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HISTONE H3 TRIMETHYLATED LYSINE-SPECIFIC MONOCLONAL ANTIBODY OR ANTIGEN-BINDING FRAGMENT THEREOF meetings

Foreign code F190009737
File No. (S2017-0633-N0)
Posted date Apr 25, 2019
Country WIPO
International application number 2018JP021688
International publication number WO 2018225781
Date of international filing Jun 6, 2018
Date of international publication Dec 13, 2018
Priority data
  • P2017-111580 (Jun 6, 2017) JP
Title HISTONE H3 TRIMETHYLATED LYSINE-SPECIFIC MONOCLONAL ANTIBODY OR ANTIGEN-BINDING FRAGMENT THEREOF meetings
Abstract The purpose of the present invention is to provide a monoclonal antibody that functions even in a state of intracellular reduction. The problem can be solved by a monoclonal antibody containing a heavy-chain variable region domain comprising an amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 1 of the present invention and a light-chain variable region domain comprising an amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 2, or an antigen-binding fragment thereof.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Chromatin e. the basic unit of constituting the histones, DNA molecules contained in the nucleus can be folded. Histone is, acetylation, phosphorylation, methylation receive chemical modifications such as are known, these chemical modifications, such as control of gene expression involved in chromatin function are considered. For example, histone 1 of one of the H3 No. 4, No. 9, No. 27, No. 36, No. 79 and can be modified is a methylated lysine is revealed. 27 Of H3 which is the first of these lysine rishinmechiru trimethyl-(hereinafter, referred to as H3K27me3) is, suppression of gene expression or inactivation of the X chromosome is believed to be involved. Mammal as chromosomes, chromosome XY is male, has a chromosome is XX is female, the female and the second data X of the X chromosome of one of the randomly generated chromosomes of the selected stage, highly inert and undergo aggregation. X chromosome is inactivated through the cell cycle is then aggregated and maintained in a state in which, structurally very similar to heterochromatin is believed to have a structure. X chromosome inactivation of the first stage 27 of histone H3 lysine methylation occurs first been found, X chromosome inactivation is considered to be involved.
In addition, H3K27me3 is, by methylation enzymes called Ezh2 methylated are known. This Ezh2 is, over-expressed in metastatic prostate cancer has been reported (Non-Patent Document 1), H3 histone methylation of lysine 27 and of the second, the relationship between the state of progress of the cancer and has been studied.
Scope of claims (In Japanese)請求の範囲 [請求項1]
 (1)配列番号1で表されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域ドメイン、及び配列番号2で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域ドメイン、を含むモノクローナル抗体又はその抗原結合性断片、
(2)配列番号1で表されるアミノ酸配列における81番のアミノ酸がメチオニンからロイシンに置換された重鎖可変領域ドメイン、及び/又は配列番号2で表されるアミノ酸配列における21番のアミノ酸がメチオニンからロイシン、イソロイシン、又はバリンに置換された軽鎖可変領域ドメイン、を含むモノクローナル抗体又はその抗原結合性断片、
(3)配列番号1で表されるアミノ酸配列において、1個または複数個のアミノ酸が挿入、置換、又は欠失、若しくはその一方または両末端への付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域ドメイン、及び配列番号2で表されるアミノ酸配列において、1個または複数個のアミノ酸が挿入、置換、又は欠失、若しくはその一方または両末端への付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域ドメインを含み、且つヒストンH3の27番目のトリメチル化リシンに、細胞内で結合できるモノクローナル抗体又はその抗原結合性断片、又は
(4)配列番号1で表されるアミノ酸配列における81番のアミノ酸がメチオニンからロイシンに置換されたアミノ酸配列において、1個または複数個のアミノ酸が挿入、置換、又は欠失、若しくはその一方または両末端への付加されたアミノ酸配列からなる重鎖可変領域ドメイン、及び/又は配列番号2で表されるアミノ酸配列における21番のアミノ酸がメチオニンからロイシン、イソロイシン、又はバリンに置換されたアミノ酸配列において、1個または複数個のアミノ酸が挿入、置換、又は欠失、若しくはその一方または両末端への付加されたアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域ドメインを含み、且つヒストンH3の27番目のトリメチル化リシンに、細胞内で結合できるモノクローナル抗体又はその抗原結合性断片。

[請求項2]
 前記抗原結合性断片がscFvである、請求項1に記載の抗原結合性断片。

[請求項3]
 タンパク質が結合した請求項1又は2に記載のモノクローナル抗体、又はその抗原結合性断片。

[請求項4]
 前記タンパク質が、蛍光タンパク質、発光タンパク質、又はタグペプチドである請求項1~3のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、又はその抗原結合性断片。

[請求項5]
 請求項1~4のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体、又はその抗原結合性断片をコードするポリヌクレオチド。

[請求項6]
 請求項5に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。

[請求項7]
 請求項6に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。

[請求項8]
 配列番号1で表されるアミノ酸配列からなる重鎖可変領域ドメイン、及び配列番号2で表されるアミノ酸配列からなる軽鎖可変領域ドメイン、を含むモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ。

[請求項9]
 請求項1~4のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合性断片を、ヒストンH3と接触させる工程、及びヒストンH3に結合したモノクローナル抗体又はその抗原結合性断片を検出する工程、を含むヒストンH3の第27番目リシンのトリメチル化の分析方法。

[請求項10]
 請求項1~4のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体又はその抗原結合性断片を含む、ヒストンH3の第27番目リシンのトリメチル化の分析キット。

  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • TOKYO INSTITUTE OF TECHNOLOGY
  • Inventor
  • KIMURA Hiroshi
  • SATO Yuko
  • OHI Akito
  • KURUMIZAKA Hitoshi
  • KUJIRAI Tomoya
  • OHKAWA Yasuyuki
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DJ DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IR IS JO JP KE KG KH KN KP KR KW KZ LA LC LK LR LS LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN ST TD TG
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