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METHOD FOR DETERMINING DEPRESSION, KIT FOR ANALYZING SEROTONIN TRANSPORTER, AND KIT FOR ANALYZING UBIQUITINATED SEROTONIN TRANSPORTER IN BLOOD

Foreign code F130007583
File No. S2013-0359-N0
Posted date Jul 24, 2013
Country WIPO
International application number 2012JP068348
International publication number WO 2013012038
Date of international filing Jul 19, 2012
Date of international publication Jan 24, 2013
Priority data
  • P2011-160052 (Jul 21, 2011) JP
  • P2011-228055 (Oct 17, 2011) JP
Title METHOD FOR DETERMINING DEPRESSION, KIT FOR ANALYZING SEROTONIN TRANSPORTER, AND KIT FOR ANALYZING UBIQUITINATED SEROTONIN TRANSPORTER IN BLOOD
Abstract [Problem] To provide: a method for utilizing a novel marker, including a method for determining depression; and a kit for analyzing an ubiquitinated serotonin transporter.
[Solution] A method for determining depression, comprising a step of analyzing the proportion of an ubiquitinated serotonin transporter in a blood sample collected from a subject; and a kit for analyzing an ubiquitinated serotonin transporter in blood, which comprises an ubiquitinated protein collector material and an anti-serotonin transporter antibody and is used for the analysis of the proportion of an ubiquitinated serotonin transporter in a collected blood sample.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Is a depression, the diagnosis of mental disorders American American, statistical Manual (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: DSM-4) in the plate 4, such as chronic depression, interest, the loss of pleasure, significant changes in body weight, insomnia or excessive, the loss of the electric force, the impatience of the psychomotor or still, the sense of no value, guilt, thinking force, loss of concentration, such as suicidal symptoms of disease.
In the condition of depression, serotonin, noradrenaline and, monoamine neurotransmitter dopamine is involved in the degradation of the proposed hypothesis. For serotonin, the pre-synaptic nerve endings in healthy individuals from the synaptic cleft is released and a sufficient amount of serotonin, a serotonin receptor present in the post-synaptic nerve endings by accommodating a serotonin signaling is performed, the serotonin excess of serotonin in the synaptic cleft is removed, the pre-synaptic nerve endings to re-release of serotonin from the synaptic cleft. On the other hand, in patients with depression of the pre-synaptic serotonin release from the nerve endings is insufficient, the post-synaptic nerve endings deemed to be unable to receive sufficient serotonin. That is, in patients with depression due to a shortage of serotonin in the synaptic cleft is considered.
On the assumption that the hypothesis of the monoamine, serotonin was used as an indicator of depression (SSRI) such as sertraline diagnosis of a selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant agent is an effective ingredient.
Serotonin in the expression of the central nervous system and is associated with platelet and leukocyte expression has been reported. White blood cells containing lymphocytes and platelets to central serotonin in many respects to the serotonin transporter serotonin nerve has the property to be common, platelets and lymphocytes obtained from peripheral blood leukocytes including as biological markers of depression have been made in research applications. In addition, a platelet serotonin absorption is performed in the serotonin neurons on the serotonin system and expresses a gene sequence is the same as that of a report. Furthermore, the changes in the expression of the serotonin and, in the central nervous system function and seasonal affective disorder such as psychiatric condition has been reported to be associated with. However, associated with the support mechanism is not yet clear.
In addition, treating depression associated with serotonin antidepressants many create an animal models of depression has been proposed. These depression-like behavior in the aspect shown in the model animal, administration of serotonin from the synaptic cleft and serotonin reuptake inhibition of the embodiments of the invention will not indicate that a depression-like behavior. Therefore, the antidepressant agent for performing screening of a candidate agent to the animal models of depression are utilized.
Scope of claims (In Japanese)請求の範囲 [請求項1]
 被験者から採取した血液検体において、下記未処理セロトニントランスポーター量、及び、下記阻害剤処理セロトニントランスポーター量を分析する工程を含むことを特徴とするうつ病決定方法。
 (1)未処理セロトニントランスポーター量:血液検体におけるセロトニントランスポーター量。
 (2)阻害剤処理セロトニントランスポーター量:プロテアソーム阻害剤を作用させた血液検体におけるセロトニントランスポーター量。

[請求項2]
 更に、少なくとも一人の健常者から採取した血液検体において、前記未処理セロトニントランスポーター量及び前記阻害剤処理セロトニントランスポーター量を分析する工程を含み、
 更に、以下の(3)~(5)のいずれか1以上の比較工程を含むことを特徴とする請求項1に記載のうつ病決定方法。
 (3)前記被験者から採取した血液検体から得た未処理セロトニントランスポーター量と阻害剤処理セロトニントランスポーター量との量差(未処理・阻害剤処理量差)と、前記健常者から採取した血液検体から得た未処理・阻害剤処理量差とを比較する工程。
 (4)前記被験者から採取した血液検体から得た未処理セロトニントランスポーター量と、前記健常者から採取した血液検体から得た未処理セロトニントランスポーター量とを比較する工程。
 (5)前記被験者から採取した血液検体から得た阻害剤処理セロトニントランスポーター量と、前記健常者から採取した血液検体から得た阻害剤処理セロトニントランスポーター量とを比較する工程。

[請求項3]
 以下の(6)~(8)のいずれか1以上に該当する場合に被験者がうつ病であると決定することを特徴とする請求項2に記載のうつ病決定方法。
 (6)前記被験者から採取した血液検体から得た未処理・阻害剤処理量差が、前記健常者から採取した血液検体から得た未処理・阻害剤処理量差より小さい場合。
 (7)前記被験者から採取した血液検体から得た未処理セロトニントランスポーター量が、前記健常者から採取した血液検体から得た未処理セロトニントランスポーター量より多い場合。
 (8)前記被験者から採取した血液検体から得た阻害剤処理セロトニントランスポーター量が、前記健常者から採取した血液検体から得た阻害剤処理セロトニントランスポーター量より少ない場合。

[請求項4]
 前記被験者から採取した血液検体から得た阻害剤処理セロトニントランスポーター量が、未処理セロトニントランスポーター量の1.7倍以下となる場合に被験者がうつ病であると決定することを特徴とする請求項1に記載のうつ病決定方法。

[請求項5]
 プロテアソーム阻害剤と、抗セロトニントランスポーター抗体を含み、採取した血液検体における未処理セロトニントランスポーター量及び阻害剤処理セロトニントランスポーター量の分析に使用することを特徴とするセロトニントランスポーター分析キット。

[請求項6]
 うつ病の診断に用いることを特徴とする請求項5に記載のセロトニントランスポーター分析キット。

[請求項7]
 被験者から採取した血液検体におけるユビキチン化されたセロトニントランスポーターの比率を分析する工程を含むことを特徴とするうつ病決定方法。

[請求項8]
 前記うつ病決定方法が、更に被験者から採取した血液検体から得たユビキチン化されたセロトニントランスポーターの比率と、少なくとも1人の健常者から得た対照たるユビキチン化されたセロトニントランスポーターの比率を比較する工程を含むことを特徴とする請求項7に記載のうつ病決定方法。

[請求項9]
 前記比較の結果、被験者から採取した血液検体から得たユビキチン化されたセロトニントランスポーターの比率が対照より低レベルである場合に当該被験者がうつ病であると決定することを特徴とする請求項8に記載のうつ病決定方法。

[請求項10]
 ユビキチン化蛋白質回収材と、抗セロトニントランスポーター抗体を含み、採取した血液検体におけるユビキチン化されたセロトニントランスポーターの比率の分析に使用することを特徴とする血中ユビキチン化セロトニントランスポーター分析キット。

[請求項11]
 うつ病の診断に用いることを特徴とする請求項10に記載の血中ユビキチン化セロトニントランスポーター分析キット。

  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • MEIJO UNIVERSITY
  • Inventor
  • NABESHIMA Toshitaka
  • MOURI Akihiro
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IS JP KE KG KM KN KP KR KZ LA LC LK LR LS LT LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

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