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ANTITUMOR AGENT

Foreign code F160008856
File No. (S2015-0491-N0)
Posted date Sep 23, 2016
Country WIPO
International application number 2016JP053960
International publication number WO 2016129633
Date of international filing Feb 10, 2016
Date of international publication Aug 18, 2016
Priority data
  • P2015-024713 (Feb 10, 2015) JP
Title ANTITUMOR AGENT
Abstract The present invention provides a composition and method for treatment or prevention in a subject having a tumor (e.g., a brain tumor, breast cancer, colon cancer, prostate cancer, liver cancer, lung cancer, leukemia, lymphoma, or the like) in which the TUG1 gene is expressed at a high level relative to normal tissue, the composition including as an active ingredient a nucleic acid for suppressing high-level expression of the TUG1 gene in tumor stem cells.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
TUG1 Is, and the abbreviation of taurine upregulated gene 1, differentiation of the retina of rodents as necessary the noncoding RNA such as Young et al. (non-patent document 1) has been identified by RNA splicing and polyadenylation, retina and brain tissue of the nervous system such as a strong expression.
The role of TUG1 in the cancer or tumor, for example non-small cell lung (NSCLC) to knock-down TUG1 and cell growth is promoted by Zhang et al. (non-patent document 2) have been described. On the other hand, in a particular cancer or tumor is over-expressed and TUG1, and suppresses the expression of TUG1, a report that proliferation is inhibited. For example, the (non-patent document 3) Xu et al., TUG1 esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) by silencing of suppressed the growth of cells and inhibition of cell cycle progression have been described above. In addition, Zhang et al. (non-patent document 4) is, in the osteosarcoma cell line which is over-expressed TUG1, in addition, inhibits the expression of the TUG1 osteosarcoma cell and cause apoptosis is described. Furthermore, Han et al. (non-patent document 5) is, TUG1 urothelial cancer is over-expressed, high stage disease and, in addition, silences TUG1 takes place in the growth inhibition or apoptosis induction and described.
Scope of claims (In Japanese)[請求項1]
腫瘍幹細胞においてTUG1遺伝子の高発現を抑制する核酸を有効成分として含む、TUG1遺伝子を正常組織と比べて高発現する腫瘍を有する被験体を治療又は予防するための組成物。
[請求項2]
前記核酸が、TUG1遺伝子の転写体RNAに対する、siRNA、その前駆体RNA、アンチセンスRNA、若しくはその修飾RNA、又はアンチセンスDNAである、請求項1に記載の組成物。
[請求項3]
前記核酸が、TUG1遺伝子の転写体RNAの配列番号1、2又は3の塩基配列において、それぞれ、ヌクレオチド番号1044~1062、1044~1062、又は1044~1062、並びに/或いは、ヌクレオチド番号2997~5181、2941~5111、又は2941~5125の領域を標的とする、請求項1又は2に記載の組成物。
[請求項4]
前記核酸が、配列番号4~11の塩基配列からなるセンス鎖と、該センス鎖のそれぞれに相補的な配列番号12~19の塩基配列からなるアンチセンス鎖とを含むsiRNA、その前駆体RNA又はその修飾RNAのいずれか1つ又は2つ以上の組み合わせである、請求項1~3のいずれか1項に記載の組成物。
[請求項5]
前記修飾RNAが、1つ又は2つ以上の修飾ヌクレオチド又はデオキシリボヌクレオチドを含む、請求項2~4のいずれか1項に記載の組成物。
[請求項6]
前記デオキシリボヌクレオチドを含む修飾RNAが、配列番号20~27の塩基配列からなるセンス鎖と、該センス鎖のそれぞれに相補的な配列を含む配列番号28~35の塩基配列からなるアンチセンス鎖とを含むsiRNA、或いは、配列番号28~35の塩基配列からなるアンチセンスRNA/DNAキメラである、請求項5に記載の組成物。
[請求項7]
前記修飾ヌクレオチドを含む修飾RNAが、各末端に、2'-O、4'-Cメチレンブリッジを有するロックされた少なくとも2つのLNA修飾ヌクレオチドを含むLNA修飾アンチセンスRNAである、請求項5に記載の組成物。
[請求項8]
前記修飾RNAが、配列番号36~38、51~53のいずれかの塩基配列からなるLNA修飾アンチセンスRNAである、請求項2~3、5~7のいずれか1項に記載の組成物。
[請求項9]
前記核酸が、TUG1遺伝子の転写体RNAに対する、siRNA、その前駆体RNA若しくはアンチセンスRNAをコードするDNA、又はアンチセンスDNA、を含むベクターである、請求項1~6のいずれか1項に記載の組成物。
[請求項10]
前記腫瘍が、脳腫瘍、乳癌、大腸癌、前立腺癌、肝臓癌、肺癌、白血病及びリンパ腫からなる群から選択される、請求項1~9のいずれか1項に記載の組成物。
[請求項11]
請求項1~10のいずれか1項に記載の組成物を被験体に投与することを含む、TUG1遺伝子を正常組織と比べて高発現する腫瘍を有する被験体を治療するための方法。
[請求項12]
前記腫瘍が、脳腫瘍、乳癌、大腸癌、前立腺癌、肝臓癌、肺癌、白血病及びリンパ腫からなる群から選択される、請求項11に記載の方法。
  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • PUBLIC UNIVERSITY CORPORATION NAGOYA CITY UNIVERSITY
  • Inventor
  • KONDO Yutaka
  • KATSUSHIMA Keisuke
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IR IS JP KE KG KN KP KR KZ LA LC LK LR LS LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN ST TD TG
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