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PHOSPHORYLATION-INHIBITING AGENT OR DEPHOSPHORYLATING AGENT FOR PTEN

Foreign code F110004227
File No. S2009-0407-C0
Posted date Jul 13, 2011
Country WIPO
International application number 2010JP055378
International publication number WO 2010/116899
Date of international filing Mar 26, 2010
Date of international publication Oct 14, 2010
Priority data
  • P2009-095147 (Apr 9, 2009) JP
Title PHOSPHORYLATION-INHIBITING AGENT OR DEPHOSPHORYLATING AGENT FOR PTEN
Abstract Provided is a preventive, progression inhibitor or remedy for a disease one of the causes of which is the activation of the P13K/AKT signaling pathway or vice versa. A phosphorylation-inhibiting and/or dephosphorylating agent, which has an effect of inhibiting the phosphorylation at least at one of the phosphorylation sites of PTEN protein selected from the group consisting of T382, T383 and S380 and/or an effect of dephosphorylating the same, is prepared. Alternatively, a phosphorylation-inhibiting or dephosphorylating agent for PTEN is screened by a method comprising a step for confirming an ability of a test substance to inhibit the phosphorylation at least at one of the phosphorylation sites of PTEN protein selected from the group consisting of T382, T383 and S380 or a dephosphorylation ability thereof. Then, a substance having an effect opposite to the inhibition of PTEN phosphorylation or dephosphorylation thereof, which is presented by an antibody against the phosphorylation-inhibiting or dephosphorylating agent for PTEN obtained above, is obtained.
Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】PTENタンパク質のリン酸化部位T382、T383、及びS380からなる群より選択される少なくともひとつの部位のリン酸化を阻害する作用および/または脱リン酸化する作用を有するリン酸化阻害および/または脱リン酸化剤。

【請求項2】前記リン酸化阻害および/または脱リン酸化剤が、NDRG2タンパク質またはそのペプチド断片である、請求項1記載のリン酸化阻害および/または脱リン酸化剤。

【請求項3】 NDRG2をコードするポリヌクレオチドを細胞内に導入され得る形態で含むPTENのリン酸化阻害および/または脱リン酸化剤。

【請求項4】 請求項1から3までのいずれかに記載のリン酸化阻害および/または脱リン酸化剤を有効成分とする、PTENのリン酸化によるPI3K/AKT情報伝達系の活性化を病因のひとつとする疾病の予防薬、進展抑制薬又は治療薬。

【請求項5】前記疾病が、成人T細胞白血病(ATL)、膵臓癌、自閉症、皮膚癌、悪性リンパ腫、前立腺癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、卵巣癌、頭頸部扁平上皮癌、食道癌、胆管癌、前立腺癌、褐色細胞腫、陰茎癌、骨肉腫、および精巣癌からなる群より選択される1種である、請求項4記載の予防薬、進展抑制薬又は治療薬。

【請求項6】試験物質における、PTENタンパク質のリン酸化部位T382、T383、及びS380からなる群より選択される少なくとも1つの部位のリン酸化阻害能力または脱リン酸化能力を確認する工程を含む、PTENのリン酸化阻害または脱リン酸化剤のスクリーニング方法。

【請求項7】試験物質を、PTENタンパク質のリン酸化部位T382、T383、及びS380からなる群より選択される少なくとも1つの部位がリン酸化されたPTENタンパク質またはペプチド断片と接触させる工程;該試験物質を、PTENタンパク質のリン酸化部位T382、T383、及びS380からなる群より選択される少なくともいずれか1つの部位を脱リン酸化することを指標に、選択する工程を含む、請求項6記載のスクリーニング方法。

【請求項8】PI3K/AKT情報伝達系の活性化を防ぐ薬剤のスクリーニングに用いられる請求項6または7に記載のスクリーニング方法。

【請求項9】NDRG2タンパク質又はそのペプチド断片に対する抗体を含むPTENのリン酸化促進剤。

【請求項10】請求項9記載のPTENのリン酸化促進剤を含む、PTENの脱リン酸化によるPI3K/AKT情報伝達系の不活性化を病因の1つとする疾病の治療薬。

【請求項11】前記疾病が糖尿病である、請求項10記載の治療薬。

【請求項12】HTLV1又はATL細胞中のPTEN遺伝子のT382、T383、およびS380からなる群より選択される少なくともひとつの部位のリン酸化を阻害および/または脱リン酸化する方法であって、HTLV1又はATL細胞にNDRG2をコードするポリヌクレオチドを導入する工程を含む方法。

【請求項13】KLM-1又はPK45-P細胞中のPTEN遺伝子のT382、T383、およびS380からなる群より選択される少なくともひとつの部位のリン酸化を阻害および/または脱リン酸化する方法であって、KLM-1又はPK45-P細胞にNDRG2をコードするポリヌクレオチドを導入する工程を含む方法。
  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • UNIVERSITY OF MIYAZAKI
  • Miyazaki Prefectural Industrial Support Foundation
  • Inventor
  • MORISHITA,Kazuhiro
  • NAKAHATA,Shingo
  • HAMASAKI,Makoto
IPC(International Patent Classification)
Specified countries AE(UTILITY MODEL),AG,AL(UTILITY MODEL),AM(PROVISIONAL PATENT)(UTILITY MODEL),AO(UTILITY MODEL),AT(UTILITY MODEL),AU,AZ(UTILITY MODEL),BA,BB,BG(UTILITY MODEL),BH(UTILITY MODEL),BR(UTILITY MODEL),BW,BY(UTILITY MODEL),BZ(UTILITY MODEL),CA,CH,CL(UTILITY MODEL),CN(UTILITY MODEL),CO(UTILITY MODEL),CR(UTILITY MODEL),CU(INVENTOR'S CERTIFICATE),CZ(UTILITY MODEL),DE(UTILITY MODEL),DK(UTILITY MODEL),DM,DO(UTILITY MODEL),DZ,EC(UTILITY MODEL),EE(UTILITY MODEL),EG(UTILITY MODEL),ES(UTILITY MODEL),FI(UTILITY MODEL),GB,GD,GE(UTILITY MODEL),GH(UTILITY CERTIFICATE),GM,GT(UTILITY MODEL),HN(UTILITY MODEL),HR(CONSENSUAL PATENT),HU(UTILITY MODEL),ID,IL,IN,IS,JP(UTILITY MODEL),KE(UTILITY MODEL),KG(UTILITY MODEL),KM,KN,KP(INVENTOR'S CERTIFICATE)(UTILITY MODEL),KR(UTILITY MODEL),KZ(PROVISIONAL PATENT)(UTILITY MODEL),LA,LC,LK,LR,LS(UTILITY MODEL),LT,LU,LY,MA,MD(UTILITY MODEL),ME,MG,MK,MN,MW,MX(UTILITY MODEL),MY(UTILITY-INNOVATION),MZ(UTILITY MODEL),NA,NG,NI(UTILITY MODEL),NO,NZ,OM(UTILITY MODEL),PE(UTILITY MODEL),PG,PH(UTILITY MODEL),PL(UTILITY MODEL),PT(UTILITY MODEL),RO,RS(PETTY PATENT),RU(UTILITY MODEL),SC,SD,SE,SG,SK(UTILITY MODEL),SL(UTILITY MODEL),SM,ST,SV(UTILITY MODEL),SY,TH(PETTY PATENT),TJ(UTILITY MODEL),TM(PROVISIONAL PATENT),TN,TR(UTILITY MODEL),TT(UTILITY CERTIFICATE),TZ,UA(UTILITY MODEL),UG(UTILITY CERTIFICATE),US,UZ(UTILITY MODEL),VC(UTILITY CERTIFICATE),VN(PATENT FOR UTILITY SOLUTION),ZA,ZM,ZW,EP(AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,SE,SI,SK,SM,TR),OA(BF(UTILITY MODEL),BJ(UTILITY MODEL),CF(UTILITY MODEL),CG(UTILITY MODEL),CI(UTILITY MODEL),CM(UTILITY MODEL),GA(UTILITY MODEL),GN(UTILITY MODEL),GQ(UTILITY MODEL),GW(UTILITY MODEL),ML(UTILITY MODEL),MR(UTILITY MODEL),NE(UTILITY MODEL),SN(UTILITY MODEL),TD(UTILITY MODEL),TG(UTILITY MODEL)),AP(BW(UTILITY MODEL),GH(UTILITY MODEL),GM(UTILITY MODEL),KE(UTILITY MODEL),LR(UTILITY MODEL),LS(UTILITY MODEL),MW(UTILITY MODEL),MZ(UTILITY MODEL),NA(UTILITY MODEL),SD(UTILITY MODEL),SL(UTILITY MODEL),SZ(UTILITY MODEL),TZ(UTILITY MODEL),UG(UTILITY MODEL),ZM(UTILITY MODEL),ZW(UTILITY MODEL)),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,MD,RU,TJ,TM)

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