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異物排除システムの分子基盤

研究報告コード R000000153
掲載日 2002年9月30日
研究者
  • 杉山 雄一
研究者所属機関
  • 東京大学大学院薬学系研究科
研究機関
  • 東京大学大学院薬学系研究科
報告名称 異物排除システムの分子基盤
報告概要 平成11年度研究実施計画に基ずき,医薬品を含む広範な低分子異物に対して生体が備えている異物排除機構について,
1)分子輸送による排除機構,
2)分子変換による排除の関連,
3)異物排除系の臓器相関と体内動態の解明とその制御という観点から検討した。研究内容は,
1)一次性能動輸送グループ(肝細胞胆管側膜上に発現され,種々異物の胆汁排泄に関与するMRP2機能について検討し,還元型葉酸を生理的基質とすることが示された),
2)二次性能動輸送グループ(有機イオン性物質輸送に関わるトランスポータ群の同定と機能解析を行った),
3)異物排出蛋白分子構造解析グループ(蛋白工学的解析,最近の全推定異物排出蛋白遺伝子を網羅したクローニングライブラリの構築と解析,異物排出蛋白立体構造の決定),
4)薬剤耐性機構解析グループ(ABCトランスポータの特異的発現の分子的機構の把握),
5)代謝・排泄協関解析グループ(異物解毒における抱合酵素と一次性輸送担体の協関関係の分子的機構をin vitroで再現),である。
研究分野
  • 生物学的機能
  • 人間に対する影響
  • 細胞膜の輸送
  • 生物薬剤学(基礎)
関連発表論文 (1)I.Kino, Y.Kato, J.H.Lin and Y. Sugiyama: Renal handling of biphosphonate alendronate in rats. Biopharm. Drug Dispos., 20: 193-198 (1999)
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(8)X. Chu, Y. Kato, and Y. Sugiyama: Possible involvement of P-glycoprotein in biliary excretion of CPT-11 in rats. Drug Metab. Disp., 27: 440-441 (1999)
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(10)H.Kouzuki, H.Suzuki, R.Ohashi, K.Ito and Y.Sugiyama: Contribution of organic anion transporting polypeptide to the uptake of its possible substrates into rat hepatocytes. J. Pharmacol. Exp.Ther., 288:627-634 (1999)
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(14)M.Achira, H.Suzuki, K.Ito and Y.Sugiyama: Comparative studies to determine the selective inhibitors for P-glycoprotein and cytochrome P450 3A4. Pharm. Sci. 1(1999)
(15)Y.Gotoh, H.Suzuki, S.Kinoshita, T.Hirohashi, Y.Kato and Y.Sugiyama: Involvement of an organic anion transporter(cMOAT/MRP2) in gastrointestinal secretion of glutathione conjugates in rats. J.Pharmacol. Exp. Ther., 292:433-439 (2000)
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研究制度
  • 戦略的基礎研究推進事業、研究領域「生体防御のメカニズム」研究代表者 杉山 雄一(東京大学大学院薬学系研究科)/科学技術振興事業団
研究報告資料
  • 杉山 雄一. 生体防御のメカニズム 異物排除システムの分子基盤. 戦略的基礎研究推進事業 平成11年度 研究年報.科学技術振興事業団, 2000. p.241 - 247.

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