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BIOMARKER FOR ALLERGIC DISEASE AND UTILIZATION OF THE SAME

Foreign code F110002368
Posted date Jan 13, 2011
Country WIPO
International application number 2008JP073175
International publication number WO 2009081854
Date of international filing Dec 19, 2008
Date of international publication Jul 2, 2009
Priority data
  • P2007-330025 (Dec 21, 2007) JP
Title BIOMARKER FOR ALLERGIC DISEASE AND UTILIZATION OF THE SAME
Abstract It is intended to provide a biomarker for an allergic disease caused by an allergic reaction that is caused not exclusively by histamine release such as itching, and utilization of the same. Use of Granzyme A as a biomarker makes it possible to provide an indication for an intractable itching skin disease, for which the existing antiallergic drugs are little efficacious, and easily and adequately make a diagnosis of the disease. Also, it makes possible to, for example, make a diagnosis of an allergic disease with an IV type allergy-like reaction not depending on the antigen-antibody reaction system. Screening with the use of Granzyme A enables the development of a novel remedy for an allergic disease. Moreover, a drug capable of specifically controlling the action of a granzyme enables treatment for an allergic disease with little side effect.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Itch, cause the urge to shave the user interface of human experience will be readily appreciated. However, 'the classic mouse histamine-induced pruritus (histamine) substance to an animal such as scraping operation does not cause', 'chronic pain rat adjuvant arthritis model animal of cleaning operation of the analgesic is repressed' or the like, of cleaning operation is not necessarily human itching animal indicia are regarded as not been. Mouse back skin (neck close to the rostral portion) of the material and the light emitting material is raised to the injection pain pruritus, pruritus of the strain cause the scrapping using hind limb only material operation, becomes an index of itching scraping operation (non-patent document 1). Humans, most portions of the body can be hand paddling. However, in a case where the mouse hind paw paddling. Mice, chewing and stimulation to the hind leg shows the response of itching, pain stimulation (non-patent document 2) licking the reaction.
In a number of human and mosquito bites to feel strong itching. Itch and pierce the skin reaction by mosquitoes, which is believed to be the allergic reaction. Pierce the mosquitoes of the first operation is to shave the mouse causes less, at a frequency of once a week 1 repeated penetration and 2 mosquitoes, scraping operation gradually increases. Repeated injections of mosquito salivary gland extract is gradually increased in the scraping operation. The extraneous operation increase, in mast cell deficient mice (mast cells) is also observed. In addition, in sensitized mice, vascular leak is by inserting a plasma mosquito H1 is suppressed by a histamine receptor blocker, scraping operation is not suppressed. That is, itching of the skin due to an allergy is immediate, mechanisms other than those based on mast cell histamine - (non-patent document 3) is important. Repeated injections of mosquito salivary gland extract of cleaning operation is an increase in the mouse, anti-allergic action upon having various allergy therapeutic agent is suppressed by azelastine, H1 histamine receptor blocker of terfenadine and the steroid dexamethasone is not suppressed. In addition, the mosquito salivary gland extract sensitized mice injected, an increase in the activity of primary afferent fibers. Which prevents the reaction azelastine, terfenadine (non-patent document 4) is not suppressed.
Eur. J. Pharmacol., 275: 229-233 (1995)
Pain Res., 14: 53-59 (1999)
Jpn. J. Pharmacol., 86: 97-105 (2001)
J. Pharmacol. Sci., 91: 263-266 (2003)
Scope of claims (In Japanese)請求の範囲 [1]
 グランザイムA遺伝子の一部の塩基配列を有するポリヌクレオチドおよび/または当該ポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチドを含有してなるアレルギー性疾患のバイオマーカー。

[2]
 アレルギー性疾患が、ヒスタミン遊離のみを原因とするものではないアレルギー反応に起因し、当該疾患の検査においてプローブまたはプライマーとして使用される請求項1記載のバイオマーカー。

[3]
 アレルギー性疾患が掻痒を伴うアレルギー性疾患である請求項1または2に記載のバイオマーカー。

[4]
 下記の工程(A)および(B)を含む、アレルギー性疾患の診断方法:
(A)被験者の生体試料中のグランザイム遺伝子の発現量を測定する工程、および
(B)前記(A)の測定結果に基づいて、アレルギー性疾患の有無を判断する工程。

[5]
 下記の工程(a)、(b)および(c)を含む、アレルギー性疾患の診断方法:
(a)被験者の生体試料から調製されたRNAまたは該RNAから転写された相補的ポリヌクレオチドと請求項1~3いずれかに記載のバイオマーカーとを結合させる工程、
(b)該バイオマーカーに結合した生体試料由来のRNAまたは該RNAから転写された相補的ポリヌクレオチドを、前記バイオマーカーを指標として測定する工程、
(c)前記(b)の測定結果に基づいて、アレルギー性疾患の有無を判断する工程。

[6]
 グランザイムAを認識する抗体を含有してなるアレルギー性疾患のバイオマーカー。

[7]
 アレルギー性疾患が、ヒスタミン遊離のみを原因とするものではないアレルギー反応に起因し、当該疾患の検査においてグランザイムA検出用抗体として使用される請求項6記載のバイオマーカー。

[8]
 アレルギー性疾患が掻痒を伴うアレルギー性疾患である請求項6または7に記載のバイオマーカー。

[9]
下記の工程(A)および(B)を含む、アレルギー性疾患の診断方法:
(A)被験者の生体試料中のグランザイムAの発現量を測定する工程、および
(B)前記(A)の測定結果に基づいて、アレルギー性疾患の有無を判断する工程。

[10]
下記の工程(a)、(b)および(c)を含むアレルギー性疾患の診断方法:
(a)被験者の生体試料から調製されたタンパク質と請求項6~8いずれかに記載のバイオマーカーとを結合させる工程、
(b)該バイオマーカーに結合した生体試料由来のタンパク質を、前記バイオマーカーを指標として測定する工程、および
(c)前記(b)の測定結果に基づいて、アレルギー性疾患の有無を判断する工程。

[11]
下記の工程(a)、(b)および(c)を含む、グランザイムAの発現を抑制する物質のスクリーニング方法:
(a)被験物質とグランザイムAの発現を測定可能な細胞とを接触させる工程、
(b)被験物質を接触させた細胞におけるグランザイムAの発現量を測定し、該発現量を被験物質を接触させない対照細胞におけるグランザイムAの発現量と比較する工程、および
(c)前記(b)の比較結果に基づいて、グランザイムAの発現量を減少させる被験物質を選択する工程。

[12]
下記の工程(a)、(b)および(c)を含む、掻痒を抑制する物質のスクリーニング方法:
(a)被験物質をグランザイムAに接触させる工程、
(b)被験物質によるグランザイムAの活性阻害を測定する工程、および
(c)前記(b)の測定結果に基づいて、掻痒を抑制する被験物質を選択する工程。

[13]
前記掻痒がアレルギー性疾患に伴うものである、請求項12に記載のスクリーニング方法。

[14]
グランザイムAに結合する抗体を含有してなるアレルギー性疾患の治療剤。

[15]
グランザイムAの発現量を抑制する物質を有効成分とする、アレルギー性疾患の治療剤。

[16]
前記物質がグランザイムAに対する抗体または当該抗体をコードする核酸分子を含む発現ベクターである請求項15に記載の治療剤。

[17]
セリンプロテアーゼ阻害作用を有するものである請求項15または16のいずれかに記載の治療剤。

[18]
グランザイムA遺伝子の発現を抑制する物質を有効成分とする、アレルギー性疾患の治療剤。

[19]
前記物質が、グランザイムA遺伝子に対するアンチセンス核酸、リボザイム、デコイ核酸またはsiRNAである請求項18に記載の治療剤。

[20]
セリンプロテアーゼ阻害作用を有するものである請求項18または19に記載の治療剤。

  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • UNIVERSITY OF TOYAMA
  • Inventor
  • ANDOH, Tsugunobu
  • KURAISHI, Yasushi
  • NAKANO, Tasuku
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IS JP KE KG KM KN KP KR KZ LA LC LK LR LS LT LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RS RU SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM
EPO: AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MT NL NO PL PT RO SE SI SK TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG
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