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MODIFICATION OF HELPER T CELL-INDUCING POLYPEPTIDE meetings

Foreign code F140007813
File No. S2012-0231-C0
Posted date Jan 8, 2014
Country WIPO
International application number 2012JP082573
International publication number WO 2013089252
Date of international filing Dec 14, 2012
Date of international publication Jun 20, 2013
Priority data
  • P2011-273922 (Dec 14, 2011) JP
Title MODIFICATION OF HELPER T CELL-INDUCING POLYPEPTIDE meetings
Abstract The invention provides a tumor antigen-specific Th-inducing polypeptide capable of efficient antigen presentation, and an antitumor agent using the same.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
In the immunity against tumors, CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTL: cytotoxic T lymphocyte) kill the tumor cells is a major role as an effector. In addition, CD4+ T helper cells (Th: helper T), in particular Th1 type Th cells is an effective anti-tumor immunity induction activity have been reported to be essential for the (non-patent document 1-4). The role of Th cells in anti-tumor immunity, a variety of reports on the far and, CTL differentiation, inducing the growth of (non-patent document 5), the antigen presenting cells (APC: antigen presenting cell), which is capable of activating CTL directly bring the, or an antigen cross-presentation by APC, activate CTL (non-patent document 6, 7), and the anti-apoptotic effect APC CTL (non-patent document 8, 9), the maintenance of cell proliferation and peripheral memory pool CD8T enlarged help function (non-patent document 10, 11), the infiltration of the tumor tissue of the induced CTL (non-patent document 12, 13) and the like are known.
Anti-tumor immunity using the method for the treatment of malignant tumors, a number of studies have been made. For example, to induce CTL HLA (human leukocyte antigen: human leukocyte antigen; those described later referred to as HLA in human MHC) class I-binding tumor antigen-specific polypeptide is used for immunotherapy, the polypeptide alone, or non-methylated deoxy CpG, Toll-like receptor ligand or co-administered with adjuvants such as Flt3, is performed. However, by such methods is, even CTL as an effector of growth XDECef is sufficiently hard, the therapeutic effect is limited. Also, as new anti-tumor immunotherapy, to induce CTL HLA class I-binding tumor antigen polypeptide, the cells induced Th HLA class II-binding tumor antigen immunotherapy using the polypeptide also has been studied. However, such a method can be to activate cells tumor antigen-specific Th is not limited to, instead, the controllability T cells suppress immunity to a tumor antigen (Treg) and induce, as a result of suppression of anti-tumor immunity (non-patent document 14) there is a concern. In particular in anti-tumor immunity is, in the body of the target self-antigen is a tumor antigen for naturally occurring, the components of the immune system is regarded as self-tumor antigens, normal, aggressive response which is less likely. This is because, in a living body to prevent self-reactive T cells included in the "self-tolerance" of the reactor by, and recognize self-antigens is immature T cells to respond strongly to lead to cell death still fresh, autologous antigen remains moderate, weak or suppressed T cells also react in some functional state. For this reason, by administering tumor antigen carelessly, Treg inducing, an immune response against tumors may highly possibly rather suppressed. In order to eliminate the likelihood of, the inventors have, in the past to induce CTL HLA class I-binding tumor antigen polypeptide, as an adjuvant, pertussis vaccine which had been non-tumor antigen and a third party antigen induces Th for pertussis bacteria, tumor antigen-specific CTL in a method of generating the registance, to induce anti-tumor immunity has succeeded in (Patent Document 1). In particular in that method the use of the pertussis whole - cell vaccines, type high CTL-inducing activity can be induced efficiently Th Th1 cells. However, for induction of tumor antigen-specific Th1 cells is, as described above the problem of controllability T cells, they are not yet reliable method of induction is in.
Scope of claims (In Japanese)請求の範囲 [請求項1]
 腫瘍特異的抗原に由来し、MHCクラスII分子に結合する、単離されたポリペプチドの改変体。

[請求項2]
 該改変が、該単離されたポリペプチドのC末端側および/またはN末端側への数個のアミノ酸の付加である、請求項1に記載の改変体。

[請求項3]
 該単離されたポリペプチドのC末端側に付加されるアミノ酸が、下式(I):
X1-X2-X3-X4 (I)
(式中、
(1)X1はビオチン化されたLys、X2は数個のアミノ酸または単結合、X3は1個のアミノ酸または単結合、X4は1個のアミノ酸またはカルボキシル基を示す(但し、X3がProの場合、X4は1個のアミノ酸を示す)、
(2)X1はビオチン化されたLysを除く1個のアミノ酸または単結合、X2は数個のアミノ酸または単結合、X3はPro、X4は1個のアミノ酸を示す、または
(3)X1はビオチン化されたLysを除く1個のアミノ酸または単結合、X2は数個のアミノ酸または単結合、X3はProを除く1個のアミノ酸または単結合、X4はβ-Alaを示す)
によって表されるアミノ酸配列である、請求項2に記載の改変体。

[請求項4]
 該単離されたポリペプチドのC末端側に付加されるアミノ酸が、該式(I)において、
(1)X1はビオチン化されたLys、X2は1個のアミノ酸または単結合、X3は1個のアミノ酸または単結合、X4は1個のアミノ酸またはカルボキシル基(但し、X3がProの場合、X4は1個のアミノ酸)、または
(2)X1は単結合、X2は単結合、X3がPro、X4は1個のアミノ酸、
によって表されるアミノ酸配列である、請求項3に記載の改変体。

[請求項5]
 該単離されたポリペプチドのC末端側に付加されるアミノ酸が、該式(I)において、
X1はビオチン化されたLys、X2は単結合、X3は単結合、X4はGlyまたはカルボキシル基、
X1は単結合、X2は単結合、X3はPro、X4はAlaまたはβ-Ala、または
X1はビオチン化されたLys、X2は単結合、X3はPro、X4はβ-Ala
によって表されるアミノ酸配列である、請求項4に記載の改変体。

[請求項6]
 該単離されたポリペプチドのN末端側に付加されるアミノ酸が、下式(II):
Y1-Y2-Y3 (II)
(式中、
(1)Y1はPro、Y2は数個のアミノ酸または単結合、Y3は1個のアミノ酸または単結合を示す、または
(2)Y1はProを除く1個のアミノ酸またはアミノ基、Y2は数個のアミノ酸または単結合、Y3はビオチン化されたLysを示す)
によって表されるアミノ酸配列(但し、N末端から2番目のアミノ酸がProであるアミノ酸配列は除く)である、請求項2-5のいずれか1項に記載の改変体。

[請求項7]
 該単離されたポリペプチドのN末端側に付加されるアミノ酸が、該式(II)において、
(1)Y1はPro、Y2は1個のアミノ酸または単結合、Y3は1個のアミノ酸または単結合、または
(2)Y1はProを除く1個のアミノ酸またはアミノ基、Y2は1個のアミノ酸または単結合、Y3はビオチン化されたLys
によって表されるアミノ酸配列(但し、N末端から2番目のアミノ酸がProであるアミノ酸配列は除く)である、請求項6に記載の改変体。

[請求項8]
 該単離されたポリペプチドのN末端側に付加されるアミノ酸が、該式(II)において、
Y1はPro、Y2はSer、Y3は単結合、
Y1はアミノ基、Y2はSer、Y3はビオチン化されたLys、または、
Y1はPro、Y2はSer、Y3はビオチン化されたLys
によって表されるアミノ酸配列である、請求項7に記載の改変体。

[請求項9]
 該単離されたポリペプチドが、WT1、PSA、MAGE-3、survivin、CEA、tyrosinase、C型肝炎ウイルスまたはEBウイルスに由来し、MHCクラスII分子に結合するアミノ酸配列を含む、請求項1-8のいずれか1項に記載の改変体。

[請求項10]
 該単離されたポリペプチドが、WT1に由来し、MHCクラスII分子に結合するアミノ酸配列を含む、請求項9に記載の改変体。

[請求項11]
 配列番号:37、配列番号:38または配列番号:40によって示されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。

[請求項12]
 請求項1-10のいずれか1項に記載の改変体または請求項11に記載の単離されたポリペプチドを含む、抗腫瘍剤。

[請求項13]
 更に腫瘍特異的抗原に由来し、MHCクラスI分子に結合する、単離されたポリペプチドを含む、請求項12に記載の抗腫瘍剤。

[請求項14]
 更にアジュバントを含む、請求項12または13に記載の抗腫瘍剤。

[請求項15]
 アジュバントが百日咳ワクチンであることを特徴とする、請求項14に記載の抗腫瘍剤。

[請求項16]
 請求項12-15のいずれか1項に記載の抗腫瘍剤を患者に有効量投与することを含む、腫瘍の治療方法。

[請求項17]
 腫瘍の治療に使用するための、請求項1-10のいずれか1項に記載の改変体または請求項11に記載の単離されたポリペプチド、腫瘍特異的抗原に由来しMHCクラスI分子に結合する単離されたポリペプチドおよびアジュバントを含む組成物。

[請求項18]
 抗腫瘍剤を製造するための請求項1-10のいずれか1項に記載の改変体または請求項11に記載の単離されたポリペプチドの使用。

[請求項19]
 被験者由来の抗原提示細胞集団と請求項1-10のいずれか1項に記載の改変体を培養し、抗原提示細胞集団と該改変体の結合を確認する、被験者が該改変体に含まれる単離されたポリペプチドに結合するMHCクラスII分子を持つか否かを検査する方法。

[請求項20]
 特定のMHCクラスII分子を発現する抗原提示細胞とN末端および/またはC末端が改変された任意のペプチドを培養し、該抗原提示細胞と該ペプチドの結合を確認する、該抗原提示細胞に該ペプチドが結合しうるか否かを検査する方法。

  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION KOCHI UNIVERSITY
  • Inventor
  • UDAKA, Keiko
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IS JP KE KG KM KN KP KR KZ LA LC LK LR LS LT LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG
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