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脳を守る ウイルス性脳障害の発症機構の解明と治療法の開発

研究報告コード R990004334
掲載日 2001年2月6日
研究者
  • 長嶋 和郎
研究者所属機関
  • 北海道大学医学部
研究機関
  • 北海道大学医学部
報告名称 脳を守る ウイルス性脳障害の発症機構の解明と治療法の開発
報告概要 ウイルスによる脳の障害は多くの場合致命的であり、様々な原因ウイルスが存在するため、診断が困難であるとともに効果的な治療法はほとんどなく、その有効な治療法の確立が急務である。神経科学分野では、多くの神経細胞特異的な栄養因子、受容体分子、転写因子をコードする遺伝子が単離されているが複雑な生命現象を制御する中枢神経系の損傷を三次元的に修復する手法は未確立である。本研究ではウイルス性脳障害に対する治療法の確立のアプローチとして、個々のウイルスやその治療薬を探索するのではなく、先ず「ヒト脳組織を特異的な標的とする遺伝子治療用のウイルスベクターを開発」し、その応用として「個々のウイルスの増殖をゲノムの転写レベルで制御」することを目的とした。ヒト脳組織特異的ウイルスベクターとしては、ポリオーマウイルスであるJCウイルスを基礎にした。現在、JCウイルスが高い神経親和性を持つメカニズムを解明すべく、受容体の単離・解析を進めている。
研究分野
  • 生物科学研究法一般
  • 神経系疾患の治療一般
  • 神経系の疾患
  • 分子遺伝学一般
  • 中枢神経系
関連発表論文 1) Mochizuki N, Ohba Y, Kiyokawa E, Kurata T, Murakami T, Ozaki T, Kitabatake A, Nagashima K, Matsuda M: Activation of the ERK/MAPK pathway by an isoform of rap1GAP associated with G alpha. Nature 400: 891-894, 1999
2) Takahashi RH, Nagashima K, Kurata T and Takahashi H : Analysis of human lymphotropic T-Cell virus type II - like particle production by recombinant baculovirus-infected insect cells. Virology 256: 371-380, 1999
3) Miyazaki H, Okuma Y, Fujii Y, Nagashima K and Nomura Y : Glial cell line-derived neurotrophic factor protects against delayed neuronal death after transient forebrain ischemia in rats. Neuroscience 89: 643-647, 1999
4) Suzuki T, Ogata A, Tashiro K, Nagashima K, Tamura M and Nishihira J : Augmented expression of macrophage migration inhibitory factor (MIF) in the telencephalon of the developing rat brain. Brain Res 816: 457-462, 1999
5) Nagashima T, Okawa M, Kitamoto T, Takahashi H, Ishihara Y, Ozaki Y and Nagashima K : Wernicke encephalopathy-like symptoms as an early manifestation of Creutzfeldt-Jakob disease in a chronic alcoholic. J Neurol Sci 163: 192-198, 1999
6) Nagashima T, Mori M, Katayama K, Nunomura M, Nishihara H, Hiraga H, Tanaka S, Goto Y and Nagashima K.: Adult Leigh syndrome with mitochondrial DNA mutation at 8993 . Acta Neuropathol 97: 416-422, 1999
7) Takahashi H, Takahashi R H, Hasegawa H, Horiuchi M, Shinagawa M, Yokoyama T, Kimura K, Haritani M, Kurata T and Nagashima K : Characterization of antibodides raised against bovine-PrP-peptides. J Neurovirol 5: 300-307, 1999
8) Ohba Y, Suzuki H, Hiraga H, Ito T, Sawa H, Nagai M, Satoh S, Iwaki H and Nagashima K : Melanotic peritoneal sarcomatosis originating from clear cell sarcoma. Pathol Int 49: 653-657, 1999
9) Nishihara H, Kobayashi S, Hashimoto Y, Ohba F, Mochizuki N, Kurata T, Nagashima K, Matsuda M: Non-adherent cell-specific expression of DOCK2, a member of the human CDM-family proteins Biochim Biophys Acta 1452: 179-187, 1999
10) Egan JF, O'Leary B, Lewis MJ, Mulcahy F, Sheehy N, Hasegawa H, Fitzpatrick F, O'Connor JJ, O'Riordan J, Hall WW: High rate of human T lymphotropic virus type Iia infection in HIV type 1-infected intravenous drug abusers in Ireland. AIDS Res Hum Retroviruses 15: 699-705, 1999
11) 長嶋和郎 : ウイルス性脳症の発生機序。第88回日本病理学会会誌 88(1): 83 ,1999,4
12) Takahashi H, Iwata T, Kitagawa Y, Takahashi RH, Sato Y, Wakabayashi H, Takashima M, Kido H, Nagashima K , Kenney K, Gibbs CJ, JR, Kurata T : Increased Levels ofεandγIsoforms of 14-3-3 Proteins in Cerebrospinal Fluid in Patients with Creulzfeldt-Jakob Disease : Clin Diagn Lab Immunol 6 : 983-985, 1999
13) Nagashima K, Okada Y, Tanaka S, Sawa H, Nagashima T Correlation of clinicopathological features of progressive multifocal leucoencephalopathy (PML) with molecular findings of JC virus regulatory region. Neuropathology Applied Neurobiology.25: 79, 1999
14)Takahashi H, Iwata T, Kitagawa Y, Takahashi RH, Sato Y, Wakabayashi H, Takashima M, Kido H, Nagashima K , Kenney K, Gibbs CJ, JR, Kurata T : Increased Levels ofεandγIsoforms of 14-3-3 Proteins in Cerebrospinal Fluid in Patients with Creutzfeldt-Jakob Disease Clin. Diagn. Lab. Immunol. 6 : 983-985, 1999
研究制度
  • 戦略的基礎研究推進事業、研究領域「脳を守る」研究代表者 長嶋 和郎(北海道大学医学部)/科学技術振興事業団
研究報告資料
  • 長嶋 和郎. 脳を守る ウイルス性脳障害の発症機構の解明と治療法の開発. 戦略的基礎研究推進事業 平成10年度 研究年報,1999. p.734 - 736.

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