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汗アレルギー抗原蛋白質に結合するモノクローナルIgE抗体 外国出願あり

国内特許コード P170013651
整理番号 F12027-JP
掲載日 2017年1月25日
出願番号 特願2014-530543
出願日 平成25年8月9日(2013.8.9)
国際出願番号 JP2013071715
国際公開番号 WO2014027626
国際出願日 平成25年8月9日(2013.8.9)
国際公開日 平成26年2月20日(2014.2.20)
優先権データ
  • 特願2012-181051 (2012.8.17) JP
発明者
  • 秀 道広
  • 石井 香
  • 平郡 真記子
出願人
  • 国立大学法人広島大学
発明の名称 汗アレルギー抗原蛋白質に結合するモノクローナルIgE抗体 外国出願あり
発明の概要 汗アレルギー抗原蛋白質に結合し、ヒト高親和性IgE受容体に結合するが、汗アレルギー抗原蛋白質と反応させても脱顆粒を起こさないヒトIgE抗体およびそれを用いた汗アレルギー治療用組成物、汗アレルギー診断用組成物等を提供する。
従来技術、競合技術の概要


アレルギー反応は、即時型またはI型過敏反応と呼ばれ、IgE抗体が仲介する。生体がアレルゲンに初めて暴露されたとき、IgE抗体産生B細胞が可溶性IgE分子を産生し始める。そして、可溶性IgE分子は、マスト細胞または好塩基球の表面に存在する高親和性IgE受容体に結合する。生体が同じアレルゲンに再び遭遇すると、高親和性IgE受容体がIgE抗体とアレルゲンによって架橋され、その結果、細胞からヒスタミンやサイトカインが放出されるアレルギー反応が惹起される。
アレルギー反応を抑制するための抗体としては、IgE抗体を中和する抗IgE抗体が実用化されているが、ヒトIgE抗体は、高親和性IgE受容体に結合すると、単独またはそこにさらにアレルゲンが結合することでマスト細胞、好塩基球を活性化する性質があるため、通常は、アレルゲンの中和に有用でないと考えられている。



一方、ヒト抗体の製造はもはや難しい技術ではなく、様々な方法(例えば、エプスタイン・バーウイルス(EBV)不死化法、ファージディスプレイ法、完全ヒト抗体産生ハイブリドーマ法)によりヒト抗体を製造することができる。
ヒトIgEモノクローナル抗体についても、例えば、ファージディスプレイ法を用いて製造されたという報告がある(特許文献1、非特許文献1)。

産業上の利用分野


本出願は、2012年8月17日に出願された日本出願第2012-181051号に基づく優先権を主張し、引用によりその全ての記載内容が本明細書に組み込まれる。
本発明は、汗アレルギー抗原に結合するヒトIgE抗体、そのスクリーニングおよび製造方法、ヒトIgE抗体によるヒト汗中に含まれる汗アレルギー抗原の検出または測定への使用、ヒトIgE抗体によるヒト汗中に含まれる汗アレルギー抗原に結合する抗体の検出または測定への使用、ヒトIgE抗体の汗アレルギー抗原の中和または除去への使用等に関する。

特許請求の範囲 【請求項1】
汗アレルギー抗原蛋白質に結合し、ヒト高親和性IgE受容体に結合するが、汗アレルギー抗原蛋白質と反応させても脱顆粒を起こさないヒトIgE抗体またはその抗体断片を含む、汗アレルギー抗原除去または中和用組成物。

【請求項2】
汗アレルギー治療用である、請求項1に記載の組成物。

【請求項3】
アトピー性皮膚炎またはアレルギー性鼻炎治療用である、請求項2に記載の組成物。

【請求項4】
汗アレルギー抗原蛋白質に結合し、ヒト高親和性IgE受容体に結合するが、汗アレルギー抗原蛋白質と反応させても脱顆粒を起こさないヒトIgE抗体またはその抗体断片を含む、汗アレルギー抗原除去材。

【請求項5】
ヒト汗アレルギー抗原蛋白質が、配列番号1で示されるアミノ酸配列からなるMGL_1304蛋白質である、請求項1-4のいずれかに記載の組成物または除去材。

【請求項6】
汗アレルギー抗原蛋白質に結合し、ヒト高親和性IgE受容体に結合するが、汗アレルギー抗原蛋白質と反応させても脱顆粒を起こさないヒトIgE抗体が、健常人由来のIgE産生細胞から抽出されたRNAを使用して構築されたヒトIgE発現ライブラリより単離されたヒトIgEモノクローナル抗体である、請求項1-5のいずれかに記載の組成物または除去材。

【請求項7】
汗アレルギー抗原蛋白質に結合し、ヒト高親和性IgE受容体に結合するが、汗アレルギー抗原蛋白質と反応させても脱顆粒を起こさないヒトIgE抗体が、IgEモノクローナル抗体(クローンHE1)である、請求項1-5のいずれかに記載の組成物または除去材。

【請求項8】
汗アレルギー抗原蛋白質に結合し、ヒト高親和性IgE受容体に結合するが、汗アレルギー抗原蛋白質と反応させても脱顆粒を起こさないヒトIgE抗体またはその抗体断片を含む、ヒト汗アレルギー抗原蛋白質の検出用またはヒト汗アレルギー抗原蛋白質の量の測定用組成物またはキット。

【請求項9】
Smith2抗体(受託番号FERM BP-11111)を更に含む、請求項8に記載の組成物またはキット。

【請求項10】
Smith2抗体(受託番号FERM BP-11111)を固相化抗体として含むELISAキットである、請求項8または請求項9に記載の組成物またはキット。

【請求項11】
MGL_1304蛋白質を標準物質として含む、請求項8-10のいずれかに記載の組成物またはキット。

【請求項12】
汗アレルギー抗原蛋白質に結合し、ヒト高親和性IgE受容体に結合するが、汗アレルギー抗原蛋白質と反応させても脱顆粒を起こさないヒトIgE抗体が、健常人由来のIgE産生細胞から抽出されたRNAを使用して構築されたヒトIgE発現ライブラリより単離されたヒトIgEモノクローナル抗体である、請求項8-11のいずれかに記載の組成物またはキット。

【請求項13】
汗アレルギー抗原蛋白質に結合し、ヒト高親和性IgE受容体に結合するが、汗アレルギー抗原蛋白質と反応させても脱顆粒を起こさないヒトIgE抗体が、IgEモノクローナル抗体(クローンHE1)である、請求項8-11のいずれかに記載の組成物またはキット。

【請求項14】
標準物質を含む、ヒト汗アレルギー抗原蛋白質に結合する抗体の検出用またはヒト汗アレルギー抗原蛋白質に結合する抗体の量の測定用組成物またはキットであって、該標準物質がヒトIgEモノクローナル抗体である、組成物またはキット。

【請求項15】
ヒト汗アレルギー抗原蛋白質が、配列番号1で示されるアミノ酸配列からなるMGL_1304蛋白質である、請求項14に記載の組成物またはキット。

【請求項16】
ヒト汗アレルギー抗原蛋白質に結合する抗体が、IgEである、請求項14または請求項15に記載の組成物またはキット。

【請求項17】
配列番号1で示されるアミノ酸配列からなるMGL_1304蛋白質を更に含む、請求項13-16のいずれかに記載の組成物またはキット。

【請求項18】
配列番号1で示されるアミノ酸配列からなるMGL_1304蛋白質が固相化されたELISAプレートまたはヒト由来の試料を固相化するためのELISAプレートを含むELISAキットである、請求項14-17のいずれかに記載の組成物またはキット。

【請求項19】
該標準物質であるヒトIgEモノクローナル抗体が、健常人由来のIgE産生細胞から抽出されたRNAを使用して構築されたヒトIgE発現ライブラリより単離されたヒトIgEモノクローナル抗体である、請求項14-18のいずれかに記載の組成物またはキット。

【請求項20】
該標準物質であるヒトIgEモノクローナル抗体が、IgEモノクローナル抗体(クローンHE1)である、請求項14-18のいずれかに記載の組成物またはキット。

【請求項21】
汗アレルギー診断用である、請求項14-20のいずれかに記載の組成物またはキット。

【請求項22】
アトピー性皮膚炎またはアレルギー性鼻炎の診断用である、請求項21に記載の組成物またはキット。

【請求項23】
減感作治療の治療効果の判定用である、請求項14-20のいずれかに記載の組成物またはキット。

【請求項24】
a)健常人由来のIgE産生細胞から抽出されたRNAを使用してscFvファージライブラリ(ナイーブ(非免疫)ライブラリ)を構築する工程;
b)汗アレルギー抗原蛋白質に結合するscFvを発現するファージをライブラリからスクリーニングして単離する工程;
c)b)で単離されたファージからVHおよびVL遺伝子をPCRで増幅し、汗アレルギー抗原蛋白質に結合するIgE抗体を調製する工程;および
d)c)で調製されたIgE抗体を汗アレルギー抗原蛋白質の存在下でマスト細胞または好塩基球に反応させ、脱顆粒を起こさないIgE抗体を単離する工程
を含む、汗アレルギー抗原蛋白質に結合し、ヒト高親和性IgE受容体に結合するが、汗アレルギー抗原蛋白質と反応させても脱顆粒を起こさないヒトIgE抗体をスクリーニングする方法。

【請求項25】
請求項24に記載のスクリーニング方法を行うことにより単離されたヒトIgE抗体の遺伝子を発現する動物細胞を培養することを含む、ヒト高親和性IgE受容体に結合するが、汗アレルギー抗原蛋白質と反応させても脱顆粒を起こさないヒトIgE抗体を製造する方法。
国際特許分類(IPC)
Fターム
出願権利状態 公開


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