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CYCLIC PEPTIDE AND PHARMACEUTICAL PRODUCT CONTAINING SAME

Foreign code F150008150
File No. E112P02WO
Posted date Mar 17, 2015
Country WIPO
International application number 2013JP078259
International publication number WO 2014103481
Date of international filing Oct 18, 2013
Date of international publication Jul 3, 2014
Priority data
  • P2012-284169 (Dec 27, 2012) JP
  • P2013-061722 (Mar 25, 2013) JP
Title CYCLIC PEPTIDE AND PHARMACEUTICAL PRODUCT CONTAINING SAME
Abstract Provided is a novel compound which has excellent Aβ aggregation inhibitory activity and is useful as a pharmaceutical product. A cyclic peptide comprising the amino acid sequence represented by formula (1), wherein an α-amino group at the amino terminal and a carboxyl group at the carboxyl terminal of the amino acid sequence are linked with each other by a peptide bond; or a salt of the cyclic peptide. X-Leu-Val-Y1-Y2 (1) (In formula (1), X represents Lys, Arg, His, Ala, Gly, Ser or Thr; and Y1 and Y2 may be the same or different and each represents a group represented by formula (2).) (In formula (2), Ar1 represents an aromatic hydrocarbon group or an aromatic heterocyclic group; R1 represents a hydrogen atom, an alkyl group, a cycloalkyl group, a haloalkyl group, an aromatic hydrocarbon group or an aromatic heterocyclic group; and n represents an integer of 0-2.)
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Alzheimer's disease is degeneration of nerve cells, senile plaques and falling off the formation of the pathological features of neurofibrillary tangles has disease is a neurodegenerative disease. Alzheimer's disease is memory, recognition, thinking, it is determined that there is a progressive loss of cognitive symptoms such as cause, eventually leading to death. Deposited in the brain senile plaques is the amyloid β peptide constituting the main protein (A β) and, consisting of 39-43 amino acids. A β cell toxicity, which are thought to be caused by Alzheimer's disease (non-patent document 1) are. A β 40 is mainly secreted from the one or 42 amino acids and polypeptides, in particular 42 consists of one A β in the brain have a strong property of the aggregation is deposited on the early, has a strong cytotoxicity (non-patent document 2) are known. Therefore, agents that inhibits aggregation of A β, Alzheimer's disease prevention has been expected as a therapeutic agent.
A β is a subsequence of a L-[Lys-Leu-Val-Phe-Phe], has an activity to A β inhibition (non-patent document 3) are known.
Scope of claims (In Japanese)請求の範囲 [請求項1]
 次式(1)で表されるアミノ酸配列からなり、該アミノ酸配列のアミノ末端のα-アミノ基とカルボキシル末端のカルボキシル基がペプチド結合で連結された環状ペプチド又はその塩。
  X-Leu-Val-Y 1-Y 2     (1)
(式(1)中、XはLys、Arg、His、Ala、Gly、Ser又はThrを示し、Y 1及びY 2は同一又は異なって、式(2)
[化1]

(式(2)中、Ar 1は、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環式基(ここで、芳香族炭化水素基及び芳香族複素環式基は、アルキル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、芳香族炭化水素基、芳香族複素環式基及びアミノ基から選ばれる1~5個の置換基を有していてもよい)を示し;R 1は、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環式基(ここで、芳香族炭化水素基及び芳香族複素環式基は、アルキル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、芳香族炭化水素基、芳香族複素環式基及びアミノ基から選ばれる1~5個の置換基を有していてもよい)を示し;nは0~2の整数を示す。)で表される基を示す。)

[請求項2]
 Xが、Lys又はAlaである請求項1記載の環状ペプチド又はその塩。

[請求項3]
 Ar 1及びR 1で示される芳香族炭化水素基が、炭素数6~14の芳香族炭化水素基である請求項1又は2記載の環状ペプチド又はその塩。

[請求項4]
 Ar 1及びR 1で示される芳香族複素環式基が、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を1~3個含む総炭素数2~9の芳香族複素環式基である請求項1~3のいずれかに記載の環状ペプチド又はその塩。

[請求項5]
 Ar 1及びR 1で示される芳香族炭化水素基が、フェニル基、ナフチル基、ハロゲノフェニル基、ヒドロキシフェニル基、アミノフェニル基、C 1-6アルキル-フェニル基、C 3-8シクロアルキル-フェニル基、C 1-4ハロアルキル-フェニル基、C 1-4アルコキシ-フェニル基、ビフェニル基、ヒドロキシビフェニル基、ピリミジニル-フェニル基及びピリジル-フェニル基から選ばれる基である請求項1~4のいずれかに記載の環状ペプチド又はその塩。

[請求項6]
 Ar 1及びR 1で示される芳香族複素環式基が、ピロリル基、フラニル基、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、インドリル基及びピリジル基から選ばれる基である請求項1~5のいずれかに記載の環状ペプチド又はその塩。

[請求項7]
 式(2)で表される基が、式(2a)、(2b)又は(2c)
[化2]

(式(2a)、(2b)、(2c)中、R 1及びAr 1は前記と同じ)
で表される基である請求項1~6のいずれかに記載の環状ペプチド又はその塩。

[請求項8]
 請求項1~7のいずれかに記載の環状ペプチド又はその塩を有効成分とする、アミロイドβペプチド凝集阻害剤。

[請求項9]
 請求項1~7のいずれかに記載の環状ペプチド又はその塩を含有する医薬。

[請求項10]
 アルツハイマー病予防治療薬である請求項9記載の医薬。

[請求項11]
 請求項1~7のいずれかに記載の環状ペプチド又はその塩及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物。

[請求項12]
 アルツハイマー病予防治療用医薬組成物である請求項11記載の医薬組成物。

[請求項13]
 疾患を予防又は治療するための請求項1~7のいずれかに記載の環状ペプチド又はその塩。

[請求項14]
 疾患が、アルツハイマー病である請求項13記載の環状ペプチド又はその塩。

[請求項15]
 医薬製造のための請求項1~7のいずれかに記載の環状ペプチド又はその塩の使用。

[請求項16]
 医薬が、アルツハイマー病である請求項15記載の使用。

[請求項17]
 請求項1~7のいずれかに記載の環状ペプチド又はその塩を投与することを特徴とするアルツハイマー病の予防又は治療方法。






  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • JAPAN SCIENCE AND TECHNOLOGY AGENCY
  • Inventor
  • KANAI, Motomu
  • SOMA, Yohei
  • ARAI, Tadamasa
  • SASAKI, Daisuke
  • KOBAYASHI, Yuki
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IR IS KE KG KN KP KR KZ LA LC LK LR LS LT LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN TD TG
Reference ( R and D project ) ERATO KANAI Life Science Catalysis AREA
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