Top > Search of International Patents > REGULATORY T CELL ACTIVATOR, AND USE THEREOF

REGULATORY T CELL ACTIVATOR, AND USE THEREOF

Foreign code F170009276
File No. (S2016-0470-N0)
Posted date Nov 7, 2017
Country WIPO
International application number 2017JP015767
International publication number WO 2017183665
Date of international filing Apr 19, 2017
Date of international publication Oct 26, 2017
Priority data
  • P2016-084170 (Apr 20, 2016) JP
Title REGULATORY T CELL ACTIVATOR, AND USE THEREOF
Abstract A regulatory T cell activator comprising a substance capable of inhibiting the binding between DNAX Accessory Molecule-1 (DNAM-1) and CD155.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
After the blood transfusion or stem cell transplantation, graft versus host disease (graft-versus-host disease, GVHD) if the onset. Graft versus host disease is, the implant is present in the cells from the donor cell of the T cell activation caused by the injury to the recipient. In addition, are implanted into the donor organ transplant and the recipient may occur. For example, implanted cardiac, vascular grafts, such as in kidney transplant, cardiac transplantation, blood, kidney, and engraftment of a temporary, if it is found that separation or the like is gradually. For this reason, organ transplant rejection or graft versus host disease is demanded a technique for suppressing.
For example, to Patent Document 1, neutralizing antibodies against protein DNAM-1 mouse, in the mouse heart transplant, kidney transplant engraftment of a blood vessel or graft is maintained can be used as an agent is described.
DNAM-1 protein, a molecular weight of CD226 65kDa also referred to as a cell adhesion molecule belonging to the immunoglobulin superfamily. DNAM-1 the expression of protein, human and CD4 mouse+ Tcells, CD8+ Tcells, NK cells, macrophages, dendritic cells are found in a variety of immune cells. RefSeq ID of the human NP_001290547 and DNAM-1, RefSeq ID of the mouse NP_001034238 is in the DNAM-1. The inventors, previously, DNAM-1 protein, have been known as polio virus receptor CD155 is coupled to the clear. CD155 Is, belonging to the immunoglobulin superfamily is a transmembrane glycoprotein-I.
Scope of claims (In Japanese)[請求項1]
DNAX Accessory Molecule-1(DNAM-1)及びCD155の結合を阻害する物質からなる、制御性T細胞の活性化剤。
[請求項2]
DNAM-1及びCD155の結合を阻害する前記物質が、DNAM-1に対する特異的結合物質、DNAM-1発現阻害剤、CD155に対する特異的結合物質又はCD155発現阻害剤である、請求項1に記載の制御性T細胞の活性化剤。
[請求項3]
移植片対宿主病、臓器移植拒絶、自己免疫疾患、線維化疾患、炎症性腸炎若しくはアレルギーの予防又は治療用である、請求項1又は2に記載の制御性T細胞の活性化剤。
[請求項4]
DNAM-1及びCD155の結合を阻害する前記物質が、DNAM-1対する特異的結合物質であり、
前記DNAM-1はヒトDNAM-1であり、
前記特異的結合物質は抗体又はその断片であり、
前記抗体又はその断片は、ヒトDNAM-1を強制発現させたリンパ球細胞1×105個の細胞表面に存在するヒトDNAM-1分子と反応させた場合に、IgG型抗体全長に換算して100ng以下で前記ヒトDNAM-1分子を飽和することができる、
請求項1~3のいずれか一項に記載の制御性T細胞の活性化剤。
[請求項5]
DNAM-1及びCD155の結合を阻害する前記物質が、DNAM-1対する特異的結合物質であり、
前記DNAM-1はヒトDNAM-1であり、
前記特異的結合物質は抗体又はその断片であり、
前記抗体又はその断片は、ヒトDNAM-1を強制発現させたリンパ球細胞1×105個の細胞表面に存在するヒトDNAM-1分子を、ヒトCD155とIgG型抗体定常領域との融合タンパク質1000ngで飽和させた後に反応させた場合に、IgG型抗体全長に換算して500ng以下で、前記融合タンパク質と前記ヒトDNAM-1分子との結合を完全に阻害することができる、
請求項1~4のいずれか一項に記載の制御性T細胞の活性化剤。
[請求項6]
前記抗体はヒト型抗体である、請求項4又は5に記載の制御性T細胞の活性化剤。
[請求項7]
前記抗体又はその断片は、
相補性決定領域(CDR)1~3が、それぞれ配列番号1~3のアミノ酸配列又は配列番号1~3のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1~3が、それぞれ配列番号4~6のアミノ酸配列又は配列番号4~6のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有するか、又は
ヒトDNAM-1と結合させた場合に、CDR1~3が、それぞれ配列番号1~3のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1~3が、それぞれ配列番号4~6のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する抗体と競合する、
請求項4~6のいずれか一項に記載の制御性T細胞の活性化剤。
[請求項8]
前記抗体又はその断片は、
CDR1~3が、それぞれ配列番号1~3のアミノ酸配列又は配列番号1~3のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1~3が、それぞれ配列番号4~6のアミノ酸配列又は配列番号4~6のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、
請求項4~7のいずれか一項に記載の制御性T細胞の活性化剤。
[請求項9]
請求項1~8のいずれか一項に記載の制御性T細胞の活性化剤と、薬学的に許容できる担体とを含む、制御性T細胞活性化用医薬組成物。
[請求項10]
ヒトDNAM-1を強制発現させたリンパ球細胞1×105個の細胞表面に存在するヒトDNAM-1分子と反応させた場合に、IgG型抗体全長に換算して50ng以下で前記ヒトDNAM-1分子を飽和することができる、抗ヒトDNAM-1モノクローナル抗体又はその断片。
[請求項11]
ヒトDNAM-1を強制発現させたリンパ球細胞1×105個の細胞表面に存在するヒトDNAM-1分子を、ヒトCD155とIgG型抗体定常領域との融合タンパク質1000ngで飽和させた後に反応させた場合に、IgG型抗体全長に換算して300ng以下で、前記融合タンパク質と前記ヒトDNAM-1分子との結合を完全に阻害することができる、抗ヒトDNAM-1モノクローナル抗体又はその断片。
[請求項12]
ヒト型抗体又はその断片である、請求項10又は11に記載の抗ヒトDNAM-1モノクローナル抗体又はその断片。
[請求項13]
CDR1~3が、それぞれ配列番号1~3のアミノ酸配列又は配列番号1~3のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1~3が、それぞれ配列番号4~6のアミノ酸配列又は配列番号4~6のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有するか、又は
ヒトDNAM-1と結合させた場合に、CDR1~3が、それぞれ配列番号1~3のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1~3が、それぞれ配列番号4~6のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する抗体と競合する、
請求項10~12のいずれか一項に記載の抗ヒトDNAM-1モノクローナル抗体又はその断片。
[請求項14]
CDR1~3が、それぞれ配列番号1~3のアミノ酸配列又は配列番号1~3のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1~3が、それぞれ配列番号4~6のアミノ酸配列又は配列番号4~6のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、請求項10~13のいずれか一項に記載の抗ヒトDNAM-1モノクローナル抗体又はその断片。
[請求項15]
CDR1~3が、それぞれ配列番号1~3のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、CDR1~3が、それぞれ配列番号4~6のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、請求項10~14のいずれか一項に記載の抗ヒトDNAM-1モノクローナル抗体又はその断片。
[請求項16]
配列番号7のアミノ酸配列又は配列番号7のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、
配列番号8のアミノ酸配列又は配列番号8のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、請求項10~15のいずれか一項に記載の抗ヒトDNAM-1モノクローナル抗体又はその断片。
[請求項17]
配列番号7のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、配列番号8のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、請求項16に記載の抗ヒトDNAM-1モノクローナル抗体又はその断片。
[請求項18]
配列番号9のアミノ酸配列又は配列番号9のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、
配列番号10のアミノ酸配列又は配列番号10のアミノ酸配列において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、請求項10~14のいずれか一項に記載の抗ヒトDNAM-1モノクローナル抗体又はその断片。
[請求項19]
配列番号9のアミノ酸配列からなる重鎖可変領域、及び、配列番号10のアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域、を有する、請求項18に記載の抗ヒトDNAM-1モノクローナル抗体又はその断片。
[請求項20]
請求項10~19のいずれか一項に記載の抗ヒトDNAM-1モノクローナル抗体又はその断片をコードする核酸。
[請求項21]
請求項20に記載の核酸を含有するベクター。
[請求項22]
請求項21に記載のベクターを含有する形質転換体。
  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • UNIVERSITY OF TSUKUBA
  • Inventor
  • SHIBUYA Akira
  • SHIBUYA Kazuko
  • ABE Fumie
  • HIROCHIKA Rei
  • OKUMURA Genki
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DJ DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IR IS JP KE KG KH KN KP KR KW KZ LA LC LK LR LS LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN ST TD TG
Please contact us by E-mail or facsimile if you have any interests on this patent.

PAGE TOP

close
close
close
close
close
close