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DRUG FOR PRODUCING RADIOLABELED POLYPEPTIDE REDUCING NON-SPECIFIC RENAL ACCUMULATION

Foreign code F130007411
File No. S2012-0175-N0
Posted date Jun 19, 2013
Country WIPO
International application number 2012JP081033
International publication number WO 2013081091
Date of international filing Nov 30, 2012
Date of international publication Jun 6, 2013
Priority data
  • P2011-263647 (Dec 1, 2011) JP
Title DRUG FOR PRODUCING RADIOLABELED POLYPEPTIDE REDUCING NON-SPECIFIC RENAL ACCUMULATION
Abstract Provided is a radiolabeled drug which contains a compound expressed in the following formula (I); the compound to which polypeptide is bound which is capable of being bound to a target site, or a pharmacologically acceptable salt of the compound; and a complex which includes a complex structure which contains the compound to which the polypeptide is bound which is capable of being bound to the target site, or the pharmacologically acceptable salt thereof, and a radioisotope. (I) Herein, R1 is a hydrogen atom, a methyl group, or a carboxymethyl group; R2 is CH2-CH2-NH-CH2-COOH, CH2-CH2-N(CH2-COOH)2, CH2-CH2-NH2, CH2-CH2-NHR3, the carboxymethyl group, or CH2-CH2-NR3R4; R3 and R4 are alkyl groups which may be different; X, Y, and Z are amino acids which may be different; and F is a functional group which is capable of being bound to the polypeptide. Using the compound according to the present invention, the radiolabeled drug is provided which is prepared through a simple operation, has high accumulation toward the target site, and reduces non-specific renal accumulation.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
The agent is a radioactive label, a radioisotope label (RI) by pharmaceutical and, disease diagnosis and treatment of, for example is widely used for diagnosis and treatment of tumor are. Radioactive labeling agents in the diagnosis and treatment using, the selection of useful nuclides, the agent can be integrated in a specific tissue or cell have been made for drug design.
Labeled with a radioactive isotope such as a small polypeptide is an antibody fragment, including cancer as a probe for molecular imaging, β-ray emitting nuclide further internal radiation as a therapeutic agent which is expected to be applied. However, a small polypeptide by administering RI and labeled, administered from an early kidney radioactivity is observed for a long time. Therefore, there is a fear of exposure of the kidney and nephropathy and, is necessary to adjust the dose to. In this way, integration is radioactive labeled polypeptide of the kidney, image diagnosis and treatment and their applicability to large obstacles.
On the other hand the inventors have found that, a small polypeptide and labeling agents and high urinary excretion, kidney brush border membrane of the substrate for the enzyme is attached via the drug design has been developed. Then, from an examination of the radioactive iodine is used, the usefulness of such drug design (non-patent document 1) revealed. Further, the metal to the radioactive isotope label to drug design in order to verify the applicability of the present invention, and deployment of the organic rhenium compounds, to demonstrate the feasibility thereof (non-patent document 2, patent document 1).
Scope of claims (In Japanese)請求の範囲 [請求項1]
下式(I)で示される化合物、またはその薬理学的に許容される塩、
[化1]

ここで、R 1は水素原子、メチル基、またはカルボキシメチル基(CH 2-COOH)であり、R 2はCH 2-CH 2-NH-CH 2-COOH、CH 2-CH 2-N(CH 2-COOH) 2、 CH 2-CH 2-NH 2、 CH 2-CH 2-NHR 3、カルボキシメチル基、またはCH 2-CH 2-NR 3R 4であって、R 3およびR 4はそれぞれ異なっていてもよいアルキル基であり、
X、Y、およびZはいずれもそれぞれ異なっていてもよいアミノ酸であり、
Fはポリペプチドと結合することができる官能基である。

[請求項2]
ポリペプチドと結合することができる官能基Fがカルボン酸およびその活性エステル、マレイミド基、ブロモアセチル基、ヨードアセチル基、イソチオシアナート基、並びにアミノ基からなる群から選ばれるいずれか1の官能基である化合物、またはその薬理学的に許容される塩。

[請求項3]
X、Y、およびZがそれぞれグリシン、L-フェニルアラニン、およびリジンである請求項1または請求項2に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。

[請求項4]
ポリペプチドと結合することができる官能基Fがマレイミド基である請求項1から3のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。

[請求項5]
下式(II)で示される化合物、またはその薬理学的に許容される塩。
[化2]

[請求項6]
請求項1から5のいずれか1項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩に、標的分子に結合するポリペプチドを結合させてなる化合物、またはその薬理学的に許容される塩。

[請求項7]
標的分子に結合するポリペプチドが、抗体のFab断片である請求項6に記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。

[請求項8]
請求項1から請求項5のいずれかの化合物またはその薬理学的に許容される塩を含む放射性標識ポリペプチド作製用薬剤。

[請求項9]
標的分子に結合するポリペプチドを結合させた請求項1から請求項5のいずれか1項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩と金属放射性同位体とから形成される錯体構造を有する錯体を含む放射性標識薬剤。

[請求項10]
金属放射性同位体がテクネチウム-99m、レニウム-186、レニウム-188、インジウム-111、イットリウム-90、およびルテチウム-177から選択されるいずれか1の金属放射性同位体である請求項9に記載の放射性標識薬剤。

[請求項11]
標的分子に結合するポリペプチドが、抗体のFab断片である請求項9または請求項10に記載の放射性標識薬剤。

[請求項12]
抗体のFab断片を結合させた下式(II)で示される化合物とテクネチウム-99mとから形成される錯体構造を有する錯体を含む放射性標識薬剤。
[化3]

[請求項13]
標的分子に結合するポリペプチドを結合させた請求項1から請求項5のいずれか1項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩と金属放射性同位体とから形成される錯体構造を有する錯体を有効成分として含む診断用医薬組成物。

[請求項14]
金属放射性同位体がテクネチウム-99m、レニウム-186、レニウム-188、インジウム-111、イットリウム-90、およびルテチウム-177から選択されるいずれか1の金属放射性同位体である請求項13に記載の診断用医薬組成物。

[請求項15]
標的分子に結合するポリペプチドを結合させた請求項1から請求項5のいずれか1項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩と金属放射性同位体とから形成される錯体構造を有する錯体を有効成分として含む治療用医薬組成物。

[請求項16]
金属放射性同位体がテクネチウム-99m、レニウム-186、レニウム-188、インジウム-111、イットリウム-90、およびルテチウム-177から選択されるいずれか1の金属放射性同位体である請求項15に記載の治療用医薬組成物。

[請求項17]
請求項1から5のいずれか1項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩の、放射性標識ポリペプチドの製造における使用。

  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION CHIBA UNIVERSITY
  • Inventor
  • ARANO, Yasushi
  • UEHARA, Tomoya
  • HANAOKA, Hirofumi
  • SUZUKI, Chie
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IS JP KE KG KM KN KP KR KZ LA LC LK LR LS LT LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG
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