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明細書 :フタリド誘導体及び抗肥満剤

発行国 日本国特許庁(JP)
公報種別 特許公報(B2)
特許番号 特許第5326348号 (P5326348)
公開番号 特開2009-269883 (P2009-269883A)
登録日 平成25年8月2日(2013.8.2)
発行日 平成25年10月30日(2013.10.30)
公開日 平成21年11月19日(2009.11.19)
発明の名称または考案の名称 フタリド誘導体及び抗肥満剤
国際特許分類 A61K  31/365       (2006.01)
A61P   3/04        (2006.01)
C07D 307/88        (2006.01)
A23L   1/30        (2006.01)
FI A61K 31/365
A61P 3/04
C07D 307/88
A23L 1/30 Z
請求項の数または発明の数 2
全頁数 11
出願番号 特願2008-123730 (P2008-123730)
出願日 平成20年5月9日(2008.5.9)
審査請求日 平成23年5月6日(2011.5.6)
特許権者または実用新案権者 【識別番号】304026696
【氏名又は名称】国立大学法人三重大学
発明者または考案者 【氏名】藤川 隆彦
【氏名】坂野 克久
個別代理人の代理人 【識別番号】110000394、【氏名又は名称】特許業務法人岡田国際特許事務所
審査官 【審査官】三上 晶子
参考文献・文献 特開2002-241276(JP,A)
特開平04-077480(JP,A)
INOUE,S. et al,Regioselective synthesis of furan-fused 3-hydroxy-2,2-dimethylchroman, NG-121 model compound,Synlett,2006年,No.9,pp.1363-1366
SHI,G.Q. et al,Design and Synthesis of α-Aryloxyphenylacetic Acid Derivatives: A Novel Class of PPARα/γ Dual Agonists with Potent Antihyperglycemic and Lipid Modulating Activity,Journal of Medicinal Chemistry,2005年,Vol.48, No.13,pp.4457-4468
調査した分野 C07D307/00-307/94
A61K 31/33- 33/44
A61P 1/00- 43/00
A23L 1/27- 1/308
CAplus/REGISTRY/MEDLINE/EMBASE/BIOSIS(STN)
JSTPlus/JMEDPlus/JST7580(JDreamIII)
特許請求の範囲 【請求項1】
下記一般式(1):
【化1】
JP0005326348B2_000005t.gif
(一般式(1)中、R1は、炭素数1~3のアルコキシ基を示す。)で表されるフタリド誘導体を有効成分として含有する抗肥満剤。
【請求項2】
前記一般式(1)中、R1がメトキシ基である請求項1に記載の抗肥満剤。
発明の詳細な説明 【技術分野】
【0001】
本発明は、新規なフタリド誘導体及びこのフタリド誘導体を有効成分として含有する抗肥満剤に関する。
【背景技術】
【0002】
近年、食生活の欧米化に伴い高カロリーな飲食物を摂取する機会が増加しているが、摂取エネルギー量が消費エネルギー量を上回ると過剰なエネルギーが脂肪として体内に蓄積し、この状態が持続すると肥満となる。そして肥満は、皮下脂肪型肥満と内臓型肥満に大別されるが、なかでも内臓型肥満が、メタボリックシンドローム等の生活習慣病の一因と考えられていることから、早急な対策が求められている。
【0003】
このような社会的背景において、実用的な抗肥満剤に関する研究が進められており、例えば植物由来の組成物を有効成分とする抗肥満剤が公知である(特許文献1を参照)。
この公知の抗肥満剤は、大豆由来の組成物を有効成分とするものであり、例えば配合比70%で餌に混合してマウスに3ヶ月の間給餌することで、その体重増加を抑制する(抗肥満作用を奏する)ことができる(特許文献1の段落[0040]及び[0041]を参照)。また公知の抗肥満剤によれば、マウスの白色脂肪組織重量(内臓脂肪)の増加が抑制される傾向にあることが報告されている(特許文献1の段落[0048]を参照)。

【特許文献1】特開2006-94747号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
しかしながら公知技術では、好適な抗肥満作用を奏するために、実際には多量の組成物を飲食物に配合する必要があることから、実用的な抗肥満剤といえるものではなかった。もっとも前記組成物中の有効成分(化合物)を単離して用いれば配合量を低減できる可能性があるものの、有効成分の特定が困難であるとともに、単離された化合物が単独で抗肥満作用を奏するとはかぎらない。
さらに上記公知の抗肥満剤によっても、所望の内臓脂肪の蓄積抑制作用が得られるものではなかった(コントロール(対象区)との有意差が見られなかった)。
本発明は上述の点に鑑みて創案されたものであり、本発明が解決しようとする第一の課題は、抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用を有する新規な化合物を提供することにある。また本発明が解決しようとする第二の課題は、比較的少量の摂取で、好適な抗肥満作用を奏する抗肥満剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0005】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討した結果、体重増加を抑制する抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用を有する新規なフタリド誘導体の合成に成功し、本発明を完成するに至った。
なお従来、抗糖尿病作用や抗酸化作用を有するフタリド誘導体の報告(徳島文理大、國土ら)はあるが、内臓脂肪の蓄積を抑制しつつ好適な抗肥満作用を有するフタリド誘導体及びその具体的構造の報告は皆無である。
【0006】
すなわち上記課題を解決するための手段として、第1発明のフタリド誘導体を有効成分として含有する抗肥満剤は、抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用を有する下記一般式(1):
【化1】
JP0005326348B2_000002t.gif
(一般式(1)中、R1は、炭素数1~3のアルコキシ基を示す。)で表されるフタリド誘導体
を有効成分として含有することにより、比較的少量の摂取で、抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用を奏する。
【0008】
発明は、第1発明に記載の抗肥満剤であって前記一般式(1)中、R1がメトキシ基である。
本発明のフタリド誘導体は、抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用と、褐色脂肪組織の増加作用を有する。さらに本発明のフタリド誘導体を有効成分として含有する抗肥満剤は、より少量の摂取で、抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用と、褐色脂肪組織の増加作用を奏する。
【発明の効果】
【0009】
本発明の第1発明によれば、抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用を有するフタリド誘導体を提供することができる。
また第2発明によれば、比較的少量の摂取で、抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用を奏する実用的な抗肥満剤を提供することができる。
そして第3発明によれば、抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用と、褐色脂肪組織の増加作用を有するフタリド誘導体又はより実用的な抗肥満剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【0010】
以下、本発明を実施するための最良の形態を説明する。
本実施形態のフタリド誘導体は、抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用を有する上記一般式(1)で表されるフタリド誘導体(その医薬的に許容し得る塩又は溶媒和物を含む)である。そして一般式(1)中、R1が、比較的低分子である炭素数1~3のアルコキシ基(メトキシ基、エトキシ基、ノルマルプロポキシ基又はイソプロポキシ基)である。
【0011】
そして本実施形態のフタリド誘導体は、一般式(1)中、R1がメトキシ基であることが好ましい。すなわち本実施形態のフタリド誘導体が、下記化学式(2):
【化2】
JP0005326348B2_000003t.gif

で表されるフタリド誘導体(4-hydroxy-6-methoxyphthalide、IUPAC名:4-hydroxy-6-methoxy-1(3H)-isobenzofuranone)であることが好ましい。
この化学式(2)で表わされるフタリド誘導体は、抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用と、褐色脂肪組織の増加作用を有する。
【0012】
(用途)
上述の一般式(1)のフタリド誘導体は、体重増加を抑制する抗肥満剤、内臓脂肪低減剤又は内臓脂肪蓄積抑制剤などの各種用途を有するものであり、とりわけ抗肥満剤として好適に使用することができる。
すなわち一般式(1)のフタリド誘導体を有効成分として含有する抗肥満剤は、比較的少量の摂取で、抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用を奏する。
【0013】
そして化学式(2)のフタリド誘導体を有効成分として含有する抗肥満剤は、より少量(例えば飲食物全重量に対して0.1重量%~1.0重量%)の摂取で、抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用と、褐色脂肪組織の増加作用を奏する。
ここで褐色脂肪組織はミトコンドリアが豊富であり、ミトコンドリアの熱産生を通じて生体内の消費エネルギー量(基礎代謝量)を増大させることが知られている。このため化学式(2)のフタリド誘導体は、生体の消費エネルギー量を増大させて基礎代謝率を向上させる代謝促進剤としての用途を有する。
【0014】
そして本実施形態のフタリド誘導体は、抗肥満剤として各種の飲食物に添加又は混合して使用する(通常の飲食物又は特定保健用食品として使用する)ことができる。
飲食物は、食用又は飲用に供されるものであればよくその種類は特に限定しない。例えば飲食物として、獣鳥肉類,乳類,卵類などの畜産食品、穀類,豆類,蔬菜類,果実類などの農産食品、魚介類,鯨類,海藻類などの水産食品、キノコ類,山菜類などの林産食品、調味料、香辛料、油脂類、菓子類、醸造食品、水,清涼飲料,酒類などの飲料類又は調味液類を例示することができる。なお上述の飲食物は、その製造段階の適当な工程において本実施形態のフタリド誘導体(有効成分)を所定量添加する以外は常法に準じて調製することができる。
【0015】
ここで本実施形態のフタリド誘導体(抗肥満剤)は、内臓脂肪の蓄積抑制作用を有することから、特に脂肪成分を比較的多量に含有する飲食物に添加又は混合して使用することができる。
脂肪成分の種類は特に限定しないが、例えば、ラード,牛脂,魚油,ミルク脂肪,バター,チーズ,ショートニング,マーガリン,細菌類油,菌類油などの動物性脂肪(脂質)、植物油及び微小藻類油などの植物性脂肪(脂質)を例示することができる。
なお脂肪成分は、飲食物全重量に対して3重量%~50重量%の範囲で含有されておればよく、好ましくは5%重量%~40重量%である。
【0016】
そして本実施形態のフタリド誘導体を、飲食物全重量に対して0.05重量%~50重量%の範囲で添加又は混合することで好適な抗肥満作用を奏する。フタリド誘導体の含有量が0.05重量%未満であると所望の抗肥満作用が得られない傾向にある。またフタリド誘導体の含有量が50重量%より多くてもよいが、抗肥満作用の極端な上昇は見込めず、含有量の増加に比例してコスト高となる。
そして本実施形態のフタリド誘導体を飲食物全重量に対して0.1重量%~10重量%の範囲で添加する(比較的少量添加する)ことで、好適な抗肥満作用と、内臓脂肪の低減作用又は蓄積抑制作用を奏することができる。特に化学式(2)のフタリド誘導体は、飲食物全重量に対して0.1~1.0重量%の範囲で添加されることで、実用的な抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用を奏する([表1]を参照)。
【0017】
そして本実施形態のフタリド誘導体(抗肥満剤)の食摂又は投与期間は特に限定しないが、典型的には2週間以上5週間未満で好適な抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用を奏する。特に化学式(2)のフタリド誘導体(抗肥満剤)は、2週間程度の比較的短期間の摂取により、好適な抗肥満作用と、褐色脂肪組織の増加作用を奏することができる([表1]を参照)。
【0018】
そして本実施形態のフタリド誘導体は、抗肥満剤としての医薬又は医薬部外品として使用することができる。
例えば医薬として使用する場合、本実施形態のフタリド誘導体の配合量は、医薬の種類、製品形態などに応じて適宜選択される。典型的には、一回の摂取(投与)で10mg~1000mg摂取(投与)すればよく、好ましくは一回の摂取で50mg~200mg摂取(投与)する。
【0019】
そして本実施形態の医薬(薬剤)は、経口摂取や注射投与などの各種投与形態を適用することができ、その投与経路や投与部位は特に限定されない。
また本実施形態の医薬の製剤形態は、その使用目的に応じて適宜決定されるものであり、例えば、錠剤,顆粒剤,粉末剤,丸剤又はカプセル錠剤などの固剤や、液剤,懸濁剤又は乳剤などの液剤を例示することができる。なお製剤化に際しては、医薬の使用形態や製剤形態に応じて、充填剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、表面活性剤、不湿剤、賦形剤及び希釈剤を担体として使用することができる。
【0020】
そして本実施形態のフタリド誘導体は、比較的低分子の化合物(MW180~210程度)であることから、高速液体クロマトグラフィ(HPLC)にて容易に定量することが可能である(図1を参照)。
なお従来技術の抗肥満剤として、例えば天然由来のβグルカンを含有する錠剤(特開2007-332336号公報)が公知である。そしてこのβグルカンは、1,3-β-グルカンと1,6-β-グルカンに大別されるが、いずれも単糖が重合した高分子(多糖類)であることから互いを区別することは困難である。このため、総β-グルカン量(1,3-β-グルカンと1,6-β-グルカンの総量)は酵素法などである程度測定することは出来るものの、実質的な有効成分と考えられている1,3-β-グルカン量のみを正確に測定できる技術は未だ開発されていない。
【0021】
[試験例]
以下、本実施の形態を試験例に基づいて説明するが、本発明は試験例に限定されるものではない。
(1)実施例1のフタリド誘導体の製造方法(図1を参照)
実施例1のフタリド誘導体として、上記化学式(2)で表わされるフタリド誘導体(Compound1:4-hydroxy-6-methoxyphthalide)を、下記(a)~(d)の手順により製造した。
出発物質として、IUPAC名:Methyl3,5-Dimethoxybenzoate(WAKO社製又はALD社製)を用いた。
【0022】
(a)ホルミル化反応{中間体1(IUPAC名:Methyl 2-formyl-3,5-dimethoxybenzoate)の合成}
窒素雰囲気下、1L3口フラスコにDMF37.25g(509.68mmol)を秤量したのち-20℃まで冷却した。滴下ロートからゆっくりと塩化ホスホリル(POCl)46.88g(305.81mmol)を反応温度が5℃を決して超えないように加えた。
そして滴下終了後、出発物質50g(254.81mmol)を投入し室温まで自然昇温させた。スラリー状のまま室温で1時間撹拌しつつ、80℃まで加熱して終夜撹拌した。DMF20.0g、POCl23.45gより調製した溶液を反応系内に投入した。5L3角フラスコ内で調製した飽和NaOAc水溶液500mlを-10℃に冷却して、30℃から40℃の反応溶液をゆっくりと投入した。2時間激しく撹拌した後、吸引ろ過で固体を濾取したのち2Lのイオン交換水で洗浄した。得られた固体を40℃の真空乾燥機で3日間乾燥し、淡緑色を呈する中間体1を50.42g得た(収率87.9%)。
【0023】
(b)位置選択的脱メチル化反応{中間体2(IUPAC名:Methyl 2-formyl-3-hydroxy-5-methoxybenzoate)の合成}
窒素雰囲気下、2L3口フラスコに、50.42g(224.88mmol)の中間体1を秤量しジクロロメタン500mlに溶解した。活性の高いAlCl89.96g(674.64mmol)を空気に触れさせることなく反応系内に-5℃で投入した。室温まで自然昇温させ、24時間後に出発物質がなくなったので反応溶液を氷水中に投入し反応を終了させた。2時間撹拌して、得られた固体を吸引ろ過で濾取したのち、40℃の真空乾燥機で2日間乾燥した。ジクロロメタン:酢酸エチル:ヘキサンの混合溶媒で再結晶を行ったところ、クリーム色の固体を3.76g(収率8%)で得た。ろ液の再精製を、ジクロロメタン:メタノール:酢酸エチル:ヘキサン=100:5:5:10~100:0:5:0の展開溶媒を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーで行った。目的物のフラクションを集め、黄土色固体状の中間体2を13.64g得た(収率28.9%)。
【0024】
(c)保護基導入反応{中間体3(IUPAC名:Methyl 2-formyl-3-methoxymethyloxy-5-methoxybenzoate)の合成}
窒素雰囲気下、21.95g(104.43mmol)の中間体2を、2L3口フラスコに秤量し、ピリジン100mlに溶解した。0℃に冷却して、12.61g(156.65mmol)のメトキシメチルクロライド(MOM-Cl)をゆっくり滴下した。室温まで自然昇温させて終夜で撹拌した。ガスクロマトグラフィー(GC)で反応チェックを行い出発物質が残っていない事を確認し、リン酸バッファー(pH7.3)500ml中に投入した。2時間撹拌して、得られたスラリーを吸引ろ過し、メタノールに溶解した後、5%硫酸銅水溶液200ml中にゆっくり投入した。2時間撹拌後、スラリーを吸引ろ過し、2Lのイオン交換水で洗浄し、30℃の真空乾燥機で2日間乾燥し中間体3を26.78gquantで得た。
【0025】
(d)還元的縮合反応(実施例1のフタリド誘導体の合成)
窒素雰囲気下、26.55g(104.43mmol)の中間体3を2L3口フラスコに秤量し、メタノール200mlに溶解した。0℃に冷却して水素化ホウ素ナトリウム11.85g(313.29mmol)を投入した。室温まで自然昇温して終夜で撹拌した。反応終了後、50mlの6M-HClを加え80℃で3時間加熱した。室温まで冷却してイオン交換水を加えスラリー化したのち、吸引ろ過して実施例1のフタリド誘導体(Compound1)を15.05g得た(収率80.0%)。
【0026】
(2)摂食試験
(実施例1)
市販のMS粉末(含5%ラード、オリエンタル酵母株式会社)を基礎飼料として用いた。そして基礎飼料中に、実施例1のフタリド誘導体を0.1重量%の濃度で混入して実施例1に係るラットの飼料とした。
そして4週令SD系雄性ラット(4匹)を1週間予備飼育したのち、実施例1の飼料を付与しつつ、23±2℃条件下で2週間飼育した。2週間の飼育試験終了後、ラットの体重及び呼吸商(RQ=VCO/VO)を測定した。
そして各ラットを断頭したのち、その精巣と腎臓周辺の白色脂肪及び背中の褐色脂肪を採取した。血液は、後述するTotalRNA抽出及び成分分析用に分けて採取した。
【0027】
そして各ラットの「腎臓周辺の白色脂肪組織の重量割合(WATr/BW)」を、両側の副腎周囲の脂肪組織を奇麗に剥離し、この脂肪組織重量を測定後、ラット体重で割ることで算出した。
また「褐色脂肪組織の重量割合(BAT/BW)」を、背中周囲の褐色脂肪組織を奇麗に剥離し、この褐色脂肪組織重量を測定後、ラット体重で割ることで算出した。
【0028】
(比較例1)
上記基礎飼料を比較例1に係るラットの飼料とした。そして実施例1と同一の飼育条件のもと、比較例1に係るラット(4週令SD系雄性ラット4匹)を2週間飼育したのち、体重、呼吸商(RQ)、WATr/BW及びBAT/BWを測定した。
【0029】
(3)機能性成分の効能メカニズムの解析
(a)RNAサンプルの調整
常法に従って、ロッシュのTriPureIsolation Kitを用いて、白色脂肪組織からTotal RNAを抽出した。Total RNAは260/280比において、2以上のものを使用した。
【0030】
(b)アレイ解析
ラット(Whole RatGenome) 4×44K DNAチップ(一枚のスライドに44,000遺伝子セットが4つのっているもの、アジレント社)を使用し、LowRNA Linear Amp. Kitを用いて、Total RNAへのCyanine-3(Cy3)及びCyanine-5(Cy5)のラベリングを行った。また一部は、TotalRNAの増幅を行った後に、本キット等を用いて、Total RNAへのラベリングを行った。ラベリングの精製等を行い、単位ヌクレオチドあたりの色素の取込み率を一定にした。その後、常法に従ってGEHybridization Kitを用いて、60℃の条件下で24時間、Cy3とCy5による競合ハイブリダイゼーションを行った。常に、Cy3は対照群、Cy5は化合物投与群とした。
【0031】
(c)スキャンニングおよび解析
そして4×44Kアレイスライドは、ハイブリダイゼーション後、不要な色素を洗浄し、乾燥を行った。その後、マイクロアレイスキャナ(Agilent G2565BA)を使用し、遺伝子発現のデータの取込みを行った。データの取込み後、Feature Extraction ver.9.1(Agilent)を使用し、Cy5(化合物投与群)/Cy3(対象群)遺伝子発現比のLogスケールでの数値化を行った。数値化したものをエクセルにて、発現の増減を分類した。
【0032】
(4)試験結果及び考察
各種試験の結果を[表1]に示す。
【表1】
JP0005326348B2_000004t.gif

【0033】
(a)体重(BW)の測定結果
実施例1のラットの体重増加は、比較例1のラットと比較して好適に抑制された(表1及び図2を参照)。このことから実施例1のフタリド誘導体によれば、少量(基礎飼料重量に対して0.1重量%)の摂取で好適な抗肥満作用を奏することがわかった。
また実施例1のフタリド誘導体(抗肥満剤)によれば、摂取開始後約2週間(短期間の摂取)で、好適な抗肥満作用を奏することがわかった。
【0034】
(b)白色脂肪組織量の重量割合(WATr/BW)の測定結果
実施例1のラットの白色脂肪組織量は、比較例1のラットと比較して有意に低いものであった(表1及び図3を参照)。このことから実施例1のフタリド誘導体(抗肥満剤)によれば、少量の摂取で、好適な内臓脂肪の蓄積抑制作用を奏することがわかった。
【0035】
そして上記(a)及び(b)の結果を総合すると、本実施例のフタリド誘導体によれば、比較的少量の摂取で、好適な抗肥満作用と、内臓脂肪の蓄積抑制作用を奏することがわかった。このため実施例1のフタリド誘導体を有効成分とする抗肥満剤によれば、メタボリックシンドローム等の生活習慣病の発症を好適に抑制可能であることがわかった。
そして実施例1のフタリド誘導体(一般式中、R1がメトキシ基を有する化学式(2)のフタリド誘導体)が上記作用を奏することから、同R1が比較的低分子のアルコキシ基を備える一般式(1)のフタリド誘導体であれば同様の効果を奏することが容易に推測される。
【0036】
(c)褐色脂肪組織量の重量割合(BAT/BW)の測定結果
実施例1のラットの褐色脂肪組織量は、比較例1のラットと比較して増加する傾向にあった(表1及び図4を参照)。このことから実施例1のフタリド誘導体が、褐色脂肪組織量の増加により消費エネルギー量を増大させる(基礎代謝率を向上させる)ことによっても、好適な抗肥満作用を奏していることが容易に推測される。
【0037】
(d)呼吸商(RQ)の測定結果
実施例1のラットの呼吸商は、比較例1のラットと比較して増加する傾向にあった(表1及び図5を参照)。このことから実施例1のフタリド誘導体が、脂質代謝よりも優先的に糖代謝を高めることにより、体外へのエネルギー放散を効率的に促進することが示唆された。
【0038】
(e)機能性成分の効能メカニズムの解析結果
実施例1のフタリド誘導体により、白色脂肪組織において、コントロールに対して2倍以上の遺伝子発現が見られたのはインスリンシグナル関連遺伝子(IRS1)であった。また実施例1のフタリド誘導体によると、ヘキソキナーゼではなく、グルコキナーゼ(Glucokinase)の発現を誘導することがわかった。また実施例1のフタリド誘導体は、嫌気的解糖系も抑制した。
このことから実施例1のフタリド誘導体が、インスリンシグナル経路を活性化し、血液中のグルコースを組織内に取込み、解糖系を活性化させることにより白色脂肪組織内での糖利用を促進させることが示唆された。そしてこの示唆は、上記呼吸商(RQ)の測定結果からも支持される(表1及び図5を参照)。
【0039】
本実施形態のフタリド誘導体又は抗肥満剤は、上述した実施例に限定されるものではなく、その他各種の実施形態を取り得る。
(a)本実施例では、専ら化学式(2)で示されるフタリド誘導体の合成方法を例示したが、一般式(1)に含まれる各種の化合物も、その出発物質を適宜選択することで、化学式(2)で示されるフタリド誘導体と同様の経路により合成することができる。
(b)また本実施例の抗肥満剤には、ビタミン類、ミネラル類、ホルモン類、酸化防止剤、生理活性物質、甘み料、酸味料、香料、塩分又は糖類を必要に応じて添加することができる。
(c)また本実施形態のフタリド誘導体(抗肥満剤)は、牛、豚及び鶏などの家畜の飼料に混合して使用することができる。
(d)また本実施形態では、化学的に合成したフタリド誘導体を使用したが、定法に従い植物から単離したフタリド誘導体を使用してもよい。
【図面の簡単な説明】
【0040】
【図1】フタリド誘導体の製造工程図である。
【図2】体重測定試験の結果を示す図である。
【図3】白色脂肪量の測定結果を示す図である。
【図4】褐色脂肪量の測定結果を示す図である。
【図5】呼吸商の測定結果を示す図である。
図面
【図1】
0
【図2】
1
【図3】
2
【図4】
3
【図5】
4