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PHOSPHORYLATED SARM1, ANTIBODY, SARM1 PHOSPHORYLATION INHIBITOR, PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC AGENT FOR NEURODEGENERATIVE DISEASES, SCREENING METHOD, MODIFIED SARM1, AND USE

Foreign code F170009277
File No. (S2016-0511-N0)
Posted date Nov 7, 2017
Country WIPO
International application number 2017JP011418
International publication number WO 2017164230
Date of international filing Mar 22, 2017
Date of international publication Sep 28, 2017
Priority data
  • P2016-058130 (Mar 23, 2016) JP
Title PHOSPHORYLATED SARM1, ANTIBODY, SARM1 PHOSPHORYLATION INHIBITOR, PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC AGENT FOR NEURODEGENERATIVE DISEASES, SCREENING METHOD, MODIFIED SARM1, AND USE
Abstract The present invention provides a phosphorylated SARM1 (Sterile alpha and TIR motif-containing protein 1) in which at least one Ser residue selected from the group consisting of position 54, position 548, and position 622 of SARM1 is phosphorylated.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
May be a mitochondrial localization signal SARM1(Sterile alpha and TIR motif-containing protein 1) TIR 1 with one of the adapter proteins, composed of 724 amino acids. SARM1 Is mainly expressed in the cell of the nervous system (non-patent document 1) strong, ischemic nerve cell death or nerve can cause molecules of axonal degeneration has been reported (non-patent document 2, 3). This neuronal cell death can markedly the knockout of SARM1 can be suppressed, and the target SARM1 if the drug is to suppress neuronal cell death, Parkinson's disease and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and the like can be applied in the treatment of a variety of neurodegenerative disease believed (patent document 1). However SARM1 targeting agent is not present.
Is Patent Document 2-5, an inhibitor of CDK8 or CDK19 effective in the treatment of cancer are disclosed.
Scope of claims (In Japanese)[請求項1]
SARM1(Sterile alpha and TIR motif-containing protein 1)の54位、548位及び622位からなる群から選ばれる少なくとも1種のSer残基がリン酸化された、リン酸化SARM1。
[請求項2]
SARM1がヒト由来である、請求項1に記載のリン酸化SARM1。
[請求項3]
SARM1の54位、548位又は622位のリン酸化Ser残基を特異的に認識し、SARM1の54位、548位及び622位の非リン酸化Ser残基を認識しない、抗リン酸化SARM1抗体。
[請求項4]
サイクリン依存性キナーゼ8(CDK8)、サイクリン依存性キナーゼ19(CDK19)及びJNKからなる群から選ばれる少なくとも1種の阻害剤を有効成分とするSARM1リン酸化阻害剤。
[請求項5]
サイクリン依存性キナーゼ8(CDK8)、サイクリン依存性キナーゼ19(CDK19)及びJNKからなる群から選ばれる少なくとも1種の阻害剤を有効成分とする神経変性疾患の予防又は治療薬。
[請求項6]
抗SARM1抗体、SARM1のデコイペプチド及びアンタゴニストからなる群から選ばれるSARM1阻害剤を有効成分とする、神経変性疾患の予防又は治療薬。
[請求項7]
抗SARM1抗体が、SARM1の54位、548位又は622位のリン酸化を抑制可能な非リン酸化SARM1に対する抗体またはSARM1の54位、548位又は622位のリン酸化Ser残基を特異的に認識し、SARM1の54位、548位及び622位の非リン酸化Ser残基を認識しない抗リン酸化SARM1抗体である、請求項6に記載の神経変性疾患の予防又は治療薬。
[請求項8]
SARM1のデコイペプチドがSARM1のSer54、Ser548又はSer622を含む断片ペプチドまたはその修飾体である、請求項6に記載の神経変性疾患の予防又は治療薬。
[請求項9]
神経変性疾患がパーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、多発性硬化症、ニューロパチー及びアルツハイマー病からなる群から選ばれる請求項5~8のいずれか1項に記載の神経変性疾患の予防又は治療薬。
[請求項10]
SARM1の54位、548位及び622位からなる群から選ばれる少なくとも1種のSer残基のリン酸化を検出する工程を含む、神経変性疾患の予防又は治療薬のスクリーニング方法。
[請求項11]
SARM1の54位、548位及び622位からなる群から選ばれる少なくとも1種のSer残基のリン酸化を検出する工程を含む、SARM1阻害剤のスクリーニング方法。
[請求項12]
ヒトSARM1の54番目、548番目及び622番目からなる群から選ばれる少なくとも1種に相当するSerがGlu又はAspで置換されたSARM1改変体。
[請求項13]
神経変性疾患のモデル細胞又はモデル動物の作成のための請求項12に記載のSARM1改変体の使用。
  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION OKAYAMA UNIVERSITY
  • Inventor
  • MURATA, Hitoshi
  • SAKAGUCHI, Masakiyo
  • KINOSHITA, Rie
  • YAMAMOTO, Kenichi
IPC(International Patent Classification)

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