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USE OF PEPTIDYL-PROLYL ISOMERASE PIN1 FOR CONTROLLING STABLE MAINTENANCE AND RENEWAL OF STEM CELLS

Foreign code F120006562
File No. S2010-1143
Posted date May 10, 2012
Country WIPO
International application number 2011JP074384
International publication number WO 2012057052
Date of international filing Oct 24, 2011
Date of international publication May 3, 2012
Priority data
  • P2010-238548 (Oct 25, 2010) JP
Title USE OF PEPTIDYL-PROLYL ISOMERASE PIN1 FOR CONTROLLING STABLE MAINTENANCE AND RENEWAL OF STEM CELLS
Abstract Provided is a technique which enables highly efficient and stable establishment, maintenance and renewal of induced pluripotent stem (iPS) cells. A method for producing induced pluripotent stem cells from somatic cells, which comprises a step for enhancing the expression of peptidyl-prolyl isomerase Pin1 in somatic cells. Induced pluripotent stem cells which are produced by the above-described method. An agent for enhancing somatic cell reprogramming, a medical agent for activating the self-renewal of induced pluripotent stem cells and a medical agent for maintaining the pluripotency of induced pluripotent stem cells, each of which contains a substance that enhances the expression of peptidyl-prolyl isomerase Pin1 in somatic cells and/or peptidyl-prolyl isomerase Pin1. A medical agent for inhibiting the self-renewal of induced pluripotent stem cells, a medical agent for impairing the pluripotency of induced pluripotent stem cells and a medical agent for killing induced pluripotent stem cells and/or cancer stem cells, each of which contains a substance that inhibits peptidyl-prolyl isomerase Pin1. An Oct-4 protein stabilizer and an agent for enhancing the transcriptional activity of Oct-4 protein, each of which contains peptidyl-prolyl isomerase Pin1 and/or a Pin1 gene.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
In recent years, regenerative medicine using stem cells is expected, researches and development for the practical use are implemented throughout the world. Pluripotent stem cells using techniques include, embryonic stem cells (ES) using regenerative medicine has been made about the study, serving as the origin of life ES embryonic cells are separated from the cells and therefore, on its clinical use, ethical problem arises. Yamanaka et al. recently, two transcriptional factors 4 (Oct3/4, Sox2, Klf-4, c-Myc) by transduction of fibroblasts to induced pluripotent stem (iPS) cells and direct reprogramming (non-patent document 1) has succeeded. However, in the current methods creating stem cells (iPS cells) has low stability, the efficiency of the de-differentiation in question is very low. Also, such as by retroviral gene transfer method is used, the gene into the genome of a cell introduced at random, as a result, by insertion of a gene such as activation of the endogenous cancer gene with a gene mutation occurs it is possible that the malignant cells have been noted. In order to overcome these problems, maintenance of stem cells and a method to effectively control the growth, cancer cells develop removed efficiently is considered a very important role.
Scope of claims (In Japanese)請求の範囲 [請求項1]
体細胞におけるペプチジルプロリルイソメラーゼPin1の発現を亢進させる工程を含む、体細胞から人工多能性幹細胞を作製する方法。

[請求項2]
体細胞にペプチジルプロリルイソメラーゼPin1遺伝子を導入することによって、ペプチジルプロリルイソメラーゼPin1の発現を亢進させる請求項1記載の方法。

[請求項3]
体細胞におけるペプチジルプロリルイソメラーゼPin1の発現を亢進させる物質及び/又はペプチジルプロリルイソメラーゼPin1を含む、体細胞リプログラミング促進剤。

[請求項4]
体細胞におけるペプチジルプロリルイソメラーゼPin1の発現を亢進させる物質がPin1遺伝子である請求項3記載の体細胞リプログラミング促進剤。

[請求項5]
Pin1遺伝子がベクターに組み込まれている請求項4記載の体細胞リプログラミング促進剤。

[請求項6]
体細胞におけるペプチジルプロリルイソメラーゼPin1の発現を亢進させる物質及び/又はペプチジルプロリルイソメラーゼPin1を含む、多能性幹細胞の自己複製を活性化する薬剤。

[請求項7]
体細胞におけるペプチジルプロリルイソメラーゼPin1の発現を亢進させる物質及び/又はペプチジルプロリルイソメラーゼPin1を含む、多能性幹細胞の多能性を維持する薬剤。

[請求項8]
ペプチジルプロリルイソメラーゼPin1を阻害する物質を含む、多能性幹細胞の自己複製を抑制する薬剤。

[請求項9]
ペプチジルプロリルイソメラーゼPin1を阻害する物質を含む、多能性幹細胞の多能性を破壊する薬剤。

[請求項10]
ペプチジルプロリルイソメラーゼPin1を阻害する物質を含む、多能性幹細胞及び/又は癌幹細胞を死滅させる薬剤。

[請求項11]
ペプチジルプロリルイソメラーゼPin1及び/又はPin1遺伝子を含む、Oct4タンパク質の安定化剤。

[請求項12]
ペプチジルプロリルイソメラーゼPin1及び/又はPin1遺伝子を含む、Oct4タンパク質の転写活性亢進剤。

[請求項13]
請求項1記載の方法により作製された、人工多能性幹細胞。

[請求項14]
分化処理した多能性幹細胞から未分化細胞を除去する方法であって、ペプチジルプロリルイソメラーゼPin1を抑制する工程を含む前記方法。

[請求項15]
ペプチジルプロリルイソメラーゼPin1に対する阻害活性を指標として、下記の少なくとも1つに効果のある物質をスクリーニングする方法。
1)多能性幹細胞の自己複製を抑制する。
2)多能性幹細胞の多能性を破壊する。
3)多能性幹細胞及び/又は癌幹細胞を死滅させる。

[請求項16]
体細胞におけるペプチジルプロリルイソメラーゼPin1の発現を亢進させる工程を含む、体細胞のリプログラミングを促進する方法。

[請求項17]
体細胞におけるペプチジルプロリルイソメラーゼPin1の発現を亢進させる工程を含む、多能性幹細胞の自己複製を活性化する方法。

[請求項18]
体細胞におけるペプチジルプロリルイソメラーゼPin1の発現を亢進させる工程を含む、多能性幹細胞の多能性を維持する方法。

[請求項19]
ペプチジルプロリルイソメラーゼPin1を阻害する物質を用いて、多能性幹細胞の自己複製を抑制する方法。

[請求項20]
ペプチジルプロリルイソメラーゼPin1を阻害する物質を用いて、多能性幹細胞の多能性を破壊する方法。

[請求項21]
ペプチジルプロリルイソメラーゼPin1を阻害する物質を用いて、多能性幹細胞及び/又は癌幹細胞を死滅させる方法。

[請求項22]
ペプチジルプロリルイソメラーゼPin1及び/又はPin1遺伝子を用いて、Oct4タンパク質を安定化する方法。

[請求項23]
ペプチジルプロリルイソメラーゼPin1及び/又はPin1遺伝子を用いて、Oct4タンパク質の転写活性を亢進する方法。

  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • Public University Corporation Yokohama City University
  • Inventor
  • RYO, Akihide
  • NISHI, Mayuko
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IS JP KE KG KM KN KP KR KZ LA LC LK LR LS LT LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG
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