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LIPID MEMBRANE STRUCTURE CAPABLE OF IMIGRATING TO TARGET CELL AND METHOD FOR PRODUCING SAME, AND METHOD FOR SCREENING FOR SUBSTANCE EXHIBITING EFFECT THEREOF IN TARGET CELL

Foreign code F120007076
File No. S2011-0694-N0
Posted date Dec 19, 2012
Country WIPO
International application number 2012JP060622
International publication number WO 2012153616
Date of international filing Apr 19, 2012
Date of international publication Nov 15, 2012
Priority data
  • P2011-104816 (May 10, 2011) JP
  • P2011-244878 (Nov 8, 2011) JP
Title LIPID MEMBRANE STRUCTURE CAPABLE OF IMIGRATING TO TARGET CELL AND METHOD FOR PRODUCING SAME, AND METHOD FOR SCREENING FOR SUBSTANCE EXHIBITING EFFECT THEREOF IN TARGET CELL
Abstract [Problem] To provide: a lipid membrane structure capable of migrating to a target cell; an agent for preventing/treating obesity, an agent for preventing/treating adipose tissue inflammations, and an agent for preventing/treating the accumulation of fat in a non-adipose tissue, each of which comprises the lipid membrane structure; a method for producing the lipid membrane structure; a method for screening for a substance exhibiting an effect thereof in a target cell, which utilizes the lipid membrane structure; and a method for screening for an agent for preventing/treating obesity, an agent for preventing/treating adipose tissue inflammations or an agent for preventing/treating the accumulation of fat in a non-adipose tissue.
[Solution] A lipid membrane structure capable of migrating to a target cell, and comprising a lipid membrane as a sole membrane, wherein the lipid membrane comprises, as constituent lipids, a lipid comprising a peptide capable of migrating to a target cell, a long-chain PEG and a lipid bound together in this order and a lipid having a short-chain PEG bound thereto.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Protein, drug, or of the nucleic acid in a biological individual in order to change the target cell (targeting technology) has been actively developed technique being carried out. For example, patent document 1 and non-patent document 1 is, the transition to the vascular endothelial cells of adipose tissue have the ability to peptide disclosed, apoptosis-induced this peptide linking the peptide by administering the peptide, and induce apoptosis in vascular endothelial cells of the adipose tissue can be is disclosed.
On the other hand, the liposome lipid membrane structure may be represented by, (i) capable of encapsulating a material that can be included in the in vivo decomposition of the material is protected from the action and metabolism is, (ii) capable of encapsulating a material that cells other than the enclosed substance action (side effects) can be prevented, (iii) a biocompatible or biodegradable excellent, (iv) the surface of the polyethylene glycol (hereinafter, referred to as' PEG ' herein.), Antibody, protein, peptide, sugar chain by introducing functional molecules such as, transition ability to target cells or fusion ability, pH responsiveness can be imparted to the various functions such as such as they have the advantage, an ideal drug or of a physiologically active substance has been expected as a vector.
Up to this point, the target cell migration ability in the lipid membrane structures include, for example, surface PEG coated liposomes into tumor cells known to have the ability to transition (surfacemodified) other, non-patent document 2 is, by the present inventors, the above-described vascular endothelial cell migration ability of a peptide having adipose tissue, in this order and lipids PEG coupled with a lipid as liposomes having lipid membrane constituent lipids is disclosed.
Scope of claims (In Japanese)請求の範囲 [請求項1]
 標的細胞移行能を有する脂質膜構造体であって、下記(a)および(b)の脂質を構成脂質として含む脂質膜を1枚膜として有する、前記脂質膜構造体;
(a)標的細胞移行能を有するペプチド、ポリエチレングリコールおよび脂質がこの順で結合してなる脂質、
(b)(a)を構成するポリエチレングリコールと比較して数平均分子量が小さいポリエチレングリコールが結合してなる脂質。

[請求項2]
 (a)を構成するポリエチレングリコールが、分子量Maが3500≦Ma≦6500のポリエチレングリコールであり、かつ、(b)を構成するポリエチレングリコールが、分子量Mbが500≦Mb≦3500のポリエチレングリコールである、請求項1に記載の脂質膜構造体。

[請求項3]
 負帯電性脂質膜構造体または非帯電性脂質膜構造体である、請求項1または請求項2に記載の脂質膜構造体。

[請求項4]
 リポソームである、請求項1から請求項3のいずれかに記載の脂質膜構造体。

[請求項5]
 標的細胞移行能を有するペプチドが、脂肪組織血管内皮細胞移行能を有するペプチドである、請求項1から請求項4のいずれかに記載の脂質膜構造体。

[請求項6]
 脂肪組織血管内皮細胞移行能を有するペプチドが、KGGRAKD(式中、Kはリシン残基を、Gはグリシン残基を、Rはアルギニン残基を、Aはアラニン残基を、Dはアスパラギン酸残基を、それぞれ表す。)のアミノ酸配列からなるペプチドである、請求項5に記載の脂質膜構造体。

[請求項7]
 アポトーシス誘導剤が封入された請求項5または請求項6に記載の脂質膜構造体を有効成分とする、肥満抑制および/または治療剤。

[請求項8]
 アポトーシス誘導剤が下記(i)および/または(ii)である、請求項7に記載の肥満抑制および/または治療剤;
(i)KLAKLAKKLAKLAK(式中、Kはリシン残基を、Lはロイシン残基を、Aはアラニン残基を、それぞれ表す。)のアミノ酸配列からなるペプチド、
(ii)シトクロムc。

[請求項9]
 アポトーシス誘導剤が封入された請求項5または請求項6に記載の脂質膜構造体を有効成分とする、脂肪組織炎症抑制および/または治療剤。

[請求項10]
 アポトーシス誘導剤が下記(i)および/または(ii)である、請求項9に記載の脂肪組織炎症抑制および/または治療剤;
(i)KLAKLAKKLAKLAK(式中、Kはリシン残基を、Lはロイシン残基を、Aはアラニン残基を、それぞれ表す。)のアミノ酸配列からなるペプチド、
(ii)シトクロムc。

[請求項11]
 アポトーシス誘導剤が封入された請求項5または請求項6に記載の脂質膜構造体を有効成分とする、非脂肪組織における脂肪の蓄積を抑制および/または治療する剤。

[請求項12]
 アポトーシス誘導剤が下記(i)および/または(ii)である、請求項11に記載の剤;
(i)KLAKLAKKLAKLAK(式中、Kはリシン残基を、Lはロイシン残基を、Aはアラニン残基を、それぞれ表す。)のアミノ酸配列からなるペプチド、
(ii)シトクロムc。

[請求項13]
 標的細胞移行能を有する脂質膜構造体を製造する方法であって、下記(a)および(b)の脂質を構成脂質として含む1枚膜の脂質膜を調製する工程を有する、前記方法;
(a)標的細胞移行能を有するペプチド、ポリエチレングリコールおよび脂質がこの順で結合してなる脂質、
(b)(a)を構成するポリエチレングリコールと比較して数平均分子量が小さいポリエチレングリコールが結合してなる脂質。

[請求項14]
 (a)を構成するポリエチレングリコールが、分子量Maが3500≦Ma≦6500のポリエチレングリコールであり、かつ、(b)を構成するポリエチレングリコールが、分子量Mbが500≦Mb≦3500のポリエチレングリコールである、請求項13に記載の方法。

[請求項15]
 標的細胞において効果を示す物質のスクリーニング方法であって、
 請求項1から請求項6のいずれかに記載の脂質膜構造体において1の標的細胞移行能を有するペプチドを選択するとともに対象物質を封入して前記標的細胞へ移行させる工程と、
 前記対象物質が前記標的細胞において効果を示すか否かを評価する工程と
 を有する、前記方法。

[請求項16]
 肥満抑制および/もしくは治療剤、脂肪組織炎症抑制および/もしくは治療剤または非脂肪組織における脂肪の蓄積を抑制および/もしくは治療する剤のスクリーニング方法であって、
 請求項5または請求項6に記載の脂質膜構造体に対象物質を封入して脂肪組織血管内皮細胞へ移行させる工程と、
 前記対象物質が脂肪組織血管内皮細胞においてアポトーシスを誘導するか否かを評価する工程と
 を有する、前記方法。

  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION HOKKAIDO UNIVERSITY
  • Inventor
  • HARASHIMA Hideyoshi
  • KAJIMOTO Kazuaki
  • AKITA Hidetaka
  • HYODO Mamoru
  • Md. Nazir HOSSEN
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IS JP KE KG KM KN KP KR KZ LA LC LK LR LS LT LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG
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