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GLUCOSE-SENSITIVE CELL PROTECTING AGENT

Foreign code F170008929
File No. (S2015-0924-N0)
Posted date Jan 19, 2017
Country WIPO
International application number 2016JP060882
International publication number WO 2016159335
Date of international filing Apr 1, 2016
Date of international publication Oct 6, 2016
Priority data
  • P2015-077228 (Apr 3, 2015) JP
Title GLUCOSE-SENSITIVE CELL PROTECTING AGENT
Abstract Provided is a means for reducing adverse effects of a high glucose concentration on the living body. Provided are: a preparation for protecting glucose-sensitive cells from glucose toxicity caused by a high glucose concentration, the preparation containing N-acetyl-D-mannosamine; a pharmaceutical composition for protecting glucose-sensitive cells from glucose toxicity caused by a high glucose concentration, the pharmaceutical composition containing an effective amount of N-acetyl-D-mannosamine and a pharmaceutically acceptable carrier; a use of N-acetyl-D-mannosamine to prepare a drug for protecting glucose-sensitive cells from glucose toxicity caused by a high glucose concentration; and a method for protecting glucose-sensitive cells from glucose toxicity caused by a high glucose concentration, the method including a step for administering an effective amount of N-acetyl-D-mannosamine to a subject in need thereof. The glucose-sensitive cells are selected from the group consisting of nerve cells, renal cells, and vascular endothelial cells.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
As a complication of diabetes, diabetic retinopathy, diabetic nephropathy, vascular complications, skin complications, immunodeficiency, neurological disorders (neuropathy), high blood pressure and the like are known. These complications of hyperglycemia cause mechanism may not be apparent, is not an effective treatment. Further, chronic hyperglycemia, but also the cause of these diseases, central nervous system may be of use of the neurotoxic (glucose neurotoxicity) have been reported (non-patent document 1-4).
N - -D- acetyl mannosamine -D- acetyl glucosamine N- isomer is, for example, drugs or active pharmaceutical ingredient and the enzymatic synthesis of sialic acid (N - acetylneuraminic acid) is known as a raw material. In addition, mannosamine -D- N - is acetyl, and derivatives thereof, can be synthesized enzyme sialic acid derivatives and, in the industry, an important material. N - The method of manufacturing the -D- acetyl mannosamine, N- acetylglucosamine when isomerization under alkaline conditions, boric acid or boric acid salt by adding, to a molar conversion of the acetyl mannosamine N- a method for increasing the yield has been known (Patent Document 1). In addition, sialic acid as a substrate by reacting N- acetylneuraminic acid lyase, a method for producing N- acetyl mannosamine -D- also known (patent document 2). N - Acylation of mannosamine by contacting the cell with a body, to a method for modulating lectin binding to the surface of the cell or a neural cell modulating the growth of a method has been proposed (patent document 3). In Patent Document 3, is -D- acetyl mannosamine N -, it is possible to promote axon growth in vitro for are used as a negative control. Further, the primary enzyme of the biosynthesis of sialic acid -N- acetylglucosamine 2 - epimerase/N - uridine diphospho acetyl mannosamine (ManNAc) kinase (GNE/MNK) a mutation in a gene encoding GNE (example, M712T point mutations caused by mutations) is, for an adult onset autosomal recessive hereditary inclusion body myositis (HIBM) are known to cause. M712T Post-natal age of the 3 homozygous mutant mice have Gne/Mnk survive beyond not, severe glomerular-developed proteinuria is, by the administration of a repair N- acetyl mannosamine (ManNAc) has been reported (non-patent document 5) are.
The inventors of the present invention, the brain N- acetyl mannosamine -D- improvement and functional decrease in the effective for the improvement of sleep disorders are found (Patent Document 4 and 5). In addition, the present inventors have found, using N- acetyl mannosamine -D -, or pluripotent stem cells from neural progenitor cells to produce efficiently has succeeded in (Patent Document 6). Further, the present inventors, N- acetyl mannosamine -D- useful in the treatment of depression are found (Patent Document 7). Depression, onset of diabetes and diabetes by increasing the mortality rate, switched to arteriosclerosis, myocardial infarction and cerebral infarction increased risk, and also increasing the mortality due to cancer are known, the progression of the disease and depression these physiological or pathological relationship is unknown.
Scope of claims (In Japanese)[請求項1]
N-アセチル-D-マンノサミンを含有してなる、高グルコース濃度によるグルコース毒性からグルコース感受性細胞を保護するための剤。
[請求項2]
グルコース感受性細胞が神経細胞、腎細胞および血管内皮細胞からなる群より選ばれる、請求項1に記載の剤。
[請求項3]
グルコース感受性細胞が腎細胞および血管内皮細胞からなる群より選ばれ、グルコース感受性細胞の保護が当該細胞におけるゲノム修復である、請求項1に記載の剤。
[請求項4]
N-アセチル-D-マンノサミンの有効量および医薬として許容されうる担体を含有してなる、高グルコース濃度によるグルコース毒性からグルコース感受性細胞を保護するための医薬組成物。
[請求項5]
グルコース感受性細胞が神経細胞、腎細胞および血管内皮細胞からなる群より選ばれる、請求項4に記載の医薬組成物。
[請求項6]
グルコース感受性細胞が腎細胞および血管内皮細胞からなる群より選ばれ、グルコース感受性細胞の保護が当該細胞におけるゲノム修復である、請求項4に記載の医薬組成物。
[請求項7]
糖尿病による合併症を治療するためのものである、請求項4~6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
[請求項8]
高グルコース濃度によるグルコース毒性からグルコース感受性細胞の保護用医薬を製造するためのN-アセチル-D-マンノサミンの使用。
[請求項9]
グルコース感受性細胞が神経細胞、腎細胞および血管内皮細胞からなる群より選ばれる、請求項8に記載の使用。
[請求項10]
グルコース感受性細胞が腎細胞および血管内皮細胞からなる群より選ばれ、グルコース感受性細胞の保護が当該細胞におけるゲノム修復である、請求項8に記載の使用。
[請求項11]
N-アセチル-D-マンノサミンの有効量をそれを必要とする対象に投与する工程を含む、高グルコース濃度によるグルコース毒性からグルコース感受性細胞を保護する方法。
[請求項12]
グルコース感受性細胞が神経細胞、腎細胞および血管内皮細胞からなる群より選ばれる、請求項11に記載の方法。
[請求項13]
グルコース感受性細胞が腎細胞および血管内皮細胞からなる群より選ばれ、グルコース感受性細胞の保護が当該細胞におけるゲノム修復である、請求項11に記載の方法。
[請求項14]
糖尿病による合併症を予防または治療するためのものである、請求項11~13のいずれか1項に記載の方法。
[請求項15]
N-アセチル-D-マンノサミンを含有してなる、高グルコース濃度による神経細胞消失の保護剤。
[請求項16]
神経細胞がオレキシン神経細胞である、請求項15に記載の剤。
[請求項17]
N-アセチル-D-マンノサミンの有効量および医薬として許容されうる担体を含有してなる、高グルコース濃度による神経細胞消失を予防または治療するための医薬組成物。
[請求項18]
神経細胞がオレキシン神経細胞である、請求項17に記載の医薬組成物。
[請求項19]
糖尿病による合併症を治療するためのものである、請求項17または18に記載の医薬組成物。
[請求項20]
高グルコース濃度による神経細胞消失の保護用医薬を製造するためのN-アセチル-D-マンノサミンの使用。
[請求項21]
神経細胞がオレキシン神経細胞である、請求項20に記載の使用。
[請求項22]
N-アセチル-D-マンノサミンの有効量をそれを必要とする対象に投与する工程を含む、高グルコース濃度による神経細胞消失の予防または治療方法。
[請求項23]
神経細胞がオレキシン神経細胞である、請求項22に記載の方法。
[請求項24]
糖尿病による合併症を予防または治療するためのものである、請求項22または23に記載の方法。
  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • THE UNIVERSITY OF TOKYO
  • Inventor
  • SHIOTA, Kunio
  • HAYAKAWA, Koji
  • TAKAMORI, Mitsuko
  • FUJII, Ryosuke
  • ITO, Yukishige
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IR IS JP KE KG KN KP KR KZ LA LC LK LR LS LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN ST TD TG

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