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SIMPLE TEST FOR PERIODONTAL DISEASE USING FLUORESCENT DYE

Foreign code F170008951
File No. (S2015-1641-N0)
Posted date Feb 16, 2017
Country WIPO
International application number 2016JP068991
International publication number WO 2017002754
Date of international filing Jun 27, 2016
Date of international publication Jan 5, 2017
Priority data
  • P2015-129848 (Jun 29, 2015) JP
Title SIMPLE TEST FOR PERIODONTAL DISEASE USING FLUORESCENT DYE
Abstract The present invention provides: a diagnostic drug which can detect a disease associated with the increase in the concentration of methylmercaptan in the oral cavity, e.g., periodontal disease, simply and with high sensitivity; a kit including the diagnostic drug; and a diagnosis method using the diagnostic drug. Specifically, the present invention provides: a diagnostic drug for use in a test for a disease associated with the increase in the concentration of methylmercaptan in the oral cavity in a subject, said diagnostic drug comprising a compound represented by formula I [wherein R1, R2, R3 and R4 independently represent a substituent such as a hydrogen atom; R5 represents an alkenyl group which may be substituted; and X represents O or S], or an isomer of the compound, or a pharmaceutically acceptable salt, a hydrate or a solvate of the compound or the isomer; a kit including the diagnostic drug; and a diagnosis method using the diagnostic drug.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Periodontal disease is caused by an infection of bacteria in the oral cavity and an inflammatory disease, the age of 30% or more in Japan 15, 80% and 40 years of age or older to be suffering from one or more have been reported.Periodontal disease is, initial gingivitis, periodontal flame, the flame of the alveolar bone or if the stage, appropriate care is possible to cure, with the progress of periodontitis of the condition and state, to support the tooth bone is melted, resulting in a lost tooth.Therefore, the inspection for the early detection of periodontal disease is important.However, even if the infected periodontal disease without subjective symptoms, the patient often be severe to one not aware, it is difficult to detect early is also known.For this reason, early periodontal disease diagnostic agents and diagnostic methods for the discovery of development has been performed.
Periodontal disease in a subject's mouth is that methyl metabolism of periodontal plant are known to be generated.Therefore, as a method of diagnosis of periodontal disease, such as breath and saliva sample detected by the color reaction in the presence of methyl mercaptan of the method has been known (Patent Documents 1 and 2).However, in the breath and saliva from the small amount of methyl mercaptan, these conventional color reaction is detected by the detection method, a problem in that the detection sensitivity.Therefore, diseases such as periodontal disease more simple inspection, and the diagnostic agent for the inspection has been demanded.
Also, triazacyclononane pentalene skeleton, known as the conventional fluorescent chromophore group, for example fluorescein and a compact structure and compared, a good fluorophore emits strong fluorescence is known (Patent Document 3).
Scope of claims (In Japanese)[請求項1]
式I:
[化1]
I
[式中、
R1、R2、R3、およびR4は水素、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され;
R5は置換されていてもよいアルケニルであり;
XはOまたはSである]
で示される化合物、もしくはその異性体、またはその医薬的に許容される塩、水和物、もしくは溶媒和物を含む、被験者における口腔内のメチルメルカプタン濃度の上昇をもたらす疾患の検査のための診断薬。
[請求項2]
XがOである、請求項1に記載の診断薬。
[請求項3]
R1、R2、R3、およびR4が水素、シアノ、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルコキシ、および置換されていてもよい6~10員の単環式または二環式アリールからなる群からそれぞれ独立して選択される、請求項1または2に記載の診断薬。
[請求項4]
R1、R2、R3、およびR4が水素である、請求項1~3のいずれか1項に記載の診断薬。
[請求項5]
R5が置換されていてもよいC2-C12アルケニルである、請求項1~4のいずれか1項に記載の診断薬。
[請求項6]
R5が下記式:
[化2]
[式中、波線は分子の残部との結合点を示す]
の構造によって示される、請求項1~5のいずれか1項に記載の診断薬。
[請求項7]
化合物が下記式:
[化3]
の構造によって示される、請求項1に記載の診断薬。
[請求項8]
疾患が歯周病、う蝕、口臭、口内炎、口腔癌、血液疾患、心血管疾患、代謝障害、呼吸器疾患、骨粗しょう症、および壊死性軟組織疾患からなる群から選択される、請求項1~7のいずれか1項に記載の診断薬。
[請求項9]
疾患が歯周病および口臭からなる群から選択される、請求項1~8のいずれか1項に記載の診断薬。
[請求項10]
メチルメルカプタンの濃度が20ppb以下である、請求項1~9のいずれか1項に記載の診断薬。
[請求項11]
請求項1~10のいずれか1項に記載の診断薬;
被験試料を吸収するかまたは被験試料と接触することができる媒質;
使用説明書;
適宜塩基;および
適宜医薬的に許容される添加剤
を含むキット。
[請求項12]
被験試料が息または口腔液である、請求項11に記載のキット。
[請求項13]
媒質が緩衝溶液、大気、活性炭、または固体フィルムである、請求項11または12に記載のキット。
[請求項14]
式:
[化4]
によって示される化合物を含む診断薬;
水酸化カリウムで処理した活性炭;
使用説明書;
適宜、テトラメチルグアニジン;および
適宜医薬的に許容される添加剤
を含むキット。
[請求項15]
(i) 請求項1~10のいずれか1項に記載の診断薬と被験試料を適宜塩基の存在下で接触させる工程;および
(ii)UV機器を用いて紫外線を照射し、蛍光色の変化の度合いを調べることによって、被験試料中のメチルメルカプタンを検査する工程
を含む、被験者における口腔内のメチルメルカプタン濃度の上昇をもたらす疾患の診断方法。
  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • TOKUSHIMA UNIVERSITY
  • Inventor
  • NAMBA, Kosuke
  • NAKAYAMA, Atsushi
  • OTANI, Akira
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IR IS JP KE KG KN KP KR KZ LA LC LK LR LS LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN ST TD TG
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