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悪性細胞を除去する免疫活性化遺伝情報

研究報告コード R993100477
掲載日 2002年9月30日
研究者
  • 瀬谷 司
研究者所属機関
  • 大阪府立成人病センター研究所第6部免疫
研究機関
  • 大阪府立成人病センター研究所第6部免疫
報告名称 悪性細胞を除去する免疫活性化遺伝情報
報告概要 細胞が死に際し発現するclearanceの遺伝情報は,宿主免疫系を回避して成立したがんを同じ免疫系の標的にしうる。この免疫的clearance促進分子はリンパ球活性化前の基本免疫(inhate immunity)の活性化に関与し,その存在は感染症に伴うがんの自然治ゆ症例などから予測されていたが,,未同定である。本研究の目的は,この悪性細胞の除去と基本免疫活性化を促進する遺伝情報を同定し,その分子機構を解析することである。さらに,抗がん免疫反応における基本免疫の役割を検討した。基本免疫のモジュレータである補体がある種のがん細胞上で活性化することを見い出した。この現象は正常細胞で見られないことから,がんの属性としての性質変化を反映したものと考え,その原因を物質を同定することを試みた。すなわち,ヒト白血病細胞亜株P39(+)から補体によるopsonizationをマーカーとしてclearance促進分子(Ml61Ag)のモノクローナル抗体を得た。M161Agは,正常細胞には存在せず,白血病細胞に検知された。M161Agは,悪性細胞が細胞死のストレス(Fas刺激、X線照射など)を受けた時,高率に同定された(図2)。後の研究からM161Agはマイコプラズマ由来のリポ蛋白質でがん細胞内で効率よく産出されること、この抗原を発現するとふぁん細胞は宿主免疫の標的となることが判明した。この抗原は宿主免疫細胞のToll-like receptor2の特異リガンドである。このToll signalingと補体によって標的細胞が傷害を受けることが判明した。
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研究分野
  • 分子遺伝学一般
  • 感染免疫
  • 腫よう免疫
  • 抗原・抗体・補体の生化学
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研究制度
  • さきがけ研究21、「遺伝と変化」領域/科学技術振興事業団
研究報告資料
  • 瀬谷 司. 悪性細胞を除去する免疫活性化遺伝情報. 「さきがけ研究21」研究報告会「遺伝と変化」領域 講演要旨集(研究期間1994-1997),1997. p.91 - 102.

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