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METHOD FOR DIAGNOSING ADULT T CELL LEUKEMIA AND METHOD FOR SCREENING THERAPEUTIC AGENT FOR ADULT T CELL LEUKEMIA

Foreign code F150008408
File No. S2013-0908-C0
Posted date Jul 21, 2015
Country WIPO
International application number 2014JP061548
International publication number WO 2014175375
Date of international filing Apr 24, 2014
Date of international publication Oct 30, 2014
Priority data
  • P2013-092155 (Apr 25, 2013) JP
Title METHOD FOR DIAGNOSING ADULT T CELL LEUKEMIA AND METHOD FOR SCREENING THERAPEUTIC AGENT FOR ADULT T CELL LEUKEMIA
Abstract Provided are: a novel method for diagnosing adult T cell leukemia, a diagnosis kit therefor; a method for screening a therapeutic agent therefor; and a therapeutic agent. The expression level of SCYL2 gene in cells is detected and the detection result is applied to the method for diagnosing adult T cell leukemia or the method for screening a therapeutic agent therefor. A phosphorylation-inhibiting and/or dephosphorylating agent, which has an effect of inhibiting phosphorylation at least at one of the phosphorylation sites of PTEN protein selected from the group consisting of T382, T383 and S380 and/or an effect of dephosphorylating the same via the regulation of the expression of SCYL2 gene, is prepared.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
PTEN gene, located on chromosome 10q23.3, have been identified as a tumor suppressor (non-patent document 1 and 2). PTEN protein is widely expressed in the cell and the whole body, foss fatih inositol lipid inositol phosphates (phosphatidylinositol-3, 4, 5-trisphosphate - 3, 4, 5 - trifoliatus scan fate; PIP3) dephosphorylation of the enzyme that catalyzes a reaction known as. PIP3 Is, PI3 kinase (PI3K) are combined in the cell, the protein kinase/AKT (PKB) results in activation of B. PTEN is, responsible for the dephosphorylated reaction of this PIP3, - 4, 5 - bisphosphate fate (phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate foss fatih inositol; PIP2) and converted into the operable.
In this way is PTEN, PI3K/AKT information transmission system (non-patent document 3) negatively controls. On the other hand, and of inhibiting the activity of PTEN, there were PIP3 cells, PI3K/AKT signal transduction is activated. Such PI3K/AKT is the constitutive activation of signal transduction, diabetes, autism, involved in some types of cancers has been suggested (patent document 4). In addition, by the modification of PTEN, and its activity is been found to vary (non-patent document 5 and 6). Is to maintain the activity of PTEN, various important for diagnosis and treatment of disease.
Further, the wafer holding the activity of PTEN, PTEN phosphorylated sites in proteins T382, T383, and S380 selected from the group consisting of at least one site inhibits the phosphorylation or dephosphorylation can be important to the present invention that are discovered by the inventors (Patent Document 1).
Scope of claims (In Japanese)請求の範囲 [請求項1]
 被験者由来の試料におけるSCYL2遺伝子の発現レベルを決定する工程を含む、成人T細胞白血病の診断方法。

[請求項2]
 被験者由来の試料における前記SCYL2遺伝子の発現レベルが、正常対照のSCYL2遺伝子の発現レベルと比較して、増加していることにより、被験者が成人T細胞白血病に罹患していることまたは成人T細胞白血病発症のリスクを有することが示される、請求項1記載の成人T細胞白血病の診断方法。

[請求項3]
 前記SCYL2遺伝子の発現レベルの決定が、SCYL2遺伝子転写産物またはSCYL2タンパク質の発現レベルを決定することである、請求項1または2記載の診断方法。

[請求項4]
 SCYL2遺伝子の阻害または遺伝子の発現の阻害を指標とする、成人T細胞白血病の予防薬、進展抑制薬、または治療薬のスクリーニング方法。

[請求項5]
 以下の工程を含む、請求項4記載の成人T細胞白血病の予防薬、進展抑制薬、または治療薬のスクリーニング方法;
a. 被験化合物存在下において、細胞のSCYL2遺伝子、SCYL2遺伝子転写産物またはSCYL2タンパク質の発現レベルを測定する工程、および
b. aで測定したSCYL2遺伝子、SCYL2遺伝子転写産物またはSCYL2タンパク質の発現レベルと、被験化合物非存在下における細胞のSCYL2遺伝子、SCYL2遺伝子転写産物またはSCYL2タンパク質の発現レベルを比較する工程。

[請求項6]
 SCYL2遺伝子、または、SCYL2タンパク質もしくはそのペプチド断片に結合する核酸またはタンパク質を含む、成人T細胞白血病の診断用キット。

[請求項7]
 前記SCYL2遺伝子に結合する核酸が、配列表の配列番号3番および配列表の配列番号4番に示す配列の核酸の組み合わせである、請求項6記載の成人T細胞白血病の診断用キット。

[請求項8]
 SCYL2の機能を阻害する物質を含む、PTENのリン酸化阻害および/または脱リン酸化剤。

[請求項9]
 前記SCYL2の機能を阻害する物質が、SCYL2タンパク質もしくはそのペプチド断片に対する抗体、またはSCYL2遺伝子の阻害性核酸である、請求項8記載のPTENのリン酸化阻害および/または脱リン酸化剤。

[請求項10]
 前記SCYL2遺伝子の阻害性核酸が、SCYL2遺伝子に対するアンチセンス核酸、デコイ核酸、miRNA、shRNA又はsiRNAである請求項9に記載のPTENのリン酸化阻害および/または脱リン酸化剤。

[請求項11]
 SCYL2の機能を阻害する物質を有効成分とする、疾病の予防薬、進展抑制薬又は治療薬であって、該疾病が、成人T細胞白血病(ATL)、膵臓癌、自閉症、皮膚癌、悪性リンパ腫、前立腺癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、卵巣癌、頭頸部扁平上皮癌、食道癌、胆管癌、前立腺癌、褐色細胞腫、陰茎癌、骨肉腫、および精巣癌からなる群より選択される1種である、疾病の予防薬、進展抑制薬又は治療薬。

[請求項12]
 前記SCYL2の機能を阻害する物質が、SCYL2タンパク質またはそのペプチド断片に対する抗体、またはSCYL2遺伝子の阻害性核酸である、請求項11記載の疾病の予防薬、進展抑制薬又は治療薬。

[請求項13]
 前記SCYL2遺伝子の阻害性核酸が、SCYL2遺伝子に対するアンチセンス核酸、デコイ核酸、miRNA、shRNA又はsiRNAである請求項12に記載のPTENのリン酸化阻害および/または脱リン酸化剤。

  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • UNIVERSITY OF MIYAZAKI
  • Inventor
  • MORISHITA,Kazuhiro
  • ICHIKAWA,Tomonaga
  • NAKAHATA,Shingo
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IR IS JP KE KG KN KP KR KZ LA LC LK LR LS LT LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN TD TG

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