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ヒト脳の単一神経細胞の発現遺伝子

研究報告コード R000000251
掲載日 2002年9月30日
研究者
  • 金澤 一郎
研究者所属機関
  • 東京大学大学院医学系研究科
研究機関
  • 東京大学大学院医学系研究科
報告名称 ヒト脳の単一神経細胞の発現遺伝子
報告概要 ヒト脳の単一神経細胞で発現している遺伝子は,細胞毎に異なっており,それが細胞の個性を決定している。そこで,脳で発現している機能分子のファミリーメンバーの確定,レーザーによる単一神経細胞の切り出し,及び統計解析を考慮した超高感度のアッセイ系の開発を進めた。更にこれらを用いて,死ぬ運命にある神経細胞の発現遺伝子での特異的変化から細胞の運命を知ることを目的とした。結果,
1)ヒト脳に発現する新規のNa+チャンネルを発見,SCN12Aと命名し,全シーケンスを決定した。
2)ヒト脳のNa+,Ca2+チャンネルの定量的カタログを作成した。
3)レーザーダイセクターを完成し,約10μmの単一神経細胞を切り出せるようにした。
4)脳での発現遺伝子のデファレンシアルディスプレイでの電気泳動パタンを予測する電算機ソフト群を開発し,単一神経細胞が発現する遺伝子の検索を可能にした。
5)この方法を用いて,CAGリピート病の細胞のモザイシズムを証明した。
研究分野
  • 生物学的機能
  • 分子遺伝学一般
  • 遺伝子発現
  • 脳・神経系モデル
  • 神経の基礎医学
  • 神経の基礎医学
関連発表論文 (1)Ishikawa K, Watanabe M, Yoshizaki K, Fujita T, Iwamoto H, Yoshizawa T, Harada K, Nakamagoe K, Komatsuzaki Y, Satoh A, Doi M, Ogata T, Kanazawa I, Shoji S, Mizusawa H: Clinical, neuropathological, and molecular study in two families with spinocerebellar ataxia type 6(SCA6). Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, 67, 86-89 (1999)
(2)Waragai M, Lammers CH, Takeuchi S, Imafuku I, Udagawa Y, Kanazawa I, Kawabata M, Mouradian MM, Okazawa H: PQBP-1, a novel polyglutamine tract-binding protein, inhibits transcription activation by Brn-2 and affects cell survival. Human Molecular Genetics, 8, 977-987 (1999)
(3)Kanazawa I: Molecular pathology of dentatorubral-pallidolusian atrophy: Philosophical Transactions of the Royal Society, series B, Biological Sciences, 354, 1069-1074 (1999)
(4)Song J, Geltinger C, Sun K, Kanazawa I, Yokoyama KK: Direct lysis method for the rapid preparation of plasmid DNA. Analytical Biochemistry, 271, 89-91 (1999)
(5)Song J, Kanazawa I, Sun K, Murata T, Yokoyama KK: Removal of ethidium bromide and cesium chloride from plasmid DNA by Ethanol precipitation. Bio Tschiques, 26, 1056-1060 (1999)
(6)Ishikawa K, Fujigasaki H, Saegusa H, Ohwada K, Fujita T, Iwamoto H, Komatsuzaki Y, Toriyama H, Watanabe M, Ohkoshi N, Shoji S, Kanazawa I, Tanabe T, Mizusawa H: Abundant expression and cytoplasmic aggregations of α 1A voltage-dependent calcium channel protein associated with neurodegeneration in spinocerebellar ataxia type 6. Human Molecular Genetics, 8, 1185-1193 (1999)
(7)Song J, Murakami H, Tsutsui H, Ugai H, Geltinger C, Murata T, Matsumura M, Itakura K, Kanazawa I, Sun K, Yokoyama KK: Structural organization and expression of the mouse gene for Pur-1, a highly conserved homolog of the human MAZ gene. European Journal of Biochemistry, 259, 676-683 (1999)
(8)Sato T, Oyake M, Nakamura K, Nakao K, Fukushima Y, Onodera O, Igarashi S, Takano H, Kikugawa K, Ishida Y, Shimohata T, Koide R, Ikeuchi T, Tanaka H, Futamura N, Matsumura R, Takayanagi T, Tanaka F, Sobue G, Komre O, Takahashi M, Sano A, Ichikawa Y, Goto J, Kanazawa I, Katsuki M, Tsuji S: Transgenic mice harboring a full-length human mutant DRPLA gene exhibit age-dependent intergenerational and somatic instabilities of CAG repeats comparable with those in DRPLA patients. Human Molecular Genetics, 8, 99-106 (1999)
(9)Imafuku I, Masaki T, Waragai M, Takeuchi S, Kawabata M, Hirai S, Ohno S, Nee LE Lippa CF, Kanazawa I, Imgawa M, Okazawa H: Presenilin 1 suppresses the function of c-Jun homodimers via interaction with QM/Jif1. Journal of Cell Biology, 147, 121-133 (1999)
(10)Takeuchi S, Imafuku I, Waragai M, Roth C, Kanazawa I, Buettner R, Mouradian MM, Okazawa H: AP-2 β represses D1A dopamine receptor gene transcription in Neruo2a cells. Molecular Brain Research, 74, 208-216 (1999)
(11)Takuma H, Kwak S, Yoshizawa T, Kanazawa I: Reduction of GluR2 RNA editing, a molecular change that increases calcium influx through AMPA receptors, selective in the spinal ventral gray of patients with amyotrophic lateral sclerosis. Annals of Neurology, 46, 806-815 (1999)
(12)Yoshizawa T, Yamagishi Y, Koseki N, Goto J, Yoshida H, Shibasaki F, Shoji S, Kanazawa I: Cell cycle arrest enhances the in vitro cellular toxicity of the truncated Machado-Joseph disease gene product with an expanded polyglutamine stretch. Human Molecular Genetics, 9, 69-78 (2000)
(13)Jeong SY, Goto J, Hashida H, Suzuki T, Ogata K, Masuda N, Hirai M, Ishigara K, Uchiyama Y, Kanazawa I: Identification of a novel human voltagegated sodium channel α subunit gene, SCN12A. Biochemical Biophysical Research Communications, 267, 262-270 (2000)
(14)Ogata K, Jeong SY, Murakami H, Hashida H, Suzuki T, Masuda N, Hirai M, Ishihara K, Uchiyama Y, Goto J, Kanazawa I: Cloning and expression study of the mouse tetrodotoxin-resistance voltage-gated sodium channel α subunit NaT/Scn11a. Biochemical Biophysical Research Communications, 267, 271-277 (2000)
研究制度
  • 戦略的基礎研究推進事業、研究領域「脳を知る」研究代表者 金澤 一郎(東京大学大学院医学系研究科)/科学技術振興事業団
研究報告資料
  • 金澤 一郎. 脳を知る ヒト脳の単一神経細胞の発現遺伝子. 戦略的基礎研究推進事業 平成11年度 研究年報.科学技術振興事業団, 2000. p.793 - 800.

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