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2-6シアリル6-スルホ糖鎖に対する抗体

国内特許コード P110003960
整理番号 A261P31
掲載日 2011年7月4日
出願番号 特願2007-033674
公開番号 特開2008-195666
登録番号 特許第5156887号
出願日 平成19年2月14日(2007.2.14)
公開日 平成20年8月28日(2008.8.28)
登録日 平成24年12月21日(2012.12.21)
発明者
  • 神奈木 玲児
  • 木村 尚子
  • 宮崎 敬子
  • 松崎 祐二
  • 安田 洋祐
出願人
  • 国立研究開発法人科学技術振興機構
  • 愛知県
  • 生化学工業株式会社
発明の名称 2-6シアリル6-スルホ糖鎖に対する抗体
発明の概要 【課題】 2-6結合のシアル酸を有する6-スルホ糖鎖に対する抗体を提供し、あわせて、この抗体を用いた癌などの悪性疾患及び免疫疾患の検査手段や治療手段を提供する。
【解決手段】認識糖鎖が6-スルホ糖鎖であり、かつ認識糖鎖中のシアル酸の結合が2-6結合である抗体を新規に樹立することに成功し、この抗体を用いて癌組織を検査した結果、本発明の抗体は、癌組織に発現する2-6シアリル6-スルホ糖鎖と反応し、2-3シアリル6-スルホ糖鎖とは反応しないことを見出した。
【選択図】 なし
従来技術、競合技術の概要


本発明者らによる癌の硫酸化糖鎖の研究から、癌組織と正常組織との間で硫酸化糖鎖の成分に大きな変化があることが解明されてきた。特に、6-硫酸化糖鎖は体内での細胞の移動において重要な役割を演じており、白血球の体内移動やがん細胞の転移において重要な役割を演じている(非特許文献1)。これらの6-硫酸化糖鎖を疾患の診断・治療に応用するにあたっては、特異的な抗体が必要不可欠である。
本発明者らがこの研究過程で作成した2-3シアリル6-スルホ糖鎖と特異的に反応するモノクローナル抗体(特許文献1、2、非特許文献1)は、癌や非癌疾患の鑑別に役立つ上に、白血球においては主としてメモリーTリンパ球に発現し、免疫応答の調節に重要な役割を演じることが判明しつつある。
一方、2-6シアリル6-スルホ糖鎖については、Bリンパ球による抗体産生の主要な内因性抑制分子であるSiglec-2(CD22)の特異的リガンド糖鎖であることは、合成糖鎖を用いた試験管内研究から知られていたが(非特許文献2等)、この2-6シアリル6-スルホ糖鎖がヒト由来の各種細胞、とりわけ癌組織で発現していることは、今回の発明者らが発見するまで知られていなかった。



【特許文献1】
特許第3809277号
【特許文献2】
US2005/0208631
【非特許文献1】
J. Biol. Chem., 273: 11225-11233, 1998.
【非特許文献2】
PNAS vol.101, 17033-17038 (2004)

産業上の利用分野


この発明は、2-6シアリル6-スルホ糖鎖に対する抗体及びこの抗体を用いて癌、悪性リンパ腫及び免疫疾患を検査する方法並びに癌、悪性リンパ腫及び免疫疾患の検査薬及び治療薬に関する。

特許請求の範囲 【請求項1】
下記一般式
Siaα2→6Galβ1→3/4GlcNAcβ(6-sulfate)-
(式中、Siaαはαシアル酸を表し、Galβはβガラクトースを表し、GlcNAcβはβN-アセチルグルコサミンを表し、Siaα2→6 はSiaαの2 位とGalβの6 位とが結合することを示し、Galβ1→3/4 は、Galβの1 位とGlcNAcβの3 位又は4 位とが結合することを示し、(6-sulfate)はGlcNAcβの6 位に硫酸基が付加していることを示す。)で表される糖鎖に特異的に反応するモノクローナル抗体。

【請求項2】
下記一般式
Siaα2→3Galβ1→3/4GlcNAcβ(6-sulfate)-
(式中、Siaαはαシアル酸を表し、Galβはβガラクトースを表し、GlcNAcβはβN-アセチルグルコサミンを表し、Siaα2→3 はSiaαの2 位とGalβの3 位とが結合することを示し、Galβ1→3/4 は、Galβの1 位とGlcNAcβの3 位又は4 位とが結合することを示し、(6-sulfate)はGlcNAcβの6 位に硫酸基が付加していることを示す。)で表される糖鎖には反応しない請求項1記載のモノクローナル抗体。

【請求項3】
請求項1の記載の抗体を産生するハイブリドーマ。
国際特許分類(IPC)
Fターム
出願権利状態 登録
参考情報 (研究プロジェクト等) CREST 糖鎖の生物機能の解明と利用技術 領域
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