Top > Search of International Patents > CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR GENE-MODIFIED LYMPHOCYTE HAVING CYTOCIDAL EFFECT

CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR GENE-MODIFIED LYMPHOCYTE HAVING CYTOCIDAL EFFECT

Foreign code F180009508
File No. S2017-0170-C0
Posted date Nov 2, 2018
Country WIPO
International application number 2017JP043729
International publication number WO 2018110374
Date of international filing Dec 6, 2017
Date of international publication Jun 21, 2018
Priority data
  • P2016-242054 (Dec 14, 2016) JP
Title CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR GENE-MODIFIED LYMPHOCYTE HAVING CYTOCIDAL EFFECT
Abstract The present invention addresses the problem of providing a strategy for therapy in a solid tumor area and a means useful for that purpose in order to further advance the clinical application of CAR therapy. A genetically modified lymphocyte that expresses a chimeric antigen receptor having an ephrinB2 extracellular domain at an antigen recognition site is prepared.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Cancer patient's tumor immune system in order to restore, a cytotoxic T cell (CTL) with respect to the T-cell receptor (TCR) is a genetic addition, tumor cells directly and selectively recognized CTL, anti-tumor effect (CAR) chimeric genes that T cell antigen receptor (CAR-T therapy) treatment has been developed in recent years (for example see Non-Patent Document 1). CAR is a protein that specifically recognizes the tumor antigen (usually an antibody variable region in which a single amino acid sequence of a modified single-chain antibody (scFv) is used) to the terminal N, T cell receptor protein C ζ chain has a generic name for the terminal side. T cells express CAR (CAR-T cells) is, in the extracellular domain and after recognition of tumor antigens, that signal is subsequently transmitted into the cells T through ζ chain, to activate the T cells, perforin, such as granzyme cell killing agent to release the anti-tumor effect (for example see Non-Patent Document 1).
CAR-T cells were used as the treatment of cancer in a clinical trial has already been applied. B lymphocytes in blood tumor region CD19 and the positive target tumors and 3 Phase II clinical study is performed first. More specifically, recurrent acute lymphocytic leukemia patient in question, taken from the patient specific CD19 gene CAR T is introduced into the cells, culture, growth in a body of a patient on a result of the infusion device, bone marrow treated with 5 in all of the example obtained by molecular biology remission (for example see Non-Patent Document 2).
Scope of claims (In Japanese)請求の範囲
[請求項1]
 EphrinB2細胞外ドメインを含む細胞外ドメインと、膜貫通ドメインと、免疫細胞のエフェクター機能のための細胞内シグナルドメインを含む、EPHB4受容体特異的キメラ抗原受容体。
[請求項2]
 EphrinB2細胞外ドメインが配列番号1のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載のEPHB4受容体特異的キメラ抗原受容体。
[請求項3]
 前記細胞内シグナルドメインが共刺激分子の細胞内ドメインとCD3ζとを含む、請求項1又は2に記載のEPHB4受容体特異的キメラ抗原受容体。
[請求項4]
 前記共刺激分子がCD28である、請求項3に記載のEPHB4受容体特異的キメラ抗原受容体。
[請求項5]
 前記細胞外ドメインと前記膜貫通ドメインの間にスペーサードメインを含む、請求項1~4のいずれか一項に記載のEPHB4受容体特異的キメラ抗原受容体。
[請求項6]
 請求項1~5のいずれか一項に記載のEPHB4受容体特異的キメラ抗原受容体をコードする遺伝子。
[請求項7]
 請求項6に記載の遺伝子を標的細胞に導入するステップ、を含む、キメラ抗原受容体を発現する遺伝子改変リンパ球の調製方法。
[請求項8]
 前記遺伝子の導入が、トランスポゾン法によって行われる、請求項7に記載の調製方法。
[請求項9]
 トランスポゾン法がpiggyBacトランスポゾン法である、請求項8に記載の調製方法。
[請求項10]
 標的細胞がT細胞である、請求項7~9のいずれか一項に記載の調製方法。
[請求項11]
 請求項1~5のいずれか一項に記載のEPHB4受容体特異的キメラ抗原受容体を発現した遺伝子改変リンパ球。
[請求項12]
 リンパ球がT細胞である、請求項11に記載の遺伝子改変リンパ球。
[請求項13]
 請求項11又は12に記載の遺伝子改変リンパ球を治療上有効量含む、細胞製剤。
[請求項14]
 横紋筋肉腫、肺がん、大腸がん、悪性中皮腫、食道がん、乳がん、卵巣がん、悪性黒色腫及び頭頸部がんからなる群より選択される腫瘍ないしがんの治療用である、請求項13に記載の細胞製剤。
[請求項15]
 横紋筋肉腫、肺がん、大腸がん、悪性中皮腫、食道がん、乳がん、卵巣がん、悪性黒色腫及び頭頸部がんからなる群より選択される腫瘍ないしがんの患者に対して、請求項11又は12に記載の遺伝子改変リンパ球を治療上有効量、投与するステップを含む、治療法。
[請求項16]
 プロモーターと、該プロモーターの制御下にある、請求項6に記載の遺伝子と、を含む発現カセット。
[請求項17]
 請求項16に記載の発現カセットを保持するベクター。
[請求項18]
 前記発現カセットが一対のトランスポゾン逆向き反復配列に挟まれた構造を備える、請求項17に記載のベクター。
[請求項19]
 請求項18に記載のベクターと、トランスポザーゼ発現ベクターを含む、EPHB4受容体特異的キメラ抗原受容体を発現する遺伝子改変リンパ球の調製キット。
[請求項20]
 トランスポザーゼがpiggyBacトランスポザーゼである、請求項19に記載の調製キット。
  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • SHINSHU UNIVERSITY
  • KYOTO PREFECTURAL PUBLIC UNIVERSITY CORPORATION
  • Inventor
  • HOSOI Hajime
  • IEHARA Tomoko
  • YAGYU Shigeki
  • NAKAZAWA Yozo
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DJ DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IR IS JO JP KE KG KH KN KP KR KW KZ LA LC LK LR LS LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN ST TD TG
Please contact us by E-mail or facsimile if you have any interests on this patent.

PAGE TOP

close
close
close
close
close
close