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蛋白質架橋阻害剤およびその用途

国内特許コード P110004388
整理番号 I018P012
掲載日 2011年7月13日
出願番号 特願2009-255518
公開番号 特開2010-195768
登録番号 特許第5246715号
出願日 平成21年11月6日(2009.11.6)
公開日 平成22年9月9日(2010.9.9)
登録日 平成25年4月19日(2013.4.19)
優先権データ
  • 特願2009-015978 (2009.1.27) JP
発明者
  • 御子柴 克彦
  • 濱田 耕造
  • 寺内 明子
  • 尾崎 庄一郎
  • 後藤 純一
  • 戎井 悦子
  • 鈴木 商信
出願人
  • 独立行政法人科学技術振興機構
発明の名称 蛋白質架橋阻害剤およびその用途
発明の概要

【課題】トランスグルタミナーゼにより形成される異常架橋を有する蛋白質で引き起こされる疾患の予防または治療薬の提供。
【解決手段】下記式で代表されるアクリロイル基を有する化合物、

下記式で代表されるカルボニル基を有する化合物、または

下記式で代表される水酸基を有する化合物、

などのケトンまたはアルコールを有する化合物。
【選択図】なし

従来技術、競合技術の概要


カルシウムが、生体内および細胞内で多様かつ重要な役割を果たしていることはよく知られている。本発明者らは、これまで、2-APB(2-aminoethyl diphenyl borinate)が細胞内カルシウム濃度調節作用をもつことを初めて見出し(非特許文献1)、その後、約500種の2-APB類似のホウ素化合物を合成しカルシウム濃度調節活性を調べた(特許文献1~4)。これらの化合物は、SOCE(Store Operated Calcium Entry)またはIICR(IP3 Induced Calcium Release)に関わる細胞内カルシウム濃度を調節する機能を有することが判明し、その他の活性としてトランスグルタミナーゼ阻害活性をもつものが含まれることが見出された。



アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、セリアック病、白内障、狂牛病、先天性葉状魚鱗症、先天性止血障害症等の難病の原因が、ある特定の蛋白質類の異常架橋反応に基づくことがわかってきている(非特許文献2~4)。とりわけ、蛋白質の異常架橋反応に関与すると考えられている酵素がトランスグルタミナーゼ(transglutaminase)である。



トランスグルタミナーゼは、カルシウムの存在によって活性化される酵素であり、アルツハイマー、パーキンソン、ハンチントン病等の神経疾患に関与することが最近知られるようになり、トランスグルタミナーゼ酵素の阻害剤がこれらの疾患の治療薬として有効であると考えられている(非特許文献5および6)。



蛋白質の異常架橋に関して、蛋白質のグルタミンのアミド基とリジンのアミノ基から脱アンモニアによりイソペプチド結合をつくる反応が架橋の主反応である。この反応を引き起こす酵素トランスグルタミナーゼの阻害剤が、上記疾患等に効果的であろうとする作用機序が明らかにされた(非特許文献7)。その根拠をもとにしてトランスグルタミナーゼの阻害剤を、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、セリアック病、白内障、狂牛病、先天性葉状魚鱗症、先天性止血障害症、肝臓障害、自己免疫疾患、脳梗塞等の治療薬として開発する研究が増加している(非特許文献8~13)。

産業上の利用分野


本発明は、トランスグルタミナーゼ酵素阻害活性を有する化合物または蛋白質架橋阻害剤およびその用途に関する。



より具体的には、本発明は、特定の構造を有するケトン類またはアルコール類、特にケトン類、からなるトランスグルタミナーゼ酵素阻害活性を有する化合物、蛋白質架橋阻害剤および/または細胞内カルシウム調節剤、ならびに、蛋白質の架橋によって引き起こされる疾患、たとえばアルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、セリアック病、白内障、狂牛病、先天性葉状魚鱗症、先天性止血障害症、肝臓障害、自己免疫疾患、脳梗塞などの疾患の予防または治療用組成物に関する。

特許請求の範囲 【請求項1】
一般式 (3):
【化学式1】


〔式中、R1は、置換または未置換の、シアノフェニル基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基もしくはチオフェニル基、またはチアゾリル基であり、R2、R3およびR4は水素原子であり、ならびに、R5およびR6は、独立に、水素原子、あるいは、置換または未置換の、C1~C10アルキル基、アリール基またはアラルキル基であり、ここでR5とR6は同時に水素原子ではなく、またはR5とR6は一緒になって窒素原子(N)を含む飽和もしくは不飽和の、かつ置換または未置換の、複素環式基を形成してもよい。〕
によって表されるトランスグルタミナーゼ酵素阻害活性または蛋白質架橋阻害活性を有するケトン化合物の少なくとも1つを含んでなる、蛋白質架橋阻害剤。

【請求項2】
R5またはR6は、置換または未置換の、ベンジル基またはC1-C6アルキル基である、請求項1に記載の蛋白質架橋阻害剤。

【請求項3】
R5とR6から形成される複素環式基は、置換または未置換の、ピペラジノ基、ピペリジノ基またはピロリジノ基である、請求項1に記載の蛋白質架橋阻害剤。

【請求項4】
R1の置換基は、1もしくは複数個の、C1-C4アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、あるいは、C1-C4アルコキシ基である、請求項1~3のいずれか1項記載の蛋白質架橋阻害剤。

【請求項5】
R5またはR6の置換基は、1もしくは複数個の、置換または未置換のC1-C10アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキルカルボニル基、C1-C4アルキルカルボニルオキシ基、ジスルフィド基、チオール基、アミノ基、置換または未置換のモノC1-C10アルキルアミノ基、置換または未置換のジC1-C10アルキルアミノ基、カルボニル基、置換または未置換のフェニル基もしくはフェニル-C1-C4アルキル基、あるいは置換または未置換のアリール基もしくは複素環式基である、請求項1~4のいずれか1項記載の蛋白質架橋阻害剤。

【請求項6】
式(3)で表されるケトン化合物が、以下の化合物からなる群から選択される、請求項1~5のいずれか1項に記載の蛋白質架橋阻害剤(ここで、括弧内の数字は化合物番号を表す。)。
2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8672)
2-(N-メチルベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8673)
2-(N-ヒドロキシエチルブチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8674)
2-(ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8675)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8305)
2-(N-メチルベンジル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8310)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8336)
2-(N-ヒドロキシメチル ベンジル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8339)
N-ベンジルエチルアミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8677)
N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8678)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8366)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8367)
2-(N-ブチル2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラジニル ケトン(8679)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8370)
2-(N-エチルベンジル)アミノエチル 2-ピラジニル ケトン(8680)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-ピラジルケトン(8381)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8384)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8385)
2-(N-t-ブチルヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8387)
2-(N-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8388)
2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8389)
2-(N-メチル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8390)
2- ヒドロキシメチルピラジニルエチル 2-チオフェニル ケトン(8391)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8397)
2-(N-ビス ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8398)
2-(N-フェニル ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8402)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8403)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8404)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8405)
2-(N-ジベンジル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8406)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8407)
2-(N-メチル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8409)
2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8412)
2-(N,N-ジヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8682)
2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8414)
2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8415)
2-(N-イソプロピル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8416)
2-(N-ジヒドロキシエチル)アミノエチル チオフェニル ケトン(8420)
2-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8422)
2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8424)
2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8426)
2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8428)
2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8429)
2-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8433)
2-(N-ビス(ヒドロキシエチル))アミノエチル 2-フリル ケトン(8516)
2-(N-2-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8691)
2-(N-2-ヒドロキシエチルブチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8692)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8651)
2-(N-2-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8652)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-(3-エチル)-ピラジルケトン(8656)
2-(N-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル 2-(3-エチル)-ピラジル ケトン(8657)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-(3-エチル)-ピラジル ケトン(8658)
2-N-アダマンタンアミノエチル2-メチルフリルケトン(8534)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8638)
2-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8639)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル) ケトン(8659)
2-(N-イソプロピル2-ヒドロキシエチル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル) ケトン(8660)
2-(N-2-ヒドロキシエチルベンジル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル) ケトン(8661)
2-(N-ヒドロキシエチルメチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8593)
2-(N-エチルベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8594)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8595)
2-(N-ベンジルt-ブチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8693)
2-(N-2ヒドロキシエチルt-ブチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8694)
2-(N-ベンジルメチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8695)
2-ヒドロキシピペリジノエチル 4-ピリジル ケトン(8604)
2-(N-ベンジルイソプロピル)アミノエチル 5-(2,4-ジメチルチアゾリル) ケトン(8666)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8625)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン(8696)
2-(N-2-ヒドロキシエチルエチル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン(8697)
2-(N-2-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン(8698)
2-(N-2-ヒドロキシエチルエチル)アミノエチル 2,5-ジメチル-3-チオフェニル ケトン(8699)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8702)
2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8703)
2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8705)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8706)
2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8707)
2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8708)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8709)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8710)
2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8711)
2-(N-2-ヒドロキシエチルt-ブチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8712)
2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 5-メチル2-フリル ケトン(8713)
2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8714)
2-(N-ビス2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8715)
2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル )アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8716)
2-(N-ベンジル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8717)
2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8718)
2-(N-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8719)
2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8720)
2-(N-ビス 2-ヒロドキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8721)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8723)
2-(N-メチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8724)
2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-エチル 2-ピラジル ケトン(8725)
2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8734)
2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8727)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 5-メチル-2-フリル ケトン(8728)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8729)
2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8731)
2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8732)
2-(N-ビス-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-エチル2-ピラジル ケトン(8733)
2-(N-ビス-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8676)
2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8722)
2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 4-メチル 2-チアゾリル ケトン(8738)
2-(N-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-メチル 2-チアゾリル ケトン(8739)
2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 4-メチル 2-チアゾリル ケトン(8740)
2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 5-クロル 2-チオフェニル ケトン(8741)
2-(N-2-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 5-クロル 2-チオフェニル ケトン(8742)
2-(N-ベンジル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-クロル 2-チオフェニル ケトン(8743)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チオフェニル ケトン(8778)
2-(N-1、2-ジフェニル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8748)
2-(N-1-ベンジル-2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8750)
2-(N-2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8751)
2-ビス(N-2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-クロル-2-チエニル ケトン(8753)
2-(N-エチルベンジル)アミノエチル 5-クロル-2-チエニル ケトン(8754)
2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル 5-クロル-2-チエニル ケトン(8755)
2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 5-クロル-2-チエニル ケトン(8756)
2-(2-ヒドロキシメチルピロリジノ)エチル 2-ピラジル ケトン(8758)
2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-ベンゾチエニル ケトン(8759)
2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ベンゾチエニル ケトン(8760)
2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 2-ベンゾチエニル ケトン(8761)
2-(N-エチル ベンジル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8765)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8766)
2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8767)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8768)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8769)
2-(N-フェネチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8745)
2-(N-エチル ベンジル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8779)
2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 4-シアノフェニル ケトン(8789)
4-シアノフェニル (N-ベンジルN-t-ブチル)アミノエチル ケトン(8794)
2-(N-ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8802)
2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 4-シアノフェニル ケトン(8803)
2-(N-ヒドロキシルエチル イソプロピル)アミノエチル 4-シアノフェニル ケトン(8804)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-メチル 2-チエニル ケトン(8816)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 4-メチル 2-チエニル ケトン(8817)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 5-メチル 2-チエニル ケトン(8818)
2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 5-メチル 2-チエニル ケトン(8822)
2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 5-メチル 2-チエニル ケトン(8823)
2-(N,N-ビス-(2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-ヨード-2-チエニル ケトン(8948)
2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 4-メチル 2-チエニル ケトン(8828)
2-(N-ジベンジル)アミノエチル 4-メチル 2-チエニル ケトン(8829)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-メチル 2-チエニル ケトン(8830)
2-(N-ジベンジル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8832)
2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8833)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8834)
2-(N-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8835)
2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8836)
2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8837)
2-(N-2-ヒドロキシエチル エチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8838)
2-(N-ヒドロキシエチル t-ブチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8839)
2-(2ヒドロキシメチル ピロリジニル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8842)
2-(N-2-ヒドロキシエチル N-2-アミノエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8843)
2-(N-メルカプトエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8844)
2-(N-フェニル N-n-ブチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8847)
2-(N,N-ジ-n-ブチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8848)
2-(N,N-ジ-sec-ブチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8849)
N-2-フロイルーピペラジノ エチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8851)
2-(N-2-ヒドロキシ 3-アミノプロピル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8853)
2-(N-4-アミノブチルN-3アミノプロピル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8854)
2-(N-2-ヒドロキピロリジノ)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8855)
2-(N-ヒドロキシプロピル N-5-ブロモ チエノイルエチル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8856)
2-ピペリジノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8858)
2-(N-ヒドロキシメチル ピペリジノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8860)
2-フェネチルアミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8861)
2-(N-ヒドロキシ 1-ベンジルエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8867)
2-(N-ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8868)
2-(N-2-ヒドロキシプロピル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8870)
2-(4-ヒドロキシエチル ピペラジノ)エチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8871)
2-(N-ヒドロキシメチル N-エチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8872)
2-(N-メチルピペラジノ)エチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8873)
2-(4-イミダゾリルエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8874)
2-(N-1,1-ビスヒドロキシメチル プロピル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8875)
2-(N-ブチル N-ベンジル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8884)
2-(N-ブチル N-ベンジル)アミノエチル 5-クロル 2-チエニル ケトン(8885)
2-(N-ブチル N-ベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8887)
2-(N-ブチル N-ベンジル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8888)
2-(N-2-ヒドロキシエチル N-ベンジル)アミノエチル 5-ヨード-2-チエニル ケトン(8947)
2-N-ベンジルアミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8840)
2-(N,N-ジヘキシル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8900)
2-(N,N-ジイソブチル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8901)
2-(N,N-ジヘキシル)アミノエチル 5-クロル-2-チエニル ケトン(8902)
2-(N-イソプロピル-N-ベンジル)アミノエチル 5-ヨウド-2-チエニル ケトン(8946)
2-ジイソプロピルアミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8925)
2-ジイソプロピルアミノエチル 5-クロル-2-チエニル ケトン(8926)
2-ジイソプロピルアミノエチル 4-ピリジル ケトン(8927)
2-(N-t-ブチルN-ベンジル)アミノエチル 5-ヨード-2-チエニル ケトン(8937)
2-(N-t-ブチルN-ベンジル)アミノエチル 3-ブロモ-2-チエニル ケトン(8939)
2-(N-t-ブチルN-ベンジル)アミノエチル 3-ブロモ-2-ピリジル ケトン(8940)
2-(N,N-ジイソブチル)アミノエチル 5-ヨウド-2-チエニル ケトン(8943)
2-(N,N-イソブチル)アミノエチル 6-ブロモ-2-ピリジル ケトン(8944)
2-(N,N-イソブチル)アミノエチル 3-ブロモ-2-チエニル ケトン(8945)

【請求項7】
ケトン化合物が、細胞内カルシウム濃度調節活性をさらに有する、請求項1~6のいずれか1項に記載の蛋白質架橋阻害剤。

【請求項8】
ケトン化合物が、貯蔵応答性カルシウム流入(SOCE)抑制活性と比べてより高いIP3誘導カルシウム放出(IICR)抑制活性を有する、以下の化合物からなる群から選択される、請求項7に記載の蛋白質架橋阻害剤(ここで、括弧内の数字は化合物番号を表す。)。
2-(N-メチルベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8673)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8305)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8366)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8367)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8370)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-ピラジルケトン(8381)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8385)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8397)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8404)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8405)
2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8412)
2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8424)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-(3-エチル)-ピラジル ケトン(8656)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-(3-エチル)-ピラジル ケトン(8658)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8638)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル) ケトン(8659)
2-(N-ベンジルイソプロピル)アミノエチル 5-(2,4-ジメチルチアゾリル) ケトン(8666)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8702)
2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8707)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8729)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チオフェニル ケトン(8778)
2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 5-クロル-2-チエニル ケトン(8756)
2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-ベンゾチエニル ケトン(8759)
2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 2-ベンゾチエニル ケトン(8761)
2-(N-エチル ベンジル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8765)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8766)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8768)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8769)
2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 4-シアノフェニル ケトン(8789)
4-シアノフェニル (N-ベンジルN-t-ブチル)アミノエチル ケトン(8794)
2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 4-シアノフェニル ケトン(8803)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-メチル 2-チエニル ケトン(8816)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 4-メチル 2-チエニル ケトン(8817)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 5-メチル 2-チエニル ケトン(8818)
2-(N,N-ジ-n-ブチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8848)
2-(N,N-ジ-sec-ブチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8849)
2-(N-2-ヒドロキシ 3-アミノプロピル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8853)

【請求項9】
一般式 (3):
【化学式2】


〔式中、R1は、置換または未置換の、シアノフェニル基、ベンゾチエニル基、ピリジル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基もしくはチオフェニル基、またはチアゾリル基であり、R2、R3およびR4は水素原子であり、ならびに、R5およびR6は、独立に、水素原子、あるいは、置換または未置換の、C1~C10アルキル基、アリール基またはアラルキル基であり、ここでR5とR6は同時に水素原子ではなく、またはR5とR6は一緒になって窒素原子(N)を含む飽和もしくは不飽和の、かつ置換または未置換の、複素環式基を形成してもよい。〕
によって表されるトランスグルタミナーゼ酵素阻害活性、または蛋白質架橋阻害活性、および細胞内カルシウム濃度調節活性を有するケトン化合物の少なくとも1つを含んでなる、蛋白質の架橋によって引き起こされる疾患の予防または治療用組成物。

【請求項10】
R5またはR6は、置換または未置換の、ベンジル基またはC1-C6アルキル基である、請求項9に記載の予防または治療用組成物。

【請求項11】
R5とR6から形成される複素環式基は、置換または未置換の、ピペラジノ基、ピペリジノ基またはピロリジノ基である、請求項9に記載の予防または治療用組成物。

【請求項12】
R1の置換基は、1もしくは複数個の、C1-C4アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、あるいは、C1-C4アルコキシ基である、請求項9~11のいずれか1項記載の予防または治療用組成物。

【請求項13】
R5またはR6の置換基は、1もしくは複数個の、置換または未置換のC1-C10アルキル基、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシ基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキルカルボニル基、C1-C4アルキルカルボニルオキシ基、ジスルフィド基、チオール基、アミノ基、置換または未置換のモノC1-C10アルキルアミノ基、置換または未置換のジC1-C10アルキルアミノ基、カルボニル基、置換または未置換のフェニル基もしくはフェニル-C1-C4アルキル基、あるいは置換または未置換のアリール基もしくは複素環式基である、請求項9~12のいずれか1項記載の予防または治療用組成物。

【請求項14】
式(3)で表されるケトン化合物が、以下の化合物からなる群から選択される、請求項9~13のいずれか1項に記載の予防または治療用組成物(ここで、括弧内の数字は化合物番号を表す。)。
2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8672)
2-(N-メチルベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8673)
2-(N-ヒドロキシエチルブチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8674)
2-(ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8675)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8305)
2-(N-メチルベンジル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8310)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8336)
2-(N-ヒドロキシメチル ベンジル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8339)
N-ベンジルエチルアミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8677)
N,N-ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8678)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8366)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8367)
2-(N-ブチル2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラジニル ケトン(8679)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8370)
2-(N-エチルベンジル)アミノエチル 2-ピラジニル ケトン(8680)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-ピラジルケトン(8381)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8384)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8385)
2-(N-t-ブチルヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8387)
2-(N-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8388)
2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8389)
2-(N-メチル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8390)
2- ヒドロキシメチルピラジニルエチル 2-チオフェニル ケトン(8391)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8397)
2-(N-ビス ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8398)
2-(N-フェニル ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8402)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8403)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8404)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8405)
2-(N-ジベンジル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8406)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8407)
2-(N-メチル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8409)
2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8412)
2-(N,N-ジヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8682)
2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8414)
2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8415)
2-(N-イソプロピル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8416)
2-(N-ジヒドロキシエチル)アミノエチル チオフェニル ケトン(8420)
2-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8422)
2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8424)
2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8426)
2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8428)
2-(N-ヒドロキシエチルイソプロピル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8429)
2-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8433)
2-(N-ビス(ヒドロキシエチル))アミノエチル 2-フリル ケトン(8516)
2-(N-2-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8691)
2-(N-2-ヒドロキシエチルブチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8692)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8651)
2-(N-2-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8652)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-(3-エチル)-ピラジルケトン(8656)
2-(N-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル 2-(3-エチル)-ピラジル ケトン(8657)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-(3-エチル)-ピラジル ケトン(8658)
2-N-アダマンタンアミノエチル2-メチルフリルケトン(8534)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8638)
2-(N-イソプロピルヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8639)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル) ケトン(8659)
2-(N-イソプロピル2-ヒドロキシエチル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル) ケトン(8660)
2-(N-2-ヒドロキシエチルベンジル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル) ケトン(8661)
2-(N-ヒドロキシエチルメチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8593)
2-(N-エチルベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8594)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8595)
2-(N-ベンジルt-ブチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8693)
2-(N-2ヒドロキシエチルt-ブチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8694)
2-(N-ベンジルメチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8695)
2-ヒドロキシピペリジノエチル 4-ピリジル ケトン(8604)
2-(N-ベンジルイソプロピル)アミノエチル 5-(2,4-ジメチルチアゾリル) ケトン(8666)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8625)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン(8696)
2-(N-2-ヒドロキシエチルエチル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン(8697)
2-(N-2-ヒドロキシエチルベンジル)アミノエチル 4,5-ジメチル-2-フリル ケトン(8698)
2-(N-2-ヒドロキシエチルエチル)アミノエチル 2,5-ジメチル-3-チオフェニル ケトン(8699)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8702)
2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8703)
2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8705)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8706)
2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8707)
2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8708)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8709)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8710)
2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8711)
2-(N-2-ヒドロキシエチルt-ブチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8712)
2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 5-メチル2-フリル ケトン(8713)
2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8714)
2-(N-ビス2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8715)
2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル )アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8716)
2-(N-ベンジル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8717)
2-(N-t-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8718)
2-(N-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8719)
2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8720)
2-(N-ビス 2-ヒロドキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8721)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8723)
2-(N-メチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8724)
2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-エチル 2-ピラジル ケトン(8725)
2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8734)
2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 3-チオフェニル ケトン(8727)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 5-メチル-2-フリル ケトン(8728)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8729)
2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8731)
2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8732)
2-(N-ビス-ヒドロキシエチル)アミノエチル 3-エチル2-ピラジル ケトン(8733)
2-(N-ビス-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8676)
2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8722)
2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 4-メチル 2-チアゾリル ケトン(8738)
2-(N-ブチル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-メチル 2-チアゾリル ケトン(8739)
2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 4-メチル 2-チアゾリル ケトン(8740)
2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 5-クロル 2-チオフェニル ケトン(8741)
2-(N-2-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 5-クロル 2-チオフェニル ケトン(8742)
2-(N-ベンジル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-クロル 2-チオフェニル ケトン(8743)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チオフェニル ケトン(8778)
2-(N-1、2-ジフェニル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8748)
2-(N-1-ベンジル-2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8750)
2-(N-2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8751)
2-ビス(N-2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-クロル-2-チエニル ケトン(8753)
2-(N-エチルベンジル)アミノエチル 5-クロル-2-チエニル ケトン(8754)
2-(N-メチル ベンジル)アミノエチル 5-クロル-2-チエニル ケトン(8755)
2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 5-クロル-2-チエニル ケトン(8756)
2-(2-ヒドロキシメチルピロリジノ)エチル 2-ピラジル ケトン(8758)
2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-ベンゾチエニル ケトン(8759)
2-(N-イソプロピル 2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ベンゾチエニル ケトン(8760)
2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 2-ベンゾチエニル ケトン(8761)
2-(N-エチル ベンジル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8765)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8766)
2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8767)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8768)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8769)
2-(N-フェネチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8745)
2-(N-エチル ベンジル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8779)
2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 4-シアノフェニル ケトン(8789)
4-シアノフェニル (N-ベンジルN-t-ブチル)アミノエチル ケトン(8794)
2-(N-ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8802)
2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 4-シアノフェニル ケトン(8803)
2-(N-ヒドロキシルエチル イソプロピル)アミノエチル 4-シアノフェニル ケトン(8804)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-メチル 2-チエニル ケトン(8816)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 4-メチル 2-チエニル ケトン(8817)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 5-メチル 2-チエニル ケトン(8818)
2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 5-メチル 2-チエニル ケトン(8822)
2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 5-メチル 2-チエニル ケトン(8823)
2-(N,N-ビス-(2-ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-ヨード-2-チエニル ケトン(8948)
2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 4-メチル 2-チエニル ケトン(8828)
2-(N-ジベンジル)アミノエチル 4-メチル 2-チエニル ケトン(8829)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 4-メチル 2-チエニル ケトン(8830)
2-(N-ジベンジル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8832)
2-(N-ベンジル メチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8833)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8834)
2-(N-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8835)
2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8836)
2-(N-ビスヒドロキシエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8837)
2-(N-2-ヒドロキシエチル エチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8838)
2-(N-ヒドロキシエチル t-ブチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8839)
2-(2ヒドロキシメチル ピロリジニル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8842)
2-(N-2-ヒドロキシエチル N-2-アミノエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8843)
2-(N-メルカプトエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8844)
2-(N-フェニル N-n-ブチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8847)
2-(N,N-ジ-n-ブチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8848)
2-(N,N-ジ-sec-ブチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8849)
N-2-フロイルーピペラジノ エチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8851)
2-(N-2-ヒドロキシ 3-アミノプロピル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8853)
2-(N-4-アミノブチルN-3アミノプロピル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8854)
2-(N-2-ヒドロキピロリジノ)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8855)
2-(N-ヒドロキシプロピル N-5-ブロモ チエノイルエチル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8856)
2-ピペリジノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8858)
2-(N-ヒドロキシメチル ピペリジノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8860)
2-フェネチルアミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8861)
2-(N-ヒドロキシ 1-ベンジルエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8867)
2-(N-ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8868)
2-(N-2-ヒドロキシプロピル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8870)
2-(4-ヒドロキシエチル ピペラジノ)エチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8871)
2-(N-ヒドロキシメチル N-エチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8872)
2-(N-メチルピペラジノ)エチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8873)
2-(4-イミダゾリルエチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8874)
2-(N-1,1-ビスヒドロキシメチル プロピル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8875)
2-(N-ブチル N-ベンジル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8884)
2-(N-ブチル N-ベンジル)アミノエチル 5-クロル 2-チエニル ケトン(8885)
2-(N-ブチル N-ベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8887)
2-(N-ブチル N-ベンジル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8888)
2-(N-2-ヒドロキシエチル N-ベンジル)アミノエチル 5-ヨード-2-チエニル ケトン(8947)
2-N-ベンジルアミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8840)
2-(N,N-ジヘキシル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8900)
2-(N,N-ジイソブチル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8901)
2-(N,N-ジヘキシル)アミノエチル 5-クロル-2-チエニル ケトン(8902)
2-(N-イソプロピル-N-ベンジル)アミノエチル 5-ヨウド-2-チエニル ケトン(8946)
2-ジイソプロピルアミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8925)
2-ジイソプロピルアミノエチル 5-クロル-2-チエニル ケトン(8926)
2-ジイソプロピルアミノエチル 4-ピリジル ケトン(8927)
2-(N-t-ブチルN-ベンジル)アミノエチル 5-ヨード-2-チエニル ケトン(8937)
2-(N-t-ブチルN-ベンジル)アミノエチル 3-ブロモ-2-チエニル ケトン(8939)
2-(N-t-ブチルN-ベンジル)アミノエチル 3-ブロモ-2-ピリジル ケトン(8940)
2-(N,N-ジイソブチル)アミノエチル 5-ヨウド-2-チエニル ケトン(8943)
2-(N,N-イソブチル)アミノエチル 6-ブロモ-2-ピリジル ケトン(8944)
2-(N,N-イソブチル)アミノエチル 3-ブロモ-2-チエニル ケトン(8945)

【請求項15】
ケトン化合物が、細胞内カルシウム濃度調節活性をさらに有する、請求項9~14のいずれか1項に記載の予防または治療用組成物。

【請求項16】
ケトン化合物が、貯蔵応答性カルシウム流入(SOCE)抑制活性と比べてより高いIP3誘導カルシウム放出(IICR)抑制活性を有する、以下の化合物からなる群から選択される、請求項15に記載の予防または治療用組成物(ここで、括弧内の数字は化合物番号を表す。)。
2-(N-メチルベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8673)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-ピリジル ケトン(8305)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8366)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 4-ピリジル ケトン(8367)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8370)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-ピラジルケトン(8381)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8385)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 2-ピラジル ケトン(8397)
2-(N-ベンジル ヒドロキシエチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8404)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 5-メチル 2-フリル ケトン(8405)
2-(N-ベンジル エチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8412)
2-(N-ヒドロキシエチル イソプロピル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8424)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 2-(3-エチル)-ピラジル ケトン(8656)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-(3-エチル)-ピラジル ケトン(8658)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 2-チオフェニル ケトン(8638)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノメチル 3-(2,5-ジクロルチオフェニル) ケトン(8659)
2-(N-ベンジルイソプロピル)アミノエチル 5-(2,4-ジメチルチアゾリル) ケトン(8666)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-ピリジル ケトン(8702)
2-(N-2-ヒドロキシエチル メチル)アミノエチル 2-フリル ケトン(8707)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8729)
2-(N-t-ブチルベンジル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チオフェニル ケトン(8778)
2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 5-クロル-2-チエニル ケトン(8756)
2-(N-イソプロピル ベンジル)アミノエチル 2-ベンゾチエニル ケトン(8759)
2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 2-ベンゾチエニル ケトン(8761)
2-(N-エチル ベンジル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8765)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ベンジル)アミノエチル 2-チアゾリル ケトン(8766)
2-(N-イソプロピルベンジル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8768)
2-(N-2-ヒドロキシエチル ブチル)アミノエチル 5-ブロモ-2-チエニル ケトン(8769)
2-(N-t-ブチル ベンジル)アミノエチル 4-シアノフェニル ケトン(8789)
4-シアノフェニル (N-ベンジルN-t-ブチル)アミノエチル ケトン(8794)
2-(N-ベンジル イソプロピル)アミノエチル 4-シアノフェニル ケトン(8803)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 3-メチル 2-チエニル ケトン(8816)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 4-メチル 2-チエニル ケトン(8817)
2-(N-ベンジル t-ブチル)アミノエチル 5-メチル 2-チエニル ケトン(8818)
2-(N,N-ジ-n-ブチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8848)
2-(N,N-ジ-sec-ブチル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8849)
2-(N-2-ヒドロキシ 3-アミノプロピル)アミノエチル 5-ブロモ 2-チエニル ケトン(8853)

【請求項17】
前記蛋白質の架橋によって引き起こされる疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、セリアック病、白内障、狂牛病、先天性葉状魚鱗症、先天性止血障害症、肝障害、自己免疫疾患および脳梗塞からなる群から選択される疾患である、請求項9~16のいずれか1項に記載の予防または治療用組成物。
産業区分
  • 薬品
国際特許分類(IPC)
Fターム
出願権利状態 権利存続中
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