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METHOD FOR PRODUCING MYOCARDIAL STEM CELL USED FOR TREATMENT AND/OR PREVENTION OF CARDIAC ARREST

Foreign code F180009468
File No. (S2017-0119-N0)
Posted date Jul 31, 2018
Country WIPO
International application number 2017JP041250
International publication number WO 2018092839
Date of international filing Nov 16, 2017
Date of international publication May 24, 2018
Priority data
  • P2016-223069 (Nov 16, 2016) JP
Title METHOD FOR PRODUCING MYOCARDIAL STEM CELL USED FOR TREATMENT AND/OR PREVENTION OF CARDIAC ARREST
Abstract [Problem] To provide: a novel myocardial stem cell for transplantation that enables maintaining of a therapeutic effect on and/or preventative effect against cardiac arrest for a prolonged period; a method for producing said myocardial stem cell; and a cell preparation containing said myocardial stem cell.
[Solution] The present invention pertains to: a production method for a myocardial stem cell to be used for the treatment and/or prevention of cardiac arrest, the method comprising a step for introducing into a myocardial stem cell a complex of a mitochondria-targeted carrier and a mitochondria activating agent; a cell produced by said production method and a cell preparation containing same; and a liposome used to produce said cell. The present invention is able to provide a myocardial stem cell that is capable of maintaining a therapeutic effect by cell transplantation and/or a preventative effect thereby for a prolonged period.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Heart failure, myocardial infarction, angina or heart-related diseases such as cardiomyopathy, or hypertension, kidney disease or side effects of chemotherapy for malignant tumors such as due to non-cardiac disease, pulmonary or systemic deterioration of the function of the heart and the required amount of blood refers to a condition cannot be supplied. Heart failure, cancer in Japan is followed by a major killer, its fundamental therapy and heart transplantation. However, the heart transplant, chronic shortage of the transplant donor, limit the useful life of a transplanted organ, rejection, a lifelong immunosuppressant medicine, hospital to frequent catheter examination or the like, having a wide variety of problems.
2000 Promising therapy to the heart in the late cell transplantation since it has been proposed, including iPS cells using the cell transplantation therapy various cells have been studied. In particular, cardiac stem cell transplantation, implantation using self-cells for immunological safe, can be performed in a less invasive method has the advantage of such. Cardiac stem cell transplantation, clinical trials which demonstrated a certain effect (for example Non-Patent Document 1, Non-Patent Document 2, Non-Patent Document 3).
Cardiac stem cell transplantation problem is that, for example, myocardial ischemia reperfusion injury in the porcine model experiment stem cell transplant engraftment cells implanted in the limiting effect (Non-Patent Document 4), and the myocardial model rat doxorubicin cardiomyopathy stem cell transplant survival rate in the experiment to be limiting in effect (Non-Patent Document 5) and the like. That is, maintain the therapeutic effect of the long period of time, cardiac stem cell transplantation is one of the object in the future.
Scope of claims (In Japanese)[請求項1]
ミトコンドリア指向性キャリアとミトコンドリア活性化剤との複合体を心筋幹細胞に導入する工程を含む、心不全の治療及び/又は予防に用いるための心筋幹細胞の製造方法。
[請求項2]
前記複合体が、ミトコンドリア活性化剤が封入されたミトコンドリア指向性リポソームである、請求項1に記載の製造方法。
[請求項3]
前記複合体が、ミトコンドリア活性化剤が封入された、ジオレイルホスファチジルエタノールアミンとホスファチジン酸及び/又はスフィンゴミエリンとを脂質膜の構成脂質として含有し、かつミトコンドリア指向性分子を脂質膜表面に有するミトコンドリア指向性リポソームである、請求項1又は2に記載の製造方法。
[請求項4]
ミトコンドリア指向性分子が配列番号1に記載のアミノ酸配列からなるペプチドである、請求項3に記載の製造方法。
[請求項5]
ミトコンドリア活性化剤がレスベラトロールである、請求項1~4のいずれか一項に記載の製造方法。
[請求項6]
ミトコンドリア指向性キャリアとミトコンドリア活性化剤との複合体を心筋幹細胞に導入することにより製造される、心筋幹細胞。
[請求項7]
前記複合体が、ミトコンドリア活性化剤が封入されたミトコンドリア指向性リポソームである、請求項6に記載の心筋幹細胞。
[請求項8]
前記複合体が、ミトコンドリア活性化剤が封入された、ジオレイルホスファチジルエタノールアミンとホスファチジン酸及び/又はスフィンゴミエリンとを脂質膜の構成脂質として含有し、かつミトコンドリア指向性分子を脂質膜表面に有するミトコンドリア指向性リポソームである、請求項6又は7に記載の心筋幹細胞。
[請求項9]
ミトコンドリア指向性分子が配列番号1に記載のアミノ酸配列からなるペプチドである、請求項8に記載の心筋幹細胞。
[請求項10]
ミトコンドリア活性化剤がレスベラトロールである、請求項6~9のいずれか一項に記載の心筋幹細胞。
[請求項11]
心筋幹細胞を含む細胞集団であって、蛍光色素JC-1で染色したときのJC-1モノマーの蛍光強度に対するJC-1ダイマーの蛍光強度の比の平均値が1~4である、前記細胞集団。
[請求項12]
請求項6~11のいずれか一項に記載の心筋幹細胞又は細胞集団を含む、心不全の治療及び/又は予防に用いるための細胞製剤。
[請求項13]
ジオレイルホスファチジルエタノールアミンとホスファチジン酸及び/又はスフィンゴミエリンとを脂質膜の構成脂質として含有し、かつミトコンドリア指向性分子を脂質膜表面に有する、心筋幹細胞のミトコンドリアに被封入物を導入するためのリポソーム。
[請求項14]
ミトコンドリア指向性分子が配列番号1に記載のアミノ酸配列からなるペプチドである、請求項13に記載のリポソーム。
  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • HOKKAIDO UNIVERSITY
  • Inventor
  • HARASHIMA Hideyoshi
  • YAMADA Yuma
  • ABE Jiro
  • TAKEDA Atsuhito
IPC(International Patent Classification)
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