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HYDROPHILIC POLYMER CROSSLINKED NETWORK HYDROGEL AND ACTIVE OXYGEN INHIBITOR

Foreign code F200010226
File No. (S2019-0203-N0)
Posted date Oct 28, 2020
Country WIPO
International application number 2020JP002541
International publication number WO2020158607
Date of international filing Jan 24, 2020
Date of international publication Aug 6, 2020
Priority data
  • P2019-013296 (Jan 29, 2019) JP
Title HYDROPHILIC POLYMER CROSSLINKED NETWORK HYDROGEL AND ACTIVE OXYGEN INHIBITOR
Abstract Provided is a novel hydrophilic polymer crosslinked network hydrogel. Also provided is an active oxygen inhibitor that senses ROS in a place where an excessive amount of ROS are present and releases an antioxidant. The hydrophilic polymer crosslinked network hydrogel comprises manganese tetrakis(4-carboxyphenyl)porphyrin and a linker L, said linker L having a polyethylene glycol chain linking manganese tetrakis(4-carboxyphenyl)porphyrin molecules to each other, and holds manganese tetrakis(4-carboxyphenyl)porphyrin within a network.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Active oxygen (ROS) is deeply involved in cerebral infarction, amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and inflammatory bowel disease. Antioxidants capable of erasing ROS are currently approved as agents for alleviating these diseases. For example, Edarabone (radicut) is approved as a therapeutic agent for acute cerebral infarction in 2001 since ROS which causes cytotoxicity due to cerebral infarction can be eliminated. In 2015 years, ALS has also been approved as a therapeutic agent for ALS to delay the progression of ALS amyotrophy due to ROS neuronal cell damage. The antioxidant (5-aminosalicylic acid) is used worldwide as a standard therapeutic agent for inflammatory bowel disease caused by excessive ROS generation. However, edaravone has reported side effects such as liver disorder, renal dysfunction, rash, and the like, and pautopsy drugs also have reported side effects such as liver dysfunction, hypersensitivity symptoms such as eosinophils increase, and the like.
The antioxidant is oxidized by ROS to erase ROS. Therefore, the antioxidant is gently oxidized even by molecular oxygen. As a result, ROS is generated from oxygen. Therefore, antioxidants, as well as other agents, need to be delivered to the location where they are needed to suppress side effects. Micelles that sense ROS and release antioxidants are effective strategies. Non-Patent Document 1 describes a novel ROS-responsive polymer micelle encapsulating an antioxidant rutin having a diol group, which focuses on phenylboronic acid (PBA) that forms a reversible bond with diols and cleaves by oxidation, and utilizes a nanoparticle formation technique by self-assembly of a polymer. In other words, we synthesized a polymer in which PBA is introduced into the side chain of a block copolymer composed of polyethylene glycol and polyamino acid derivatives, mixed with rutin, and dialyzed to construct a spherical monodisperse polymer micelle having a diameter of 30 nm. However, the polymer micelle disclosed in Non-Patent Document 1 cannot avoid the possibility that an excessive amount of antioxidant is released.
Scope of claims (In Japanese)[請求項1]
 下記式(I)で示される金属中心ポルフィリンと、該金属中心ポルフィリン同士を接続する親水性ポリマーを有するリンカーと、を含み、前記金属中心ポルフィリンを網目内に有する親水性ポリマー架橋網目ヒドロゲル
(Mは、Mn、Fe、Co、Cu、Ce、又は、Rhである。
R1、R3、R4、R6、R7、R9、R10、及びR12は、独立して、水素原子、メチル基、エチル基、QC(=O)OQ’、QC(=O)Q’である(Qは単結合、水素原子、炭素数1~5のアルキル基、またはアルカリ金属である。Q’は水素原子、炭素数1~5のアルキル基、またはアルカリ金属である)。
R2、R5、R8、及びR11は、独立して、水素原子または下記の化学式(II)である(R1’、R2’、及びR3’は、独立して、水素原子、-COOH、-OCH 3、-OH、-NH 2、又は、ピリジル基である)。)。
[化1]
(省略)
[化2](省略)

[請求項2]
 前記親水性ポリマーが、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸アルキル、カルボキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、ポリビニルピロリドン、アクリルアミド、N,N-ジメチルアクリルアミド、N,N-ジエチルアクリルアミド、アクリロイルモルホリン、メトキシポリエチレングリコールアクリレート、メトキシポリプロピレングリコールアクリレート、ヒドロキシポリエチレングリコールアクリレート、ヒドロキシポリプロピレングリコールアクリレート、又は、メトキシジプロピレングリコールアクリレートの何れかである請求項1記載の親水性ポリマー架橋網目ヒドロゲル。

[請求項3]
 前記親水性ポリマーを有するリンカーは、下記から選択されるポリエチレングリコール鎖を有するリンカーであり、ここでnは0~200であり、Rは水素又はアルキル基であり、x、y及びzはそれぞれ独立して0~200である、ことを特徴とする請求項1に記載の親水性ポリマー架橋網目ヒドロゲル。
[化3](省略)

[請求項4]
 前記金属中心ポルフィリンがマンガンポルフィリンであることを特徴とする請求項1乃至3の何れか1項に記載の親水性ポリマー架橋網目ヒドロゲル。

[請求項5]
 前記マンガンポルフィリンがマンガンテトラキス(4-カルボキシフェニル)ポルフィリンであることを特徴とする請求項4に記載の親水性ポリマー架橋網目ヒドロゲル。

[請求項6]
 前記金属中心ポルフィリンがマンガンテトラキス(4-カルボキシフェニル)ポルフィリンであり、
 前記親水性ポリマーを有するリンカーが下記で示されるポリエチレングリコール鎖を有するリンカー(ここでnは0~200である。)である、ことを特徴とする請求項1に記載の親水性ポリマー架橋網目ヒドロゲル。
[化4](省略)

[請求項7]
 請求項1乃至6の何れか1項に記載の親水性ポリマー架橋網目ヒドロゲルを含む活性酸素抑制剤。

[請求項8]
 請求項7に記載の活性酸素抑制剤を含む医薬品。

[請求項9]
 請求項7に記載の活性酸素抑制剤を含む食品。
  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • THE DOSHISHA
  • Inventor
  • HITOMI Yutaka
  • OKUDA Natsumi
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DJ DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IR IS JO JP KE KG KH KN KP KR KW KZ LA LC LK LR LS LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN WS ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN ST TD TG

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