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THERAPEUTIC AGENT FOR WOUNDS OR FIBROSIS

Foreign code F150008232
Posted date Mar 26, 2015
Country WIPO
International application number 2014JP058627
International publication number WO 2014157380
Date of international filing Mar 26, 2014
Date of international publication Oct 2, 2014
Priority data
  • P2013-066606 (Mar 27, 2013) JP
Title THERAPEUTIC AGENT FOR WOUNDS OR FIBROSIS
Abstract Provided is a means whereby wounds or organ fibrosis can be easily treated within a short period of time. A therapeutic agent for wounds or fibrosis, said therapeutic agent comprising a substance capable of specifically inhibiting the expression of FoxO1. Preferably, the inhibitory substance is an antisense nucleic acid, an RNAi-inducing nucleic acid, a ribozyme or an expression vector thereof.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Skin wound healing processes, inflammatory cell infiltration mainly 'inflammation phase' (in a mouse model after 3 until the precapillary), re-epithelialization, granulation formation, angiogenesis' growth phase '(in a mouse model after 7 until the time the precapillary), extracellular matrix overproduction in degradation of the cells' maturity' (around 7 in a mouse model after subsequent precapillary) in the biological defense responses, a series of processes is a cell surface or in cell-cell interactions via cytokines controlled. Usually, the wound after healing of the scar (fibrosis) leaves, embryonic stage in cutaneous wound repair site scar is not formed, the skin tissue is fully regenerated. In this case, the collection of inflammatory cells to a wound site not observed , inflammatory cells involved in scar formation but suggested that, the mechanism is not yet clear.
Current, delayed wound healing and skin fibrosis (scar, keloid, hypertrophic scars and the like) as a therapy, silicone gel sheet, application of growth factors, steroids, compression therapy, surgery and the like. Basically, a very long period of a year by applying a generally.
FoxO family, up to a mammal from the yeast metabolism, a variety of aging is associated with a higher-order biological phenomenon is currently known. Family in mammalian transcription factor Fox0, FoxO1, FoxO3a, FoxO4, FoxO6 is configured by. For FoxO1, knock-out mice were normal vascularization analysis known to play an important role in the (non-patent document 1). However, skin wound healing is yet function analysis for the role of course not.
The inventors of the present invention, antisense oligonucleotides to osteopontin protein quality found effective wound healing (non-patent document 2), and filed a patent application (Patent Document 1) are.
Scope of claims (In Japanese)請求の範囲 [請求項1]
 FoxO1の発現を特異的に阻害する物質を含有する、創傷または線維症の治療剤。

[請求項2]
 前記阻害物質が、アンチセンス核酸、RNAi誘導性核酸もしくはリボザイムまたはそれらの発現ベクターである、請求項1に記載の治療剤。

[請求項3]
 前記アンチセンス核酸が、配列番号1または3の塩基配列に対応するmRNAにおける18~40個の連続する塩基配列の相補配列を含むものである、請求項2に記載の治療剤。

[請求項4]
 前記アンチセンス核酸が非修飾のホスホジエステルオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項2または3に記載の治療剤。

[請求項5]
 前記アンチセンス核酸が化学修飾されたオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項2または3に記載の治療剤。

[請求項6]
 前記RNAi誘導性核酸がsiRNAである、請求項2に記載の治療剤。

[請求項7]
 前記siRNAが、配列番号1または3の塩基配列に対応するmRNAにおける18~25個の連続する塩基配列を含むセンス鎖と、その相補配列を含むアンチセンス鎖からなるものである、請求項6に記載の治療剤。

[請求項8]
 線維症が、強皮症、腎線維症、心線維症、肺線維症、口腔線維症、心内膜心線維症、三角筋線維症、膵炎、炎症性大腸炎、クローン病、結節性筋膜炎、好酸球性筋膜炎、線維症候群、後腹膜線維症、肝線維症、肝硬変、慢性腎不全、骨髄線維症、薬剤誘導性エルゴチン中毒、リー-フラウメニ症候群における神経膠芽腫、散発性神経膠芽腫、骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性症候群、子宮癌、乳癌、カポジ肉腫、ハンセン病、コラーゲン蓄積大腸炎、急性線維症および拘縮からなる群より選ばれる請求項1~7のいずれか1項に記載の治療剤。

[請求項9]
 FoxO1の発現を特異的に阻害する物質の治療上有効量をそれを必要とする対象に投与する工程を含有する、創傷または線維症の治療方法。

[請求項10]
 前記阻害物質が、アンチセンス核酸、RNAi誘導性核酸もしくはリボザイムまたはそれらの発現ベクターである、請求項9に記載の治療方法。

[請求項11]
 前記アンチセンス核酸が、配列番号1または3の塩基配列に対応するmRNAにおける18~40個の連続する塩基配列の相補配列を含むものである、請求項10に記載の治療方法。

[請求項12]
 前記アンチセンス核酸が非修飾のホスホジエステルオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項10または11に記載の治療方法。

[請求項13]
 前記アンチセンス核酸が化学修飾されたオリゴデオキシヌクレオチドである、請求項10または11に記載の治療方法。

[請求項14]
 前記RNAi誘導性核酸がsiRNAである、請求項10に記載の治療方法。

[請求項15]
 前記siRNAが、配列番号1または3の塩基配列に対応するmRNAにおける18~25個の連続する塩基配列を含むセンス鎖と、その相補配列を含むアンチセンス鎖からなるものである、請求項14に記載の治療方法。

[請求項16]
 線維症が、強皮症、腎線維症、心線維症、肺線維症、口腔線維症、心内膜心線維症、三角筋線維症、膵炎、炎症性大腸炎、クローン病、結節性筋膜炎、好酸球性筋膜炎、線維症候群、後腹膜線維症、肝線維症、肝硬変、慢性腎不全、骨髄線維症、薬剤誘導性エルゴチン中毒、リー-フラウメニ症候群における神経膠芽腫、散発性神経膠芽腫、骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、骨髄増殖性症候群、子宮癌、乳癌、カポジ肉腫、ハンセン病、コラーゲン蓄積大腸炎、急性線維症および拘縮からなる群より選ばれる請求項9~15のいずれか1項に記載の治療方法。

  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • NAGASAKI UNIVERSITY
  • Inventor
  • MORI, Ryoichi
  • SHIMOKAWA, Isao
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IR IS JP KE KG KN KP KR KZ LA LC LK LR LS LT LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN TD TG
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