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エンドトキシン不応答性モデル動物

シーズコード S090003868
掲載日 2010年3月30日
研究者
  • 審良 静男
  • 山本 雅裕
技術名称 エンドトキシン不応答性モデル動物
技術概要 この方法は、染色体上のTRIF関連アダプター分子(TRIF-related adaptor molecule;TRAM)遺伝子が欠損し、野生型において発現されるTRAMを発現する機能が失われており、TLR4が認識するリガンドに対する応答性が特異的に障害されているマウスを、TLR4を介したMyD88非依存的なエンドトキシン不応答性のモデル動物として使用する方法であることを特徴とする。具体的に、このエンドトキシン不応答性の非ヒト動物としては、TRAM遺伝子の一部もしくは全部が欠損し、野生型において発現されるTRAMを発現する機能が失われており、TLR4が認識するリガンドに対する応答性が特異的に障害されているモデル非ヒト動物であれば特に制限されるものではなく、TLR4が認識するリガンドとしては、主としてグラム陰性菌の外膜成分として存在するエンドトキシンとも呼ばれるリポ多糖(LPS)、グラム陽性細菌の細胞壁成分であるリポテイコ酸(LTA)、結核菌溶解物、グラム陽性菌細胞壁画分等を例示することができる。
画像

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研究分野
  • 遺伝子操作
  • 薬物の研究法
展開可能なシーズ TIRドメインを含みTRIF関連アダプタータンパク質の機能解明に有用な、特にグラム陰性菌の細胞壁画分であるエンドトキシンに不応答性のモデル非ヒト動物や、かかるエンドトキシンに不応答性のモデル非ヒト動物を用いたTLR4が認識するリガンドに対する応答の促進物質又は抑制物質のスクリーニング方法等を提供する。
TRAMノックアウトマウス等のエンドトキシン不応答性モデル非ヒト動物は、エンドトキシン等のTLR4が認識するリガンドに対して不応答性であるため、TLR4が認識するリガンドに対する応答の抑制物質若しくは促進物質のスクリーニングが可能となり、ひいては、エンドトキシン又はそのレセプターの過剰な産生等に起因するエンドトキシンショック等の疾病に対する薬剤の開発に有用な情報を得ることができる。
用途利用分野 エンドトキシンショック疾病に対する薬剤
出願特許   特許 国際特許分類(IPC)
( 1 ) 国立研究開発法人科学技術振興機構, . 審良 静男, 山本 雅裕, . エンドトキシン不応答性モデル動物. 特開2005-102544. 2005-04-21
  • A01K  67/027    
  • C12N  15/09     

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