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POLYMERIZABLE COMPOUND, COMPOUND, AND METHOD FOR PRODUCING BORANOPHOSPHATE OLIGOMER

Foreign code F190009680
File No. S2017-0112-C0
Posted date Jan 22, 2019
Country WIPO
International application number 2017JP040469
International publication number WO 2018088491
Date of international filing Nov 9, 2017
Date of international publication May 17, 2018
Priority data
  • P2016-221656 (Nov 14, 2016) JP
Title POLYMERIZABLE COMPOUND, COMPOUND, AND METHOD FOR PRODUCING BORANOPHOSPHATE OLIGOMER
Abstract Provided is a polymerizable compound represented by formula A-1 and A-2. In formula A-1 or A-2: R1 represents an electron donor group; n represents an integer of 1 to 5; R2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, or -ORO; RO represents a hydrogen atom, an alkyl group, or a hydroxyl group protecting group; R3 represents a hydrogen atom or a hydroxyl group protecting group; and X represents a structure represented by any of formulas B-1 through B-5.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Having a base sequence complementary to target nucleic acid is an antisense molecule, a target nucleic acid that is complementary to the double strand formation, from the target nucleic acid of the protein production can be inhibited.Is selected as the target nucleic acid when the disease-associated genes, antisense molecules, disease-associated gene for direct readout, as a medicament useful in gene therapy has been attracting attention.
Antisense molecules (nucleic acid oligomers) is, effectively inhibiting the generation of the target protein from the viewpoint of mainly, cell membrane permeability, nuclease resistance, the body (for example, environment pH7.4) chemical stability, and only a specific base sequence to form a stable duplex nature is obtained.Antisense molecules include, for example, phosphoric acid diester structure of nucleic acid oligomers, at least a portion of an oligomer having a structure in which the substituted phosphorothioate linkages, phosphodiester structure of nucleic acid oligomers, borano at least a portion of an oligomer having a structure substituted by a structure (hereinafter, referred to as' ') and the like are known, many extensive study to this example and, are in practical use as a medicament.Boranophosphates structure, phosphoric acid diester structure, one of the non-bridging oxygen atom of the amino groups of the borazine (- BH3) replaced by the coupling means. is, increased resistance to nucleases, RNAi (RNA interference) has a high activity, high affinity for RNA than DNA, protein low nonspecific interactions, neutron capture therapy (BNCT) boron also be applied to have the advantage.
The method of manufacturing the conventional , J.AM.Chem.Soc. 1990,112,9000.,Tetrahedron Lett. 1997,38,4957.,J.AM.Chem.Soc. 1998,120,9417.,Tetrahedron Lett. 1998,39,3899.,T.Angew.Chem.INt.Ed. 2009,48,496-499,T.RSC adv. 2015,5,2392-2395, and, of Tetrahedron Lett. 2012,53,4361-4364. and the like.
Scope of claims (In Japanese)請求の範囲 [請求項1]
 下記式A-1又は式A-2により表される
 重合性化合物。
[化1]

 式A-1又は式A-2中、R 1は電子供与性基を表し、nは1~5の整数を表し、R 2は水素原子、ハロゲン原子又は-OR Oを表し、R Oは水素原子、アルキル基又はヒドロキシ基の保護基を表し、R 3は水素原子又はヒドロキシ基の保護基を表し、Xは式B-1~式B-5のいずれかにより表される構造を表す。
 式B-1~式B-5中、R Tは水素原子、アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基を表し、R pC、R pA及びR pGは、酸性条件下において除去される保護基を表し、R pC2はアルキル基を表し、R pG2は保護基を表し、R pG3は酸性条件下において除去される保護基又は水素原子を表し、波線部は他の構造との結合部位を表す。

[請求項2]
 下記式T-1により表される構成単位、及び、
 下記式D-1又はD-2により表される構成単位を含む
 化合物。
[化2]

 式T-1中、R 2は水素原子、ハロゲン原子、又は-OR Oを表し、R Oは水素原子、アルキル基又はヒドロキシ基の保護基を表し、Zは式B-6~式B-9のいずれかにより表される構造を表し、*及び**は他の構造との結合部位を表す。
 式D-1又はD-2中、R 1は電子供与性基を表し、nは1~5の整数を表し、R 2は水素原子、ハロゲン原子、又は-OR Oを表し、R Oは水素原子、アルキル基又はヒドロキシ基の保護基を表し、R 3は水素原子又はヒドロキシ基の保護基を表し、Xは式B-1~式B-5のいずれかにより表される構造を表し、TfOはトリフラートアニオンを表し、●は他の構造との結合部位を表す。
 式B-1~式B-5中、R Tは水素原子、アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基を表し、R pC、R pA及びR pGは、酸性条件下において除去される保護基を表し、R pC2はアルキル基を表し、R pG2は保護基を表し、R pG3は酸性条件下において除去される保護基又は水素原子を表し、波線部は他の構造との結合部位を表す。
 式B-6~式B-9中、R Tは水素原子、アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基を表し、R C、R A及びR Gは、水素原子を表し、波線部は他の構造との結合部位を表す。

[請求項3]
 下記式C-1又は式C-2により表される構成単位のいずれか又は両方を更に含む、
 請求項2に記載の化合物
[化3]

 式C-1又は式C-2中、R 2は水素原子、ハロゲン原子又は-OR Oを表し、R Oは水素原子、アルキル基又はヒドロキシ基の保護基を表し、Zは式B-6~式B-9のいずれかにより表される構造を表し、**及び●は他の構造との結合部位を表す。
 式B-6~式B-9中、R Tは水素原子、アルキル基、アルケニル基、又はアルキニル基を表し、R C、R A及びR Gは、水素原子を表し、波線部は他の構造との結合部位を表す。

[請求項4]
 請求項1に記載の重合性化合物を縮合する工程を含む、ボラノホスフェートオリゴマーの製造方法。

  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • TOKYO UNIVERSITY OF SCIENCE FOUNDATION
  • Inventor
  • WADA, Takeshi
  • SAITO, Tatsuya
  • ISHII, Yuka
  • NUKAGA, Yohei
IPC(International Patent Classification)
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