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生体防御のメカニズム 普遍的な生体防御機構としてのストレス応答

研究報告コード R990004227
掲載日 2001年2月6日
研究者
  • 永田 和宏
研究者所属機関
  • 京都大学再生医科学研究所
研究機関
  • 京都大学再生医科学研究所
報告名称 生体防御のメカニズム 普遍的な生体防御機構としてのストレス応答
報告概要 ストレス応答による生体防御戦略を解明するため、二つの大きな柱を立てている。
第1は、転写制御因子によるストレス応答機構の解明であり、
第2の柱は、ストレス蛋白質による生体防御の機構の解明である。
第1の柱は、主として京大グループによってHSFファミリーの機能を中心に研究がなされ、HSF1のノックアウトを行いHSF3との協同作用の機構を検討した。奈良先端大グループも小胞体ストレスのシグナル機構に関する研究を進め、ヒトIre1pのクローニングを行い、新規遺伝子hIRE1bを発見し機能解析を行っている。
第2の柱は、京大グループがHSP47を中心に研究を進め、HSP47が胎児の発生にとって、エセンシャルな遺伝子であることを示唆しているが、分子シャペロンも極めて重要であることを見出した。また東京都臨床研グループがHSP90を中心に研究を進め、熱変性した蛋白質を再生させるときに働く分子シャペロン群の解析が進行中である。さらに、奈良先端大グループがBiPおよびHSP70を中心に酵母で研究を行っている。
研究分野
  • 生物学的機能
  • 遺伝子の構造と化学
  • 生体防御と免疫系一般
  • 細胞生理一般
関連発表論文 (1)M. TANABE, Y. KAWAZOE, S. TAKEDA, R.I. MORIMOTO, K. NAGATA & A. NAKAI Disruption of the HSF3 gene results in the severe reduction of heat shock gene expression and loss of thermotolerance. EMBO J. 17(6): 1750-1758 (1998)
(2)I. YAMAMURA, H. HIRATA, N. HOSOKAWA & K. NAGATA: Transcriptional activation of the mouse HSP47 gene in mouse osteoblast MC3T3-E1 cells by TGF-b1. Biochemical and Biophysical Research Communications. 244:68-74 (1998)
(3)Y. KAWAZOE, A. NAKAI, M. TANABE & K. NAGATA: Proteasome inhibition leads to the activation of all members of the heat-shock-factor family. European Journal of Biochemistry. 255:356-362 (1998)
(4)H. MASUDA, N. HOSOKAWA & K. NAGATA: Expression and localization of collagen-binding stress protein HSP47 in mouse embryo development: Comparison with types I and II collagen. Cell Stress & Chaperones. 3(4):256-264 (1998)
(5)N. HOSOKAWA, M. SATOH, C. HOHENADLE, K. KUHN & K. NAGATA:HSP47, a collagen-specific molecular chaperone, delays the secretion of type III procollagen transfected in human embryonic kidney cell line 293:A possible role for HSP47 in collagen modification.J. Biochem. 124(3):654-662(1998)
(6)K. NAGATA, T. KOIDE, H. HIRATA, N. NAGAI, M. SATOH, N. HOSOKAWA: Role of Molecular Chaperone HSP47 in the Synthesis and Secretion of Procollagens. THE 1998 TANIGUCHI INTERNATIONAL SYMPOSIUM “From Molecules to Man: Frontiers in Cell Biology”.
(7)M. SUNAMOTO, K. KUZE, H. TSUJI, N. OHISHI, K. YAGI, K. NAGATA, T. KITA & T. DOI:Antisense oligonucleotides against collagen-binding stress protein HSP47 suppress collagen accumulation in experimental glomerulonephritis. Lab. Invest. 78(8):967-972(1998)
(8)T. KOIDE & K. NAGATA:HSP47, A Molecular Chaperone which Interacts with Procollagens in the Endoplasmic Reticulum. Connective Tissue. 30(4):307-314(1998)
(9)J. NISHIZAWA & K. NAGATA: Regulation of heat shock transcription factors by hypoxia or ischemia/reperfusion in the heart and brain. Handbook of Experimental Pharmacology Stress Proteins Volume 136 (Ed. Latchman.D.S.) Springer-Verlag 1999., pp.201-224.
(10)N. NAGAI, T. YORIHUZI, N. HOSOKAWA & K. NAGATA: The human genome has a functional hsp47 gene (CBP2) and pseudogene (pshsp47). Gene. 227(2):241-248 (1999)
(11)J. NISHIZAWA, A. NAKAI, K. MATSUDA, T. BAN & K. NAGATA: Reactive Oxygen Species Play an Important Role in the Activation of Haet Shock Factor 1 in Ischemia-Reperfused Heart. Circulation. 99(7):934-941(1999)
(12)The mammalian HSF4 gene generates both an activator and a repressor ofheat shock genes by alternative splicing.M. TANABE, N. SASAI, K. NAGATA, X-D. LIU, P. C. C. LIU, D. J. THIELE & A.NAKAI.J. Biol. Chem. 274(39):27845-27856 (1999)
(13)Substrate recognition of collagen-specific molecular chaperone HSP47:Structural requirements and binding regulation.T. KOIDE, S. ASADA & K. NAGATAJ. Biol. Chem. 274(49):34523-34526 (1999)
(14)Separate cis-acting DNA elements control cell type- and tissue-specificexpression of collagen-binding molecular chaperone HSP47.H. HIRATA, I. YAMAMURA, K. YASUDA, A. KOBAYASHI, H. TADA, M. SUZUKI, K.HIRAYOSHI, N. HOSOKAWA & K. NAGATAJ. Biol. Chem. 274(50):35703-35710 (1999)
(15)Effect of HSP47 on prolyl 4-hydroxylation of collagen model peptides.S. ASADA, T. KOIDE, H. YASUI & K. NAGATACell Struct. Funct. 24(4):187-196 (1999)
(16) HSF3 is a major heat shock responsive factor during chicken embryonicdevelopment.Y. KAWAZOE, M. TANABE, N. SASAI, K. NAGATA & A. NAKAIEur. J. Biochem. 265(2):688-697 (1999)
(17)Enhancement of secretion of human procollagen I in mouseHSP47-expressing insect cells.M. TOMITA, K. YOSHIZATO, K. NAGATA & T. KITAJIMAJ. Biochem. 126(6):1118-1126 (1999)
(18)Procollagen binding to both prolyl 4-hydroxylase/protein disu\lfideisomerase and HSP47 within the endoplasmic reticulum in the absence ofascorbate.N. HOSOKAWA & K. NAGATAFEBS. Letters. 466(1):19-25 (2000)
(19)Interaction of Collagen-specific Molecular Chaperone HSP47 withCollagen-model PeptidesT. KOIDE,S. ASADA & K. NAGATAPeptide Science1999 (Ed.N. Fujii)The Japanese Peptide Society,pp.17-20(2000)
(20)Ischemia/reperfusion inlury and heat shock proteins.J. NISHIZAWA & K. NAGATA" Stress proteins in myocardial protection" Landes Bioscience.(2000) in press.
(21)Dynamics and regulation of the stress response: Meeting report on stressresponse and molecular chaperones at Kyoto.M. YOSHIDA, T. ENDO, K. ITO, N. HOSOKAWA & K.NAGATACell Stress & Chaperones. 4(1):66-74 (1999)
研究制度
  • 戦略的基礎研究推進事業、研究領域「生体防御のメカニズム」研究代表者 永田 和宏(京都大学再生医科学研究所)/科学技術振興事業団
研究報告資料
  • 永田 和宏. 生体防御のメカニズム 普遍的な生体防御機構としてのストレス応答. 戦略的基礎研究推進事業 平成10年度 研究年報,1999. p.158 - 161.

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