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NOVEL CANCER MARKER AND UTILIZATION THEREOF meetings achieved

Foreign code F140007959
File No. S2013-0014-C0
Posted date Sep 26, 2014
Country WIPO
International application number 2013JP076123
International publication number WO 2014061419
Date of international filing Sep 26, 2013
Date of international publication Apr 24, 2014
Priority data
  • P2012-230245 (Oct 17, 2012) JP
Title NOVEL CANCER MARKER AND UTILIZATION THEREOF meetings achieved
Abstract Provided is a novel cancer marker that is useful for the diagnosis of urothelial cancer. According to the present invention, ubiquilin 2 is used as a cancer marker for urothelial cancer (renal pelvic cancer, ureteral cancer, bladder cancer). By detecting ubiquilin 2 in a urine sample, the risk of urothelial cancer can be easily and exactly diagnosed. The present invention is also applicable to the diagnosis of squamous cancer (esophageal cancer, cervical cancer, etc.).
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Urothelial cancer (renal pelvis cancer, urinary tract cancer, and bladder cancer) for the diagnosis of, the ureter and the radiation image diagnosis using a cystoscope or a mirror is the pathological tissue of the lesion were taken largely based on the diagnosis. However, the former radiation image diagnosis is non-invasive diagnosis method, the non - invasive detection of tumors is difficult, and the calculus or inflammatory lesions of the cancer is difficult to meet the problem. On the other hand, in the latter the pathological tissue diagnosis, while having high diagnostic accuracy, invasive method is, for an endoscope is inserted into the urethra, the pain given to the patient is large. Find an endoscope and a diseased tissue, since this must be collected, the operation of the endoscope for the determination of the lesion tissue and considerable skill is required. And an endoscopic is inserted into the body as well, and finally if the diseased tissue can be found, cannot be performed and accurate diagnosis.
Therefore, the urothelial cancer ('urinary system tumor' may be referred to.) Is a clinical assay, the less invasive nature are extremely important in the position of the urine cytology has been developed. Urine cytology is, the appearance in the urine of cancer cells was observed to method of diagnosing. Urine cytology for the diagnosis of various cells including, for example as described in Non-Patent Document 1-3.
Urine cytology is, naturally the patient's urine discharged from a test sample, for a so-called non-invasive diagnosis, without the pain for the patient. Can be readily obtained in the form of a sample, the inspection can be performed many times. However, in urine cytology, is small or when the number of cells in the sample, an allogeneic poor cancer cells is limited and the determination of a cell, a cancer cell in a determination of whether or not the considerable skill is required. Therefore, is small or when the number of cells in the sample, and determine the malignant cell morphology of a margin in the case where, even though the cancer, cancer in the diagnosis it may not. In addition, a different-normal cells by inflammation or indicate, in consideration of the reactivity of the cancer is renal tubular epithelial cells appear to indicate the more confusing or that a releasing. For this reason, in spite of the absence of the cancer cells, cancer cells which may cause the diagnosis. Therefore, the current urinary cytology, high specificity (cancer cells even though there is a lower probability of diagnosis of a cancer) but, in a diagnostic accuracy (sensitivity) is a fatal problem that is low is called. Further urine is used as a sample in cytological diagnosis easily be denatured in a urine sample, handling of the urine specimen is not accurate diagnosis is conducted.
Therefore, the patient's pain free non-invasive, high accuracy of the diagnosis and urothelial cancer diagnostic system development is demanded. In addition, cancer markers useful in cancer diagnosis However, the urothelial cancer marker effective for the diagnosis of cancer is not yet to be discovered.
The inventors of the present invention, the urothelium far conducted studies of molecular pathology of cancer, urothelial cancer cells (i), reactive oxygen species (ROS) different from normal cells to produce an excessive amount, labeling the ROS (ii), can be distinguished from cancer cells from normal cells was found (see Non-Patent Document 4.).
Incidentally, while the muscular strength is gradually decline, ultimately leading to paralysis systemic sclerosis (Amyotrophic lateral sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis: ALS) is, when an abnormality occurs due to the 2 yubikirin has been demonstrated (see Non-Patent Document 5.). 2 Is this yubikirin, the defect or damage in the nerve cells of the protein is responsible for prompting the recycled, and does not work normally as a result, damage in the nerve cells and protein deposition, resulting in significant destruction of the nerve cells is called.
Ubiquitin 2 belongs to the finger giraffe family members, 1 other yubikirin yubikirin 2, 3 yubikirin, known yubikirin 4. Patent Document 1 and the 2, 1 yubikirin prostate cancer, lung cancer, or breast tumor antigen can be used as shown. To Patent Document 3, a tumor, cancer, neoplastic and malignant tumor hyperproliferative or aberrant cell proliferation or toxic method for treating a disease which is, as its target cell yubikirin cells expressing 1 are illustrated. In addition, in Patent Document 4, for detecting a predisposition to the onset of colorectal cancer as a measure of the method, the amount of expression of 4 yubikirin is disclosed. To Patent Document 5, the binding activity and topoisomerase II yubikirin inhibiting activity of small molecule anti-cancer agent as active ingredients disclosed.
Scope of claims (In Japanese)請求の範囲 [請求項1]
 試料中のユビキリン2を検出するための試薬を含むことを特徴とする、尿路上皮癌および扁平上皮癌の検出キット。

[請求項2]
 上記ユビキリン2を検出するための試薬が、ユビキリン2特異抗体を含む、請求項1に記載の検出キット。

[請求項3]
 上記ユビキリン2特異抗体は、下記(1)または(2)に記載のポリペプチドを用いて誘導され、かつ当該ポリペプチドに特異的に結合する抗体である、請求項2に記載の検出キット:
  (1)配列番号1に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチド;
  (2)上記(1)の部分ポリペプチド。

[請求項4]
 上記ユビキリン2を検出するための試薬が、下記(3)~(5)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドを含む、請求項1に記載の検出キット:
  (3)配列番号2に示される塩基配列からなるポリヌクレオチド;
  (4)配列番号2に示される塩基配列からなるポリヌクレオチドのアンチセンス鎖;および
  (5)上記(3)または(4)の部分塩基配列からなるポリヌクレオチド。

[請求項5]
 上記尿路上皮癌は、腎盂癌、尿管癌、および膀胱癌から選択されるいずれか1つ以上であり、上記扁平上皮癌は子宮頸癌および食道癌から選択されるいずれか1つ以上である、請求項1~4のいずれか1項に記載の検出キット。

[請求項6]
 試料中のユビキリン2を検出するためのユビキリン2検出部を備えることを特徴とする、尿路上皮癌および扁平上皮癌の自動診断装置。

[請求項7]
 上記ユビキリン2検出部は、ユビキリン2を検出するための試薬で処理された試料からの発色、発光または蛍光を検出し得る、請求項6に記載の自動診断装置。

[請求項8]
 上記ユビキリン2を検出するための試薬が、ユビキリン2特異抗体を含む、請求項7に記載の自動診断装置。

[請求項9]
 上記ユビキリン2特異抗体は、下記(1)または(2)に記載のポリペプチドを用いて誘導され、かつ当該ポリペプチドに特異的に結合する抗体である、請求項8に記載の自動診断装置:
  (1)配列番号1に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチド;
  (2)上記(1)の部分ポリペプチド。

[請求項10]
 上記ユビキリン2を検出するための試薬が、下記(3)~(5)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドを含む、請求項7に記載の自動診断装置:
  (3)配列番号2に示される塩基配列からなるポリヌクレオチド;
  (4)配列番号2に示される塩基配列からなるポリヌクレオチドのアンチセンス鎖;および
  (5)上記(3)または(4)の部分塩基配列からなるポリヌクレオチド。

[請求項11]
 上記試料は生体から取得された試料である、請求項6~10のいずれか1項に記載の自動診断装置。

[請求項12]
 上記尿路上皮癌は、腎盂癌、尿管癌、および膀胱癌から選択されるいずれか1つ以上であり、上記扁平上皮癌は子宮頸癌および食道癌から選択されるいずれか1つ以上である、請求項6~11のいずれか1項に記載の自動診断装置。

[請求項13]
 生体から取得された試料中のユビキリン2を検出することを特徴とする、尿路上皮癌および扁平上皮癌の診断のためのデータ取得方法。

[請求項14]
 ユビキリン2を検出するための試薬を用いて試料中のユビキリン2を検出する、請求項13に記載のデータ取得方法。

[請求項15]
 上記ユビキリン2を検出するための試薬が、ユビキリン2特異抗体を含む、請求項14に記載のデータ取得方法。

[請求項16]
 上記ユビキリン2特異抗体は、下記(1)または(2)に記載のポリペプチドを用いて誘導され、かつ当該ポリペプチドに特異的に結合する抗体である、請求項15に記載のデータ取得方法:
  (1)配列番号1に示されるアミノ酸配列からなるポリペプチド;
  (2)上記(1)の部分ポリペプチド。

[請求項17]
 上記ユビキリン2を検出するための試薬が、下記(3)~(5)のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする、請求項14に記載のデータ取得方法:
  (3)配列番号2に示される塩基配列からなるポリヌクレオチド;
  (4)配列番号2に示される塩基配列からなるポリヌクレオチドのアンチセンス鎖;および
  (5)上記(3)または(4)の部分塩基配列からなるポリヌクレオチド。

[請求項18]
 上記生体から取得された試料は尿である、請求項13~17のいずれか1項に記載のデータ取得方法。

[請求項19]
 上記尿路上皮癌は、腎盂癌、尿管癌、および膀胱癌から選択されるいずれか1つ以上であり、上記扁平上皮癌は子宮頸癌および食道癌から選択されるいずれか1つ以上である、請求項13~18のいずれか1項に記載のデータ取得方法。

[請求項20]
 被験物質を接触させた尿路上皮癌細胞または扁平上皮癌細胞のユビキリン2の発現量と、被験物質を接触させていない尿路上皮癌細胞または扁平上皮癌細胞のユビキリン2の発現量とを比較し、
 ユビキリン2の発現量を減少させる効果を有する被験物質を選択することを特徴とする、尿路上皮癌および扁平上皮癌に対する抗癌物質のスクリーニング方法。

[請求項21]
 ユビキリン2の発現を阻害する物質を含む、尿路上皮癌および扁平上皮癌に対する抗癌剤。

[請求項22]
 上記ユビキリン2の発現を阻害する物質が、ユビキリン2遺伝子またはその部分ポリヌクレオチドのsiRNAである、請求項21に記載の抗癌剤。

[請求項23]
 尿路上皮癌および扁平上皮癌の抗癌剤と共に用いられ、該抗癌剤に対する癌細胞の感受性を高めるための抗癌剤用添加剤であって、
 ユビキリン2の発現を阻害する物質を含むことを特徴とする、抗癌剤用添加剤。

[請求項24]
 上記ユビキリン2の発現を阻害する物質が、ユビキリン2遺伝子またはその部分ポリヌクレオチドのsiRNAである、請求項23に記載の抗癌剤用添加剤。

  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • NARA MEDICAL UNIVERSITY
  • Inventor
  • KONISHI, Noboru
  • SHIMADA, Keiji
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IS JP KE KG KN KP KR KZ LA LC LK LR LS LT LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN TD TG

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