Top > Search of International Patents > IgG-BINDING PEPTIDE, AND SPECIFIC MODIFICATION OF ANTIBODY WITH SAID PEPTIDE

IgG-BINDING PEPTIDE, AND SPECIFIC MODIFICATION OF ANTIBODY WITH SAID PEPTIDE

Foreign code F190009749
File No. S2017-0814-C0
Posted date May 7, 2019
Country WIPO
International application number 2018JP019287
International publication number WO 2018230257
Date of international filing May 18, 2018
Date of international publication Dec 20, 2018
Priority data
  • P2017-118735 (Jun 16, 2017) JP
Title IgG-BINDING PEPTIDE, AND SPECIFIC MODIFICATION OF ANTIBODY WITH SAID PEPTIDE
Abstract The present invention addresses the problem of providing: a method for modifying an antibody in a specific and simple manner; and others. The present invention relates to: an IgG-binding peptide; an IgG-binding peptide modified with a crosslinking agent; a complex of an IgG-binding peptide modified with the crosslinking agent and IgG; a method for producing the complex; and others.
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Antibodies, various types of research in the prior art, in the development, detection of target molecules and often used, and the detection reagent to a surface of the industry as a diagnostic, and are extremely important. In addition, the antibody, the specificity for its target molecule, as a medicament for the treatment of disease are noted.
For adding a function of the chemical modifications, such as alkaline phosphatase or peroxidase (HRP) (AP) (Non-Patent Document 1-2) such as enzymes, radioactive isotopes as well as for the addition of a chelate compound and a iodinated (Non-Patent Document 3), a low molecular weight compound such as biotin modifications have been made by the (non-patent document 4) has. These modifications, the amino group of lysine to the main and the thiol group of cysteine, and the activated carboxyl group and the via, but are specific for a functional group, not a site-specific, such as a modification to the antigen binding site of the activity of the antibody is a problem. Further, detection sensitivity or to enhance the therapeutic effect, and increase the number of ligand is introduced, the amino acid residues of the modified antibody with the increase in the physical properties of structure is changed, the activity of the antibody is decreased or causes non-specific binding, the detection sensitivity and specificity of the treatment effect and leading to a decrease.
In order to overcome such a problem, a specific functional group is introduced into the site-specific antibody is used, is performed to modify the antibody. For example, non-natural amino acid cysteine (Non-Patent Document 5-7) or free (non-patent document 8-9) is introduced, at a particular site can be introduced by the modification of a genetically engineered, modified at a specific site has become possible. Transglutaminase (TG) using addition, naturally or artificially introduced into the antibody specific glutamine to the modified target is reported (Non-Patent Document 10-11), and the structure of the compound is introduced into the, a glutamine residue of the target by the spatial environment can be a significant influence on the reaction yield is known. The site-specific antibody modification techniques is being developed, in many cases, engineered antibody antibody itself needs to be modified, the modification of functions of the antibody with considering the high cost of development and not necessarily always advantageous.
Scope of claims (In Japanese)[請求項1]
 (Xaa1)NMQCQRRFYEALHDPNLNEEQRNA(Xaa2)I(Xaa3)SIRDDC(配列番号1)、
 (Xaa4)FNMQCQRRFYEALHDPNLNEEQRNA(Xaa2)I(Xaa3)SIRDDC(配列番号2)、又は配列番号1若しくは2のアミノ酸配列において、Xaa1~Xaa4以外の位置で1若しくは数個のアミノ酸が付加、欠失、及び/又は置換されたアミノ酸配列を含み、
 Xaa1は、リシン残基、オルニチン残基、システイン残基、アスパラギン酸残基、グルタミン酸残基、2-アミノスベリン酸残基、及びジアミノプロピオン酸残基からなる群から選択され、
 Xaa2及びXaa3は、それぞれ独立に、アルギニン残基、ヒスチジン残基、アスパラギン酸残基、グルタミン酸残基、セリン残基、トレオニン残基、アスパラギン残基、グルタミン残基、チロシン残基、及びシステイン残基からなる群から選択され、
 Xaa4は、グリシン残基、アラニン残基、バリン残基、ロイシン残基、イソロイシン残基、メチオニン残基、プロリン残基、フェニルアラニン残基、トリプトファン残基、リシン残基、オルニチン残基、システイン残基、アスパラギン酸残基、グルタミン酸残基、βアラニン残基、2-アミノスベリン酸残基、ジアミノプロピオン酸残基、及びNH 2-(PEG)n-CO(n=1~50)からなる群から選択されるか、又は存在しない、
ペプチド。

[請求項2]
 Xaa1がリシン残基、オルニチン残基、システイン残基、及びジアミノプロピオン酸残基からなる群から選択される、請求項1に記載のペプチド。

[請求項3]
 Xaa1がリシン残基である、請求項2に記載のペプチド。

[請求項4]
 Xaa4がグリシン残基、アラニン残基、βアラニン残基、及びNH 2-(PEG)n-CO(n=1~50)からなる群から選択されるか、又は存在しない、請求項1~3のいずれか一項に記載のペプチド。

[請求項5]
 Xaa4がグリシン残基であるか、又は存在しない、請求項4に記載のペプチド。

[請求項6]
 Xaa2及びXaa3が、それぞれ独立に、アルギニン残基、ヒスチジン残基、及びグルタミン酸残基からなる群から選択される、請求項1~5のいずれか一項に記載のペプチド。

[請求項7]
 Xaa2及びXaa3がアルギニン残基である、請求項6に記載のペプチド。

[請求項8]
 配列番号1の5位のシステイン残基と34位のシステイン残基、及び配列番号2の6位のシステイン残基と35位のシステイン残基がジスルフィド結合又はリンカーを介して連結されている、請求項1~7のいずれか一項に記載のペプチド。

[請求項9]
 FNMQCQRRFYEALHDPNLNEEQRNARIRSIRDDC(配列番号9)、
 GFNMQCQRRFYEALHDPNLNEEQRNARIRSIRDDC(配列番号7)、
 KNMQCQRRFYEALHDPNLNEEQRNARIRSIRDDC(配列番号4)、
 GFNMQCQKRFYEALHDPNLNEEQRNARIRSIRDDC(配列番号5)、
 KNMQCQKRFYEALHDPNLNEEQRNARIRSIRDDC(配列番号6)、
 FNMQQQRRFYEALHDPNLNEEQRNARIRSIRDD(配列番号10)、又は
 GKNMQCQRRFYEALHDPNLNEEQRNARIRSIRDDC(配列番号11)のアミノ酸配列を含む、請求項1~8のいずれか一項に記載のペプチド。

[請求項10]
 標識物質又は薬剤が結合している、請求項1~9のいずれか一項に記載のペプチド。

[請求項11]
 配列番号1の7位のR若しくは配列番号2の8位のRがリシン残基に置換されているか、配列番号1若しくは配列番号2のC末端にリシン残基をさらに含む、請求項1~10のいずれか一項に記載のペプチド。

[請求項12]
 標識物質又は薬剤が、置換リシン残基又はC末端のリシン残基に結合している、請求項11に記載のペプチド。

[請求項13]
 N末端のアミノ酸がアセチル化又はアミノ化されている、請求項1~12のいずれか一項に記載のペプチド。

[請求項14]
 C末端のアミノ酸がアミド化されている、請求項1~13のいずれか一項に記載のペプチド。

[請求項15]
 Xaa1及びXaa4が、架橋剤で修飾されているか、又はXaa4が存在しない場合には、配列番号2の1位のフェニルアラニンが架橋剤で修飾されている、請求項1~14のいずれか一項に記載の結合ペプチド。

[請求項16]
 前記架橋剤が、DSG(ジスクシンイミジルグルタレート)、DSS(ジスクシンイミジルスベレート)、DMA(アジプイミド酸ジメチル二塩酸塩)、DMP(ピメルイミド酸ジメチル二塩酸塩)、DMS(スベルイミド酸ジメチル二塩酸塩)、DTBP(3,3'-ジチオビスプロピオンイミド酸ジメチル二塩酸塩)、及びDSP(ジチオビススクシンイミジルプロピオン酸)からなる群より選択される、請求項15に記載のペプチド。

[請求項17]
 前記架橋剤がDSG(ジスクシンイミジルグルタレート)又はDSS(ジスクシンイミジルスベレート)である、請求項16に記載のペプチド。

[請求項18]
 請求項15~17のいずれか一項に記載のペプチドとIgGとの架橋複合体。

[請求項19]
 請求項15~17のいずれか一項に記載のペプチドとIgGを混合し、架橋剤で修飾されているペプチドとIgGを架橋反応させる工程を含む、ペプチドとIgGの複合体を生産する方法。

[請求項20]
 請求項1~17のいずれか一項に記載のペプチド、又は請求項18に記載の複合体を含む、医薬組成物。

  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • KAGOSHIMA UNIVERSITY
  • Inventor
  • ITO Yuji
IPC(International Patent Classification)
Please contact us by E-mail if you have any interests on this patent.

PAGE TOP

close
close
close
close
close
close