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NUCLEOSIDE DERIVATIVE AND USE THEREOF commons

Foreign code F190009847
File No. (GI-H29-20)
Posted date Jul 25, 2019
Country WIPO
International application number 2018JP040544
International publication number WO 2019088179
Date of international filing Oct 31, 2018
Date of international publication May 9, 2019
Priority data
  • P2017-211339 (Oct 31, 2017) JP
Title NUCLEOSIDE DERIVATIVE AND USE THEREOF commons
Abstract Provided are: a nucleoside that is more suitable for practical use such as an RNA medicine or the like; and the use of the nucleoside. For this purpose, provided is a nucleoside derivative represented by formula (1) or (2) or a salt thereof. [Chem. 16] (In formula (1), R1 represents a hydrogen atom, a hydroxy group, a hydroxy group in which a hydrogen atom is substituted with an alkyl group or an alkenyl group, or a protected group, and in formula (2), X represents a halogen atom. In formula (1) and formula (2), R2 and R3 may be the same or different and each represent a hydrogen atom, a protecting group for a hydroxy group, a phosphate group, a protected phosphate group, or -P(=O)nR5R6 (n represents 0 or 1, R5 and R6 may be the same or different and each represent a hydrogen atom, a hydroxy group, a protected hydroxy group, a mercapto group, a protected mercapto group, a lower alkoxy group, a cyano lower alkoxy group, an amino group, or a substituted amino group. Note that when n is 1, R5 and R6 would not simultaneously be a hydrogen atom.), each R4 represents NHR7 having a linking group (R7 represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, or a protecting group for amino group), an azide group, an amidino group, or a guanidino group, and B represents one of a purin-9-yl group, a 2-oxo-pyrimidin-1-yl group, a substituted purin-9-yl group, or a substituted 2-oxo-pyrimidin-1-yl group.)
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
Including cancer, genetic mutations or gene expression caused by disease or abnormality associated with the known multiple. Gene to inhibit expression of RNA of the medicament such as siRNA, is useful for such a disease, said to have excellent pharmaceutical potential.
On the other hand, such as siRNA is, the cell membrane is difficult, prone to degradation by nucleases problem. For this reason, heretofore, such as intracellular delivery of siRNA for LNP or attempted use of the carrier, various chemical modifications for nucleosides have been tried (Non-Patent Document 1-4).
Scope of claims (In Japanese)[請求項1]
 以下の式(1)又は(2)で表される、ヌクレオシド誘導体又はその塩。
[化14]

(式(1)中、
R 1は、水素原子、水酸基、水素原子がアルキル基又はアルケニル基で置換された水酸基又は保護された基を表し、
式(2)中、Xは、ハロゲン原子を表す。
式(1)及び式(2)中、
R 2及びR 3は互いに同一又は異なっていてもよく、水素原子、水酸基の保護基、リン酸基、保護されたリン酸基、又は-P(=O) nR 5R 6(nは0又は1を示し、R 5及びR 6は、互いに同一又は異なっていてもよく、水素原子、水酸基、保護された水酸基、メルカプト基、保護されたメルカプト基、低級アルコキシ基、シアノ低級アルコキシ基、アミノ基、又は置換されたアミノ基のいずれかを示す。ただし、nが1のときには、R 5及びR 6が共に水素原子となることはない。)を示し、
R 4は、それぞれ連結基を有するNHR 7(R 7は、水素原子、アルキル基、アルケニル基又はアミノ基の保護基を表す。)、アジド基、アミジノ基又はグアニジノ基を表し、Bは、プリン-9-イル基、2-オキソ-ピリミジン-1-イル基、置換プリン-9-イル基、又は置換2-オキソ-ピリミジン-1-イル基のいずれかを表す。)

[請求項2]
 前記式(1)及び式(2)中、R 7は水素原子を表すか又はR 4は前記連結基を有するグアニジノ基を表す、請求項1に記載のヌクレオシド誘導体又はその塩。

[請求項3]
 前記式(1)及び式(2)中、R 4の前記連結基は、炭素数1以上6以下のアルキレン基を表す、請求項1又は2に記載のヌクレオシド誘導体又はその塩。

[請求項4]
 前記式(1)及び式(2)中、R 4の前記連結基は、炭素数1以上6以下のアルキレン基を表し、R 7は水素原子を表す、請求項1~3のいずれかに記載のヌクレオシド誘導体又はその塩。

[請求項5]
 請求項1~4のいずれかに記載のヌクレオシド誘導体を含む、オリゴヌクレオチドに対する細胞膜透過性付与剤。

[請求項6]
 請求項1~4のいずれかに記載のヌクレオシド誘導体を含む、オリゴヌクレオチドに対するリボヌクレアーゼ耐性付与剤。

[請求項7]
 以下の式(3)及び式(4)からなる群から選択される部分構造を少なくとも1個備える、オリゴヌクレオチド誘導体又はその塩。
[化15]

(式(3)中、R 1は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、水素原子がアルキル基又はアルケニル基で置換された水酸基又は保護された水酸基を表し、式(4)中、Xは、ハロゲン原子を表す。式(3)及び式(4)中、R 4は、それぞれ連結基を有するNHR 7(R 7は、水素原子、アルキル基、アルケニル基又はアミノ基の保護基を表す。)、アジド基、アミジノ基又はグアニジノ基を表し、Bは、プリン-9-イル基、2-オキソ-ピリミジン-1-イル基、置換プリン-9-イル基、又は置換2-オキソ-ピリミジン-1-イル基のいずれかを表す。)

[請求項8]
 前記部分構造を少なくとも2個備える、請求項7に記載のオリゴヌクレオチド誘導体又はその塩。

[請求項9]
 前記部分構造を少なくとも3個備えている、請求項7又は8に記載のオリゴヌクレオチド誘導体又はその塩。

[請求項10]
 前記部分構造を3個以上8個以下備える、請求項7~9のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド誘導体又はその塩。

[請求項11]
 前記オリゴヌクレオチドは、オリゴリボヌクレオチドである、請求項7~10のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド誘導体又はその塩。

[請求項12]
 請求項7~11のいずれかに記載のオリゴヌクレオチド誘導体又はその塩を有効成分とする、siRNA剤。

  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • YAMASA CORPORATION
  • GIFU UNIVERSITY
  • Inventor
  • UENO Yoshihito
  • MAEDA Yusuke
  • KAJINO Ryohei
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DJ DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IR IS JO JP KE KG KH KN KP KR KW KZ LA LC LK LR LS LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN ST TD TG
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