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生命活動のプログラム 遺伝情報制御分子としてのステロイドレセプター

研究報告コード R990004218
掲載日 2001年2月6日
研究者
  • 加藤 茂明
研究者所属機関
  • 東京大学分子細胞生物学研究所
研究機関
  • 東京大学分子細胞生物学研究所
報告名称 生命活動のプログラム 遺伝情報制御分子としてのステロイドレセプター
報告概要 ステロイド・甲状腺ホルモン・ビタミンA、ビタミンDや一群のエイコサノイドは、それぞれ固有の核内ステロイドレセプターを介して遺伝子発現を制御している。脂溶性ホルモンの作用発現経路において、核内ステロイドレセプターは中枢であるが、その機能を規定する共役因子群の重要性が最近認識され始めた。本研究の狙いは、核内レセプターの機能および関連相互作用共役因子や、レセプターの下流に存在する標的遺伝子群の性状を分子レベルで解明し、遺伝情報制御分子としての核内レセプターの機能を明らかにすることにある。具体的には、
1)ホルモン活性を規定する核内レセプター機能の解明、特に組織特異的な作用が知られている性ステロイドホルモン共役因子を中心に捉え、組織特異的なホルモン作用および性差を担うと考えられる性ステロイドホルモンの新規標的遺伝子群の同定も試みる。
2)核内レセプターの生体内高次機能の解明では、胚発生や器官形成に重要な役割を果たす幾つかの核内レセプターの変異あるいは欠失動物を作出し、当該ホルモンの生理作用を探る。
さらに共役因子や標的遺伝子も同様に解析し、ホルモン発現系における役割を明確にすることを目的とした。
研究分野
  • ホルモン・サイトカイン・生理活性ペプチド一般
  • 生物学的機能
  • 遺伝子発現
  • 分子遺伝学一般
関連発表論文 (1)Sekine, K., Ohuchi, H., Fujiwara, M., Yamasaki, M., Yoshizawa, T., Sato, T., Yagishita, N., Matsui, D., Koga, Y., Itoh, N., Kato, S.: FGF10 is essential for the limb and lung formation. Nature Genetics, 21, 138-141, 1999.
(2)Takeyama, K., Masuhiro, Y., Fuse, H., Endoh, H., Murayama, A., Kitanaka, S., Suzawa, M., Yanagisawa, J., Kato, S.: Selective interaction of vitamin D receptor with transcriptional coactivators by a vitamin D analog. Mol. Cell. Biol., 19, 1049-1055, 1999.
(3)Endoh, H., Maruyama, K., Masuhiro, Y., Kobayashi, Y., Goto, M., Tai, H., Yanagisawa, J., Metzger, D., Hashimoto, S., Kato, S.: Purification and identification of p68 RNA helicase acting as a transcriptional coactivator specific for the activation function 1 of human estrogen receptor α. Mol. Cell. Biol., 19, 5363-5372 1999.
(4)Yanagisawa, J., Yanagi, Y., Masuhiro, Y., Suzawa, M., Toriyabe, T., Kashiwagi, K., Watanabe, M., Kawabata, M., Miyazono, K., Kato, S.: Convergence of TGFβ and vitamin D signaling pathways on SMAD proteins acting as common transcriptional co-activators. Science, 283, 1317-1321, 1999.
(5)Yanagi, Y., Suzawa, M., Kawabata, M., Miyazono, K., Yanagisawa, J., Kato, S.: Positive and negative modulation of vitamin D receptor function by transforming growth factor-β signaling through Smad proteins. J. Biol. Chem., 274, 12971-12974, 1999.
(6)Kato, S., Sekine, K.,FGF-FGFR signaling in vertebrate organogenesis. Cell. Mol. Biol., 45, 631-638. 1999.
(7)KItanaka, S., Murayama, A., Sakaki. T., Inoue, K., Seino, Y., Fukumoto, S.m Shima, M., Yukizane, S., Takayanagi, M., Niimi, H., Takeyama, K.m Kato, S., Noenzyme activity of 25-hydroxyvitamin D31αhydroxylase gene product in pseudovitamin D-deficiency rickets including that with mild clinical manifestation. J. Clin.
Endocrinol Metab., 84, 4111-4117, 1999.
(8)Sasaki-Iwaoka, H., Maruyama, K., Endoh, H., Komori, T., Kato, S., Kawashima, H.: A trans-acting enhancer modulates estrogen-mediated transcription of reporter genes in osteoblasts. J. Bone Miner. Res., 14, 248-255, 1999.
(9)Murayama, A., Takeyama, K., Kitanaka, S., Kodera, Y., Kawaguchi, Y., Hosoya, T., Kato, S.: Positive and negative regulations of the renal 25-hydroxyvitamin D3 1α-hydroxylase gene by parathyroid hormone, calcitonin, and 1α, 25(OH)2D3 in intact animals. Endocrinology, 140, 2224-2231, 1999.
(10)Suzawa, M., Takeuchi, Y., Fukumoto, S., Kato, S., Ueno, N., Miyazono, K., Matsumoto, T., Fujita, T.: Extracellular matrix-associated bone morphogenetic proteins are essential for differentiation of murine osteoblstic cells in vitro. Endocrinology, 140, 2125-2133, 1999.
(11)Takeda, S., Yoshizawa, T., Nagai, Y., Yamato, H., Fukumoto, S., Sekine, K., Kato, S., Matsumoto, T., Fujita, T.: Stimulation of osteoclast formation by 1,25-dihydroxyvitamin D requires its binding to vitamin D receptor (VDR) in osteoblastic cells: Studies using VDR knockout mice. Endocrinology, 140, 1005-1008, 1999.
(12)Sawada, N., Sakaki, T., Kitanaka, S., Takeyama, K., Kato, S., Inoue, K., Enzymatic properties of human 25-hydroxyvitamin D3 1α-hydroxylase coexpression eith adrenodoxin and NADPH-adrenodoxin reductase in Escherichia coli. Eur.
J. Biochem., 265. 950-956. 1999.
(13)Sakaki, T., Sawada, N., Takeyama, K., Kato, S., Inouye, K.: Enzymatic properties of mouse 25-hydroxyvitamin D3 1α-hydroxylase expressed in Escherichia coli. Eur. J. Biochem., 259, 731-738, 1999.
(14)Okuno, M., Sato, T., Kitamoto, T., Imai, S., Kawada, N., Suzuki, Y., Yoshimura, H., Moriwaki, H., Onuki, K., Masushige, S., Muto, Y., Friedman, S.L., Kato, S., Kojima, S.: Increased 9,13-di-cis-retinoic acid in rat hepatic fibrosis: implication for a potential link between retinoid loss and TGF-β mediated fibrogenesis in vivo. J. Hepatol., 30, 1073-1080, 1999.
(15)Kato, S., Takeyama, K., Kitanaka, S., Marayama, A., Sekine, K., Yoshizawa, T.: In vivo function of VDR in gene expression-VDR knock-out mice. J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 69, 247-251, 1999.
(16)Kato, S., Kitamoto, T., Masuhiro, Y., Yanagisawa, J.: Molecular mechanism of a cross-talk between estrogen and growth-factor signaling pathways. Oncology, 55 (suppl 1), 5-10, 1998.
(17)Kitanaka, S., Takeyama, K., Murayama, A., Sato, T., Okumura, K., Nogami, M., Hasegawa, Y., Niimi, H., Yanagisawa, J., Tanaka, T., Kato, S.: Inactivating mutations in the 25-hydroxyvitamin D3 1α-hydroxylase gene in patients with pseudovitamin D-deficient rickets. N. Engl. J. Med., 338, 653-661, 1998.
(18)Harada, H., Kuboi, Y., Miki, R., Honda, C., Masushige, S., Nakatsuka, M., Koga, Y., Kato, S.: Cloning of rabbit TR4 and its bone cell-specific activity to suppress estrogen receptor-mediated transactivation. Endocrinology, 139, 204-212, 1998.
(19)Murayama, A., Takeyama, K., Kitanaka, S., Kodera, Y., Hosoya, T., Kato, S.: The promoter of the human 25-hydroxyvitamin D3 1α-hydroxylase gene confers positive and negative responsiveness to PTH, calcitonin and 1α, 25(OH)2D3. Biochem. Biophys. Res. Commun., 249, 11-16, 1998.
(20)Watanabe, M., Yanagi, Y., Masuhiro, Y., Yano, T., Yoshikawa, H., Yanagisawa, J., Kato, S.: A putative tumor suppressor, TSG101, acts as a transcriptional suppressor through its coiled-coil domain. Biochem. Biophys. Res. Commun., 245, 900-905, 1998.
(21)Kato, S., Sekine, K., Matsumoto, T., Yoshizawa, T.: Molecular genetics of vitamin D receptor acting in bone. J. Bone Miner. Metab., 16, 65-71, 1998.
(22)Kato, S., Yanagisawa, J., Murayama, A., Kitanaka, S., Takeyama, K.: The importance of 25-hydroxyvitamin D3 1α-hydroxylase gene in vitamin D-dependent rickets. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens., 7, 377-383, 1998.
(23)Kishimoto, H., Hoshino, S., Ohori, M., Kontani, K., Nishina, H., Suzawa, M., Kato, S., Katada, T.: Molecular mechanism of human CD38 gene expression by retinoic acid. J. Biol. Chem., 273, 15429-15434, 1998.
(24)Takeshita, A., Imai, K., Kato, S., Kitano, S., Hanazawa, S.: 1α, 25-Dehydroxyvitamin D3 synergism toward transforming growth factor-β1-induced AP-1 transcriptional activity in mouse osteoblastic cells via its nuclear receptor. J. Biol. Chem., 273, 14738-14744, 1998.
(25)Maruyama, K., Endoh, H., Sasaki-Iwaoka, H., Kanou, H., Shimaya, E., Hashimoto, S., Kato, S., Kawashima, H.: A novel isoform of rat estrogen receptor beta with 18 amino acid insertion in the ligand binding domain as a putative dominant negative regulator of estrogen action. Biochem. Biophys. Res. Commun., 246, 142-147, 1998.
(26)Fukumoto, S., Suzawa, M., Kikuchi, T., Matsumoto, T., Kato, S., Fujita, T.: Cloning and characterization of kidney-specific promoter of human PTH/PTHrP receptor gene: Absence of mutation in patients with pseudohypoparathyroidism type Ib. Mol. Cell. Endocrinol., 141, 41-47, 1998.
(27)Nishihara, A., Hanai, J., Okamoto, N., Yanagisawa, J., Kato, S., Miyazono, K., Kawabata, M.: Role of p300, a transcriptional coactivator, in signalling of TGF-β. Genes to Cells, 3, 613-623, 1998.
研究制度
  • 戦略的基礎研究推進事業、研究領域「生命活動のプログラム」研究代表者 加藤 茂明(東京大学分子細胞生物学研究所)/科学技術振興事業団
研究報告資料
  • 加藤 茂明. 生命活動のプログラム 遺伝情報制御分子としてのステロイドレセプター. 戦略的基礎研究推進事業 平成10年度 研究年報,1999. p.108 - 113.

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