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脳を知る Gタンパク質共役受容体の高次構造

研究報告コード R990004319
掲載日 2001年2月6日
研究者
  • 芳賀 達也
研究者所属機関
  • 学習院大学理学部付属施設生命分子科学研究所
研究機関
  • 東京大学大学院医学系研究科
報告名称 脳を知る Gタンパク質共役受容体の高次構造
報告概要 本研究は、Gタンパク質共役受容体の高次構造を解明してそれによって受容体の作用機構を知ることと、理論的にリガンドを推定して創薬への道を開くことを目指す。Gタンパク質共役受容体の新しいリガンド探索系の構築も目指している。アプローチとして先ず受容体の大量発現系を検討し、バキュロウィルス・Sf9細胞系を用いてムスカリン受容体変異体を1か月に約40mg発現させる系を確立した。これによって定常的に供給される受容体を用いて、リン脂質膜中への2次元結晶化および3次元結晶化条件の検討(特に、受容体を安定に保つ界面活性剤の探索)を広範囲に行っている。膜タンパク質の結晶化条件については、豊島近グループが筋小胞体カルシウムATPaseを用いても検討し、8Å分解能での三次元構造を得た。新規なリガンドスクリーニング系として、Gタンパク質アルファサブユニット融合蛋白質を用いる系の構築を始めた。現在、数種の融合蛋白質を作成してその性質を検討している。
研究分野
  • 生物科学研究法一般
  • 生物学的機能
  • 遺伝子操作
  • 動物学研究法
  • 動物生理一般
関連発表論文 (1)Haga, K., Ogawa, H., Haga, T. and Murofushi, H.: GTP-binding-protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) binds and phosphorylates tubulin. Eur. J. Biochem. 255, 363-368 (1998).
(2)Jakubik, J., Haga, T. and Tucek, S.: Effects of an agonist, allosteric modulator, and antagonist on [35S]GTPgS binding to liposomes with varying muscarinic receptor to Go protein stoichiometry. Mol. Pharmacol. 54, 899-906 (1998)
(3)Tsuga, H., Kameyama, K., Haga, T., Honma, T., Lameh, J. and Sadee, W.: Internalization and down-regulation of human muscarinic acetylcholine receptor m2 subtypes: Role of third intracellular m2 loop and G protein-coupled receptor kinase 2. J. Biol. Chem. 273, 5323-5330 (1998)
(4)Tsuga, H., Kameyama, K. and Haga, T.: Desensitization of human muscarinic acetylcholine receptor m2 subtypes is caused by their sequestration/internalization. J. Biochem. (Tokyo) 124, 863-868 (1998)
(5)Tsuga, H., Okuno, E., Kameyama, K. and Haga, T.: Sequestration of human muscarinic acetylcholine receptor hm1-hm5 subtypes: Effect of G protein-coupled receptor kinases GRK2, GRK4, GRK5 and GRK6. J. Pharmacol. Exp. Ther. 284, 1218-1226 (1998)
(6)Ito, K., Haga, T., Lameh, J. and Sadee, W. Sequestration of dopamine D2 receptors depends on coexpression of G-protein-coupled receptor kinases 2 and 5., Eur. J. Biochem. 259, 112-119 (1999)
(7)Touhara, K., Sengoku, S., Inaki, K., Tsuboi, A., Hirono, J., Sato, T., Sakano, H., and Haga, T.: Functional identification and reconstitution of an odorant receptor in single olfactory neurons. Proc. Natl. Acad. Sci., U.S.A., 96, 4040-4045 (1999)
(8)Saffen, D., Mieda, M., Okamura, M. And Haga, T.: Control elements of muscarinic receptor gene expression. Life Sciences, 64, 479-486 (1999)
研究制度
  • 戦略的基礎研究推進事業、研究領域「脳を知る」研究代表者 芳賀 達也(東京大学大学院医学系研究科)/科学技術振興事業団
研究報告資料
  • 芳賀 達也. 脳を知る Gタンパク質共役受容体の高次構造. 戦略的基礎研究推進事業 平成10年度 研究年報,1999. p.675 - 678.

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