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PREDICTIVE FACTOR AND TESTING METHOD FOR THE ONSET OF ARTERIOSCLEROTIC DISEASES

Foreign code F170009162
File No. (S2016-0444-N0)
Posted date Sep 6, 2017
Country WIPO
International application number 2017JP005836
International publication number WO 2017142055
Date of international filing Feb 17, 2017
Date of international publication Aug 24, 2017
Priority data
  • P2016-027867 (Feb 17, 2016) JP
Title PREDICTIVE FACTOR AND TESTING METHOD FOR THE ONSET OF ARTERIOSCLEROTIC DISEASES
Abstract The present invention provides a diagnostic marker and onset risk evaluation method for arteriosclerotic diseases. More specifically, the present invention provides a method for evaluating the onset risk of an arteriosclerotic disease, wherein the C5a protein in a blood sample is adopted as a diagnostic marker for the arteriosclerotic disease, and the method includes a step for measuring, in vitro , the amount of the C5a protein in a blood sample collected from a subject, and a step for evaluating the onset risk of arteriosclerosis or vascular inflammation in the subject by using the amount of the C5a protein as an indicator. This method is useful for evaluating the onset risk of an arteriosclerotic disease at an extremely early stage.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Arteriosclerosis is, the fatal myocardial infarction or cerebral infarction and also may cause a serious disease. The arteriosclerosis, hypertension, dyslipidemia, a condition in which the lifestyle-related diseases such as diabetes and the base, thereby impairing the quality of life, often fatal. Systemic arteriosclerosis as methods of monitoring, MRI (cerebral white matter lesions), echo blood vessels (carotid artery intima-media complex hyperplasia), the pulse wave velocity (PWV) measurement or the like is known, from these early onset of disease arteriosclerosis cannot be easily predicted (Non-Patent Document 1).
Conventional, such as LDL or HDL lipoproteins in blood is associated with the onset of atherosclerosis has been known (Non-Patent Document 2). In addition, the inflammatory marker CRP, IL-5 or other molecules for the treatment of coronary arteriosclerosis have been reported to be associated with (Patent Document 1, Non-Patent Document 3). In addition, excess lipid uptake is involved in the development of arteriosclerosis is considered, and high cholesterol levels in blood and atherosclerosis, the risk of myocardial infarction are known (Non-Patent Document 4). However, at present the reliability of the atherosclerosis in early marker is not present, there exists a need for such a disease and early marker.
Scope of claims (In Japanese)[請求項1]
動脈硬化性疾患の発症リスクを評価する方法であって、
被検者から得た血液試料中におけるC5aタンパク質の量をインビトロで測定する工程、および
C5aタンパク質の量を指標にして被検者における動脈硬化性疾患の発症リスクを評価する工程
を含み、
前記被検者が、基準値と比較して統計学的に有意に増加していない血中濃度の1または複数の因子を有し、該因子がTNF-α、IL-1α、IL-1β、IL-7およびIL-11から成る群より選択される1または複数の因子であり、
前記C5aタンパク質の量の測定値が基準値と比較して統計学的に有意に大きいとき、前記被験者における動脈硬化性疾患の発症リスクが高いと決定する、方法。
[請求項2]
前記被検者が75歳以上である、請求項1記載の方法。
[請求項3]
前記被検者においてプラークが未形成または未発達である、請求項1または2記載の方法。
[請求項4]
動脈硬化性疾患が、アテローム性動脈硬化症、閉塞性動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、脳卒中、狭心症、脳血栓、脳出血、または腎不全である、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
[請求項5]
前記C5aタンパク質が配列番号1に示される配列を有するポリペプチドまたはその変異体もしくは断片である、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
[請求項6]
前記測定がC5aタンパク質と特異的に結合可能な物質を用いて行われる、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。
[請求項7]
前記結合可能な物質が抗体である、請求項6に記載の方法。
[請求項8]
前記血液試料が血清、血漿、または全血である、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。
[請求項9]
抗C5a抗体、その断片、および/またはそれらの化学修飾誘導体を含む、動脈硬化性疾患の発症リスクの評価用キット。
[請求項10]
請求項1~8のいずれか一項に記載の方法に使用するためのものである、請求項9に記載のキット。
[請求項11]
前記抗体、断片または化学修飾誘導体が固相担体に結合されている、請求項9または10に記載のキット。
[請求項12]
前記固相担体が検査用ストリップ、プラスチックチューブ、マイクロプレート、またはガラスビーズである、請求項11に記載のキット。
[請求項13]
動脈硬化性疾患の治療または予防に用いるための組成物であって、有効成分としてC5aタンパク質とC5a受容体との結合を阻害する物質を含む、組成物。
[請求項14]
前記C5aタンパク質とC5a受容体との結合を阻害する物質がC5a受容体アンタゴニストである、請求項13に記載の組成物。
  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION TOKYO MEDICAL AND DENTAL UNIVERSITY
  • Inventor
  • YOSHIDA, Masayuki
  • OSAKA, Mizuko
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DJ DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IR IS JP KE KG KH KN KP KR KW KZ LA LC LK LR LS LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN ST TD TG
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