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BIOMARKER OF DEMENTIA WITH LEWY BODIES

Foreign code F170008926
File No. (S2015-0752-N0)
Posted date Jan 19, 2017
Country WIPO
International application number 2016JP056828
International publication number WO 2016143703
Date of international filing Mar 4, 2016
Date of international publication Sep 15, 2016
Priority data
  • P2015-044353 (Mar 6, 2015) JP
Title BIOMARKER OF DEMENTIA WITH LEWY BODIES
Abstract Cholesterol, desmosterol and a ratio of the levels thereof are usable as a blood biomarker of Alzheimer's disease, frontotemporal lobar degeneration or dementia with Lewy bodies.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Biomarkers for diagnosis of disease progress and disease states that is useful for grasping, the selection of a patient, with the aid of a suitable selection of treatment, the discovery of new drugs and monitoring of side effects of essential for.
Lewy body dementia of the pathological feature is, in the cerebral cortex, amygdala and nucleus basalis of meynert central nervous system and the autonomic nervous system such as a large number of wide range in the appearance of Lewy bodies. Lewy body dementia is, the progressive cognitive impairment of the function, attention, significant variation of the level of wakefulness, delusions and hallucinations based on specific, idiopathic Parkinson's symptoms (the hand tremor, gait impairment and the like), REM sleep behavior disorder, irritable to the anti-psychotic, autonomous diarrhea, exhibit symptoms such as depression. In the Lewy body dementia, in a healthy elderly compared to the oxidation type α - in the cerebrospinal fluid is significantly increased helical Aβ1-40 and α - synuclein in a decrease in the blood has been reported (Non-Patent Document 1 and 2). In addition, in a healthy elderly compared to the (CoQ10) as well as coenzymes in serum Q10 in patients with Lewy body dementia but statistically significant decrease in, the ratio of cholesterol (CHO) CoQ10 (CoQ10/CHO) is not statistically significant difference, further, the age of onset between CoQ10 and CoQ10/CHO, and the MMSE (Mini Mental State Examination) score report that no correlation. In addition, the results of the experiment, CHO is touching is, at the discussion thereof, in a healthy elderly compared to CHO Lewy body dementia patient in a slight decrease the numerical value of the reference can be made according to the present embodiment, a statistically significant difference is not described in the (non-patent document 3).
Alzheimer's disease is, in recent years from an early failure of the slow onset and stored in a persistent cognitive decline and wherein the disease is a neurodegenerative disease. Amyloid of cerebrospinal fluid 1-42 and phosphorylated tau protein (A β), Alzheimer's disease is considered to be a useful biomarker (non-patent documents 4 and 5). In addition, the Alzheimer's disease, abnormal cholesterol metabolism occurs in the same manner as is believed to be. Alzheimer's disease patients compared to healthy elderly (DES) desmosterol level in the plasma does not change, desmosterol level is low in the cerebral spinal fluid have been reported (Non-Patent Document 6). On the other hand, in the plasma of Alzheimer's disease patients and illnesses desmosterol level lower than that of a healthy person is a report (Non-Patent Document 7 and Patent Document 1).
Is frontal lobe degeneration, frontal lobe and temporal lobe restricted to exhibit progressive degeneration is a disease, speech disorders and behavioral abnormalities clinically mainly characterized as non-Alzheimer's type dementia including modified. As a biomarker in the cerebral spinal fluid, tau protein, the TAR DNA binding protein of 43kD (TDP-43) have been identified (Non-Patent Document 8). Further, TDP-43 plasma phosphorylation phosphorylation of brain pathology and TDP-43 significant correlation with the severity scores, the severity of the likely to be useful as a biomarker has been indicated (non-patent documents 9 and 10). However, Lewy body dementia, frontotemporal lobe degeneration of the Alzheimer's disease or in distinguishing, the specificity of the biomarker has not been clarified.
Scope of claims (In Japanese)[請求項1]
レビー小体型認知症治療剤の候補物質の効果を評価する方法であって、
候補物質投与前の非ヒト動物の血液中のデスモステロール(DES)レベル及びコレステロール(CHO)レベルを測定する工程と、
候補物質投与後の非ヒト動物の血液中のDESレベル及びCHOレベルを測定する工程と、
前記候補物質投与前の非ヒト動物の血液中のDESレベル及びCHOレベルと比較して、前記候補物質投与後の非ヒト動物の血液中のDESレベル及びCHOレベルから選択される少なくとも1つが上昇している場合、前記候補物質がレビー小体型認知症治療に有効である可能性があるとの指標を提供する工程、
を含む、前記方法。
[請求項2]
レビー小体型認知症治療剤の候補物質の効果を評価する方法であって、
候補物質を投与されていない第一の非ヒト動物の血液中のDESレベル及びCHOレベルを測定する工程と、
候補物質を投与された第二の非ヒト動物の血液中のDESレベル及びCHOレベルを測定する工程と、
前記候補物質を投与されていない第一の非ヒト動物の血液中のDESレベル及びCHOレベルと比較して、前記候補物質を投与された第二の非ヒト動物の血液中のDESレベル及びCHOレベルから選択される少なくとも1つが高い場合、前記候補物質がレビー小体型認知症治療に有効である可能性があるとの指標を提供する工程、
を含む、前記方法。
[請求項3]
レビー小体型認知症治療剤の候補物質の効果を評価する方法であって、
候補物質投与前の被験者の血液中のDESレベル及びCHOレベルを測定する工程と、
候補物質投与後の被験者の血液中のDESレベル及びCHOレベルを測定する工程と、
前記候補物質投与前の被験者の血液中のDESレベル及びCHOレベルと比較して、前記候補物質投与後の被験者の血液中のDESレベル及びCHOレベルから選択される少なくとも1つが上昇している場合、前記候補物質がレビー小体型認知症治療に有効である可能性があるとの指標を提供する工程、
を含む、前記方法。
[請求項4]
レビー小体型認知症の診断を補助する方法であって、
被験者の血液中のDESレベル及びCHOレベルを測定する工程と、
基準値と比較して、前記被験者の血液中のDESレベル及びCHOレベルから選択される少なくとも1つが低い場合、レビー小体型認知症である可能性があるとの指標を提供する工程、
を含む、前記方法。
[請求項5]
レビー小体型認知症を診断する方法であって、
被験者の血液中のDESレベル及びCHOレベルを測定する工程と、
基準値と比較して、前記被験者の血液中のDESレベル及びCHOレベルから選択される少なくとも1つが低い場合、レビー小体型認知症であると判定する工程、
を含む、前記方法。
[請求項6]
レビー小体型認知症治療剤の候補物質の治療効果を期待できる患者を選択する方法であって、
被験者の血液中のDESレベル及びCHOレベルを測定する工程と、
基準値と比較して、前記被験者の血液中のDESレベル及びCHOレベルから選択される少なくとも1つが低い場合、レビー小体型認知症の候補物質を投与すべき患者であるとの指標を提供する工程、
を含む、前記方法。
[請求項7]
レビー小体型認知症、アルツハイマー病及び前頭側頭葉変性症を区別する方法であって、
被験者の血液中のDESレベル及びCHOレベルを測定する工程と、
(1)基準値と比較して、前記被験者の血液中のCHOレベルが低い場合、アルツハイマー型認知症及び前頭側頭葉変性症型認知症ではなく、レビー小体型認知症である可能性がある;又は
(2)基準値と比較して、前記被験者の血液中のDESレベルが低く、且つ、CHOレベルに対するDESレベルの比(DES/CHO)に差がない場合、アルツハイマー型認知症及び前頭側頭葉変性症型認知症ではなく、レビー小体型認知症である可能性がある、
との指標を提供する工程、
を含む、前記方法。
[請求項8]
レビー小体型認知症、アルツハイマー病及び前頭側頭葉変性症を区別する方法であって、
被験者の血液中のDESレベル及びCHOレベルを測定する工程と、
(1)基準値と比較して、前記被験者の血液中のCHOレベルが低い場合、アルツハイマー病及び前頭側頭葉変性症ではなく、レビー小体型認知症である可能性がある;
(2)基準値と比較して、前記被験者の血液中のDESレベルが低い場合、前頭側頭葉変性症ではなく、レビー小体型認知症又はアルツハイマー病である可能性がある;
(3)基準値と比較して、前記被験者の血液中のDESレベルが低く、且つ、DES/CHOに差がない場合、アルツハイマー病及び前頭側頭葉変性症ではなく、レビー小体型認知症である可能性がある;又は
(4)基準値と比較して、前記被験者の血液中のDES/CHOが低い場合、レビー小体型認知症及び前頭側頭葉変性症ではなく、アルツハイマー病である可能性がある、との指標を提供する工程、
を含む、前記方法。
  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • NIIGATA UNIVERSITY
  • EISAI RANDD MANAGEMENT CO., LTD.
  • Inventor
  • IKEUCHI Takeshi
  • KUWANO Ryozo
  • SATO Yoshiaki
  • BERNIER Francois
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IR IS JP KE KG KN KP KR KZ LA LC LK LR LS LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN ST TD TG
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