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PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF HYDROCEPHALUS

Foreign code F180009458
File No. (S2017-0064-N0)
Posted date Jul 31, 2018
Country WIPO
International application number 2017JP038203
International publication number WO 2018079493
Date of international filing Oct 23, 2017
Date of international publication May 3, 2018
Priority data
  • P2016-208438 (Oct 25, 2016) JP
Title PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF HYDROCEPHALUS
Abstract The purpose of the present invention is to provide a new pharmaceutical composition for prevention or treatment of hydrocephalus, and a diagnosis kit that does not place a heavy burden on a patient. Further, the purpose of the present invention is to provide a new method for prevention and treatment of hydrocephalus as well as a diagnosis method of hydrocephalus that reduces the burden on a patient. Provided are: a pharmaceutical composition for prevention or treatment of hydrocephalus, the composition containing a Tsukushi protein; a method for diagnosing hydrocephalus that includes the detection of amino acid substitution of a Tsukushi protein or a Tsukushi gene mutation which causes such amino acid substitution; and the like.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Hydrocephalus, excess cerebrospinal fluid from accumulating in the head is compressed in the brain disease, fatal in the case of a newborn in some cases. 'Idiopathic normal use of the head under pressure' annual national patient has been diagnosed with a person 13,000 is estimated, the acquired 'idiopathic normal use of the head under pressure' of the symptoms, headache or nerve compression blindness, memory disorders, such as a behavior abnormality, the abnormal state by observing the nerve. Treatment methods include, ventricular-abdominal and lumbar surgery shunt-shunt is operative abdominal cavity has been developed, the development of new therapies has been demanded.
Surgical interventions for the treatment of hydrocephalus as a method other than the, hepatocyte growth factor (HGF) in the brain ventricles (Patent Document 1) or is administered, bioavailability DFfolate a method of using a derivative or a salt thereof (Patent Document 2) and the like have been heretofore disclosed.
In addition, in Patent Document 3, small leucine-rich proteoglycans (SLRP) in the canal by administering decorin, the central nervous system tissue SLRP can be directly administered to, cerebral spinal fluid (CSF) are injected into the system described.
Scope of claims (In Japanese)[請求項1]
Tsukushiタンパク質を含む、水頭症の予防又は治療用医薬組成物。
[請求項2]
前記Tsukushiタンパク質が、遺伝子組換え技術により製造されたTsukushiタンパク質である、請求項1に記載の医薬組成物。
[請求項3]
前記Tsukushiタンパク質が、
(a)配列番号1に示されるアミノ酸配列からなるタンパク質、又は
(b)配列番号1に示されるアミノ酸配列において、1又は複数個のアミノ酸が欠失及び/又は置換及び/又は挿入及び/又は付加されたアミノ酸配列を有し、かつ水頭症の予防又は治療作用を有するタンパク質、但し、208位のアルギニンのシステインへの置換を除く、
である請求項1又は2に記載の医薬組成物。
[請求項4]
前記Tsukushiタンパク質が、水頭症を罹患している哺乳動物の脳室内に直接又は間接的に投与されるようの製剤化されていることを特徴とする請求項1~3の何れか一つに記載の医薬組成物。
[請求項5]
請求項1~4のいずれか一つに記載の医薬組成物を哺乳動物に有効量投与することを含む、哺乳動物における水頭症の予防又は治療方法。
[請求項6]
Tsukushiタンパク質の変異を検出することによって、被験哺乳動物が水頭症に罹患しているか罹患の素因を有することを判定する方法であって、
(1)該被検哺乳動物由来の生体試料において、R208C、S248N及びV308Iからなる群より選択される置換型Tsukushiタンパク質又は該置換型Tsukushiタンパク質をコードする核酸を検出する工程、
(2)工程(1)において置換型Tsukushiタンパク質又は該置換型Tsukushiタンパク質をコードする核酸の存在が検出された場合に、被検哺乳動物が水頭症に罹患しているか罹患の素因を有することを判定する工程、
を含む、方法。
[請求項7]
前記Tsukushiタンパク質の変異がR208Cである、請求項6に記載の方法。
[請求項8]
前記被検哺乳動物がヒトである、請求項6又は7に記載の方法。
[請求項9]
前記Tsukushiタンパク質の変異を、生体試料中のDNA又はRNAを用いて検出する請求項6~8のいずれか一つに記載の方法。
[請求項10]
生体試料が脳脊髄液又は血液である、請求項6~9のいずれか一つに記載の方法。
[請求項11]
生体試料が血液である、請求項10に記載の方法。
[請求項12]
R208C、S248N及びV308Iからなる群より選択されるTsukushiタンパク質のアミノ酸置換をもたらすTsukushi遺伝子の変異を検出し得る核酸。
[請求項13]
前記核酸が、
1)配列番号2で示される塩基配列の622番目の塩基におけるシトシンのチミン(ウラシル)への変異、
2)配列番号2で示される塩基配列の743番目の塩基におけるグアニンのアデニンへの変異、及び
3)配列番号2で示される塩基配列の922番目の塩基におけるグアニンのアデニンへの変異
からなる群から選ばれる少なくとも1つの変異部位を含むヌクレオチドであって、配列番号2で示される塩基配列の5~100塩基からなる部分配列又はその部分配列の相補配列又はそれらのいずれかの配列とストリンジェント条件下でハイブリダイズし得る配列からなるヌクレオチド又はその標識物からなる請求項12に記載の核酸。
[請求項14]
請求項12又は13に記載の核酸を含む、水頭症の診断用キット。
  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION KUMAMOTO UNIVERSITY
  • Inventor
  • OHTA Kunimasa
  • ITO Naofumi
  • Ahmad Shah Adil Ishtiyaq
IPC(International Patent Classification)
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