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PF1022類の製造法

国内特許コード P08P005675
整理番号 IP17-070
掲載日 2008年10月16日
出願番号 特願2007-090946
公開番号 特開2008-247806
登録番号 特許第4734656号
出願日 平成19年3月30日(2007.3.30)
公開日 平成20年10月16日(2008.10.16)
登録日 平成23年5月13日(2011.5.13)
発明者
  • 山田 圭一
  • 中津 信吾
  • 奥 浩之
  • 片貝 良一
出願人
  • 国立大学法人群馬大学
発明の名称 PF1022類の製造法
発明の概要

【課題】環状オクタデプシペプチドPF1022類を効率よく合成する。
【解決手段】下記一般式で表される化合物の開環体を、縮合剤の存在下において閉環反応させ、次いでN-メチル化させることで、

(式中、R1、R2、R3、R4は、各々、同一または異なる置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。)で表されるPF1022類を効率よく合成する。
【選択図】なし

従来技術、競合技術の概要


微生物由来天然ペプチドは顕著な生理活性・薬理活性を示すものが多く、医薬品のリード化合物として有用である。その中の一つであるPF1022類は、多剤耐性線虫に対して強力な抗線虫活性を示す環状オクタデプシペプチド群である。このペプチドは、従来用いられてきたフィラリア治療薬ivermectinに匹敵する強い抗フィラリア活性を示し、種々の動物実験により安全性が高いことが実証されている。最近、PF1022類の1つである PF1022Aの誘導体を有効成分とする動物用医薬品Profender(登録商標)が独バイエルヘルスケア社から上市された。



これまでにPF1022類の製造法として培養法(特許文献1、2)や化学合成法(特許文献3)が検討されてきた。

【特許文献1】特開平5-170749

【特許文献2】特開平6-184126

【特許文献3】特開平5-320148

産業上の利用分野


本発明は、4分子のN-メチル-L-ロイシン、2分子のD-乳酸および2分子の3-フェニル-D-乳酸で構成されている環状オクタデプシペプチドPF1022類を効率よく合成する方法に関する。

特許請求の範囲 【請求項1】
一般式(I)
【化学式1】


(式中、R1、R2、R3、R4は、各々、同一または異なる置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。)で表される化合物を脱保護した後、縮合剤の存在下に閉環反応させ、得られた化合物の環を構成する窒素原子に結合する水素原子をN,N-ジメチルホルムアミド中でCH3IとAg2Oを使用してメチル化させることを特徴とする一般式(II)
【化学式2】


(式中、R1、R2、R3、R4は、各々、同一または異なる置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。)で表されるPF1022類の合成方法。

【請求項2】
縮合剤としてビス(2-オキソ-3-オキサゾリジニル)ホスフィン酸クロリドを使用することを特徴とする請求項1記載の合成方法

【請求項3】
一般式(III)
【化学式3】


(式中、R1、R2、R3、R4は、各々、同一または異なる置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。)で表される化合物を縮合剤の存在下に環化させることを特徴とする一般式(IV)
【化学式4】


(式中、R1、R2、R3、R4は、各々、同一または異なる置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。)で表される化合物の合成方法。

【請求項4】
縮合剤としてビス(2-オキソ-3-オキサゾリジニル)ホスフィン酸クロリドを使用することを特徴とする請求項記載の合成方法。

【請求項5】
前記一般式(III)で表される化合物が、記一般式(I)で表される化合物の保護基を除去したものであることを特徴とする請求項または記載の合成方法。
【化学式5】


(式中、R1、R2、R3、R4は、各々、同一または異なる置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。)

【請求項6】
記一般式(IV)で表される化合物の環を構成する窒素原子に結合する水素原子をN,N-ジメチルホルムアミド中でCH3IとAg2Oを使用してメチル化させることを特徴とする記一般式(II)で表される化合物の合成方法。
【化学式6】


(式中、R1、R2、R3、R4は、各々、同一または異なる置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。)
【化学式7】


(式中、R1、R2、R3、R4は、各々、同一または異なる置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。)
産業区分
  • 有機化合物
  • 高分子化合物
  • 薬品
国際特許分類(IPC)
Fターム
画像

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出願権利状態 権利存続中
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