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KCNJ5遺伝子を利用したアルドステロン産生腺腫の検査方法およびアルドステロン産生腺腫治療薬のスクリーニング方法 新技術説明会

国内特許コード P130009980
整理番号 S2012-0335-N0
掲載日 2013年10月16日
出願番号 特願2012-078098
公開番号 特開2013-172705
登録番号 特許第6041338号
出願日 平成24年3月29日(2012.3.29)
公開日 平成25年9月5日(2013.9.5)
登録日 平成28年11月18日(2016.11.18)
優先権データ
  • 特願2012-013414 (2012.1.25) JP
発明者
  • 山田 正信
  • 中島 康代
  • 田口 亮
出願人
  • 国立大学法人群馬大学
発明の名称 KCNJ5遺伝子を利用したアルドステロン産生腺腫の検査方法およびアルドステロン産生腺腫治療薬のスクリーニング方法 新技術説明会
発明の概要 【課題】アルドステロン産生腺腫を診断するための検査方法を提供する。
【解決手段】KCNJ5遺伝子上の、特定の塩基配列の塩基番号451番目の塩基に相当する塩基の一塩基変異を分析し、該当塩基がシトシンであるか否かに基づいてアルドステロン産生腺腫を検査する。KCNJ5遺伝子のmRNAまたはタンパク質の発現量を測定し、該測定値に基づいて、アルドステロン産生腺腫を検査する。
【選択図】図2
従来技術、競合技術の概要


高血圧症は日本における代表的な生活習慣病であり、その患者数は4000万人とも報告されている。高血圧の原因の多くは原因不明の本態性高血圧症とされているが、原因の一部は基礎疾患が明確な2次性高血圧で、特に副腎の腫瘍でアルドステロンを過剰に産生する原発性アルドステロン症は、全高血圧の5-10%を占めることが明らかになってきている。本邦ではその原因の約80%を占めるアルドステロン産生腺腫の診断は術前の血液検査所見が中心であり、遺伝子診断による確定診断法は報告されていない。
これまで、アルドステロン産生腺腫に関する遺伝子変異の報告はなかったが、2011年2
月に、アルドステロン産生腺腫におけるKCNJ5遺伝子の変異(KCNJ5 G151R(G/A), KCNJ5 L168RならびにKCNJ5 T158A)が初めて報告された(非特許文献1)。しかし、G151R変異は451番目の塩基GのAへの変異のみであり、その他の変異は報告されていなかった。
また、KCNJ5遺伝子とアルドステロン産生腺腫の発症や重症度などとの関係は明らかで
なかった。

産業上の利用分野


本発明は遺伝子解析を利用したアルドステロン産生腺腫の検査方法よびそれに使用するプローブやプライマーに関する。
本発明はまた、アルドステロン産生腺腫の治療薬のスクリーニング方法に関する。

特許請求の範囲 【請求項1】
被検対象から単離された副腎組織におけるKCNJ5遺伝子のmRNAの発現量を測定する工程を含む、アルドステロン産生腺腫の検査方法であって、以下の判定基準でアルドステロン産生腺腫の検査がなされる、アルドステロン産生腺腫の検査方法
被検対象の副腎組織におけるKCNJ5遺伝子のmRNAの発現量が、アルドステロン産生腺腫に罹患していない者における値と比べて増加している場合、アルドステロン産生腺腫に罹患している、またはアルドステロン産生腺腫の重症度が高いと判定する、または、
被検対象の副腎組織におけるKCNJ5遺伝子のmRNAの発現量が、アルドステロン産生腺腫患者における値と比べて同じかそれ以上である場合、アルドステロン産生腺腫に罹患している、またはアルドステロン産生腺腫の重症度が高いと判定する

【請求項2】
KCNJ5遺伝子またはKCNJ5遺伝子のプロモーターに連結されたレポーター遺伝子を発現する副腎皮質由来の細胞に医薬候補物質を添加する工程(ヒトインビボでの工程を除く)、KCNJ5遺伝子のmRNA量またはレポーター遺伝子の発現量を測定する工程(ヒトインビボでの工程を除く)、及び前記KCNJ5遺伝子のmRNA量またはレポーター遺伝子の発現量を低下させる物質を選択する工程を含む、アルドステロン産生腺腫の治療薬をスクリーニングする方法。

【請求項3】
KCNJ5遺伝子上の、配列番号1の塩基配列の塩基番号451番目の塩基に相当する塩基における一塩基変異を分析し、該当塩基がシトシンである場合はアルドステロン産生腺腫に罹患しているという基準に基づいてアルドステロン産生腺腫を検査する方法。
国際特許分類(IPC)
Fターム
画像

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JP2012078098thum.jpg
出願権利状態 登録
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