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脳を知る アルツハイマー病における神経細胞死の解明

研究報告コード R990004311
掲載日 2001年2月6日
研究者
  • 井原 康夫
研究者所属機関
  • 東京大学大学院医学系研究科
研究機関
  • 東京大学大学院医学系研究科
報告名称 脳を知る アルツハイマー病における神経細胞死の解明
報告概要 アルツハイマー病の病理学的特徴は老人斑とPHF(神経原線維変化)である。老人斑はアミロイド線維から成りその主要成分はAβ(βタンパク)、PHFの主要成分は微小管結合タンパクの1つであるτと同定されている。これら2病変の時系列を決めるべく、各年齢のダウン症患者の脳が分析され、β→・・→τなる病理カスケードが現在は信じられている。本研究の目的は、細胞外のAβ沈着と細胞内τ沈着の意義の解明であり、アプローチとして「Aβの沈着自体が細胞変成過程の結果である」とする仮説の検証を目指した。またτ沈着と神経細胞の脱落とは密接な関係があることが既知なので、「τ沈着が神経細胞変性の最終段階の結果である」との仮説検証も目指した。本研究は共同研究を含む4グループで実施中で、その1つでは脳内各部位のAβにつき、ELISAを用いた定量とブロットとの比較検討をほぼ完了し、ELISAはSDS電気泳動の際のAβモノマーのみを定量していたことなどが解った。
研究分野
  • 神経系の疾患
  • 細胞構成体の機能
  • 生物学的機能
  • 生物科学研究法一般
  • 細胞生理一般
関連発表論文 (1)Funato H, Yoshimura M, Yamazaki T, Saido TC, Ito Y, Yokofujita J, Okeda R, Ihara Y: Astrocytes containing amyloid β-protein (Aβ)-positive granules are associated with Aβ40-positive diffuse plaques in the aged human brain. Am. J. Pathol., 152, 983-992 (1998)
(2)Yoshida H, Watanabe A, Ihara Y: Collapsin response mediator protein (CRMP)-2 is associated with neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease. J. Biol. Chem., 273, 9761-9768 (1998)
(3)Yamaguchi H, Sugihara S, Ogawa A, Saido TC, Ihara Y: Diffuse plaques associated with astroglial amyloid β protein, possibly showing a disappearing stage of senile plaques. Acta. Neuropathol., 95, 217-222 (1998)
(4)Nakabayashi J, Yoshimura M, Morishima-Kawashima M, Ito Y, Funato H, Miyakawa T, Yamazaki T, Ihara Y: Amyloid β-protein (Aβ) accumulation in the putamen and mammillary body during aging and in Alzheimer's disease. J. Neuropathol. Exp. Neurol., 57, 343-352 (1998)
(5)Yamazaki T, Ihara Y: Effects of specific protease inhibitors on amyloid β-protein 42 secretion. Neurobiol. Aging., 19, S77-S79 (1998)
(6)Yanagisawa K, Ihara Y: GM1 ganglioside-bound amyloid β-protein in Alzheimer's disease brain. Neurobiol. Aging., 19, S65-S67 (1998)
(7)Oyama F, Sawamura N, Kobayashi K, Morishima-Kawashima M, Kuramochi T, Ito M, Tomita T, Maruyama K, Saido TC, Iwatsubo T, Capell A, Walter J, Gruenberg J, Ueyama Y, Haass C, Ihara Y: Mutant presenilin 2 transgenic mouse: Increased Aβ levels and a marked age-dependent increase in the Aβ42 ratio in the brain. J. Neurochem., 71, 313-322 (1998)
(8)Funato H, Yoshimura M, Tamaoka A, Ishikawa K, Ohkoshi N, Namekata K, Okeda R, Ihara Y: Quantitation of amyloid β-protein in the cortex during aging and in Alzheimer's disease. Am. J. Pathol., 152, 1633-1640 (1998)
(9)Murakami N, Oyama Y, Gu Y, McLennan IS, Nonaka I, Ihara Y: Accumulation of tau in autophagic vacuoles in chloroquine myopathy. J. Neuropathol. Exp. Neurol., 57, 664-673 (1998)
(10)Morishima-Kawashima M, Ihara Y: The presence of amyloid β-protein in the detergent-insoluble membrane compartment of human neuroblastoma cells. Biochemistry, 37, 15247-15253 (1998)
(11)Enya M, Morishima-Kawashima M, Yoshimura M, Shinkai Y, Kusui K, Khan K, Games D, Schenk D, Sugihara S, Yamaguchi H, Ihara Y: Appearance of sodium dodecyl sulfate-stable amyloid β-protein (Aβ) dimer in the cortex during aging. Am. J. Pathol., 154, 271-279 (1999)
(12)Oyama F, Sawamura N, Kobayashi K, Morishima-Kawashima M, Kuramochi T, Ito M, Tomita T, Maruyama K, Saido TC, Iwatsubo T, Capell A, Walter J, Grunberg J, Ueyama Y, Haass C, Ihara Y: Mutant presenilin 2 transgenic mouse: Effect on an age-dependent increase of amyloid β-protein (Aβ)42 in the brain. J. Neurochem., 71, 313-322 (1998)
(13)Yanagisawa K, Ihara Y: GM1 ganglioside-bound amyloid β-protein in Alzheimer's disease brain. Neurobiol. Aging., 19, 65-67 (1998)
研究制度
  • 戦略的基礎研究推進事業、研究領域「脳を知る」研究代表者 井原 康夫(東京大学大学院医学系研究科)/科学技術振興事業団
研究報告資料
  • 井原 康夫. 脳を知る アルツハイマー病における神経細胞死の解明. 戦略的基礎研究推進事業 平成10年度 研究年報,1999. p.629 - 632.

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