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BIOMARKERS FOR DETERMINING CANCER SUCH AS PANCREATIC CANCER NEW_EN

Foreign code F190009931
File No. (S2018-0241-N0)
Posted date Oct 24, 2019
Country WIPO
International application number 2018JP047362
International publication number WO 2019131552
Date of international filing Dec 21, 2018
Date of international publication Jul 4, 2019
Priority data
  • P2017-251593 (Dec 27, 2017) JP
Title BIOMARKERS FOR DETERMINING CANCER SUCH AS PANCREATIC CANCER NEW_EN
Abstract The present invention addresses the problem of providing a method for accurately determining the presence or absence of, or the risk for developing, one or more types of cancer selected from the group consisting of pancreatic cancer, gastric cancer, colon cancer, duodenal cancer, and biliary cancer (preferably pancreatic cancer, and more preferably early-stage pancreatic cancer); and biomarkers for the determination thereof. In the present invention, one or more substances selected from the groups of substances listed in [Group A] and [Group B] below are used as biomarkers for accurate determination of the presence or absence of, or the risk for developing, pancreatic cancer, including early-stage pancreatic cancer, as well as gastric cancer, colon cancer, duodenal cancer, and biliary cancer. [Group A] partial peptides ofAPOA4, partial peptides of APOA1, partial peptides of TTHY, partial peptides of Q5VY30, partial peptides of H0YAC1, partial peptides of BTD, APOA4, APOA1, TTHY, Q5VY30, H0YAC1, and BTD; [Group B] partial peptides of ITIH3, and ITIH3
Outline of related art and contending technology BACKGROUND ART
The cancer is a leading cause of death which occupies a higher percentage, the situation continues for a long. The development of various anti-cancer agent and has been so far, such as an inhibitor of the checkpoint, the previous anti-cancer agent more effective but are also in practical use, the degree of anticancer activity obtained individual difference and large due to the difference types of cancers, the cancer is still continues and a threat for the human. However, if the cancer is found at an early stage, the treatment can be started at an early stage, cancer death rate can be greatly reduced. Therefore, a more accurate or more various, the determination of cancer, diagnosis methods, in particular, the determination of early cancer, the diagnosis method has been developed.
Incidentally, among the cancer, pancreatic cancer is one of a refractory cancer, effective therapy other than the surgery is not established. Pancreatic cancer is a major refractory cancer and one of the factors, the pancreas is the back side of the stomach, that is, and the depth of the body, even if not of the appearance of symptoms of cancer, early detection is that it is very difficult and can be referred to. Indeed, pancreatic cancer is about 9% and 5 year survival rate of the poor prognosis significantly, pancreatic cancer at an early stage (the stage I) of the annual rate of 41% and 5 may be relatively poor prognosis Z reside. In this way, early detection of pancreatic cancer in, and is particularly important to early treatment, pancreatic cancer is detected early than the current long, pancreatic cancer patient 5 of the greatly-year survival rate can be dramatically enhanced or can be expected.
Pancreatic cancer as a diagnostic method, serum tumor marker can be used known CA19-9 respectively. In addition, in recent years, in the diagnosis of pancreatic cancer, the helical CT, magnetic resonance imaging (MRI) apparatus, an endoscopic ultrasound (EUS) inspection method and the like is used. However, any of these diagnostic method, the diagnosis of pancreatic cancer not sufficient as a method, in particular, early pancreatic cancer diagnosis was quite unsatisfactory as a method.
Pancreatic cancer for diagnosis of early stage, to Patent Document 1, labeled with a radionuclide (RGDfK) peptide c, the step of administering to a mammal, and, in the pancreas of the mammal after administration of radioactive nuclides comprising the steps of detecting, the early detection of pancreatic cancer has been disclosed a method. However, in this method, the peptide is labeled with a radionuclide is required careful handling, the utility is not high. On the other hand, the present inventors have so far, is present in the plasma biomarkers insulin-like growth factor-binding protein(IGFBP) 2 and IGFBP 3 is, in the early detection of pancreatic cancer are found to be useful (non-patent document 1). However, a particular substance of the present invention is selected from the group consisting of 2 1 or one or more materials, pancreatic cancer, stomach cancer, colon cancer, biliary cancer and duodenum cancer is selected from the group consisting of one or more one or 1 2 can be determined whether or not there is the risk of the cancer biomarkers in, especially, early pancreatic cancer biomarker can be determined whether or not there is to be at risk for, has not been known until now.
Scope of claims (In Japanese)[請求項1]
 膵がん、胃がん、大腸がん、十二指腸がん及び胆管がんからなる群から選択される1種又は2種以上のがんの有無又は発症リスクの判定方法であって、
 前記判定方法が以下の工程(a)~(c)を含むことを特徴とする、前記判定方法。
(a)被検者から採取された判定用血液試料中の、以下の[Aグループ]及び[Bグループ]に記載される物質群から選択される1又は2種以上の物質の濃度を測定する工程;
[Aグループ]
 APOA4の部分ペプチド、APOA1の部分ペプチド、TTHYの部分ペプチド、Q5VY30の部分ペプチド、H0YAC1の部分ペプチド、BTDの部分ペプチド、APOA4、APOA1、TTHY、Q5VY30、H0YAC1、BTD
[Bグループ]
ITIH3の部分ペプチド、ITIH3
(b)工程(a)で測定した物質の濃度を、対照となる健常血液試料中のその物質の濃度と比較する工程;
(c)工程(a)で測定した物質が[Aグループ]の物質である場合、工程(a)で測定した物質の濃度が、対照となる健常血液試料中のその物質の濃度と比較して低いとき、前記被検者が前記1種又は2種以上のがんを有している可能性が高い又は前記被験者における前記がんの発症リスクが高いと評価し、及び/又は、
工程(a)で測定した物質が[Bグループ]の物質である場合、工程(a)で測定した物質の濃度が、対照となる健常血液試料中のその物質の濃度と比較して高いとき、前記被検者が前記1種又は2種以上のがんを有している可能性が高い又は前記被験者における前記がんの発症リスクが高いと評価する工程;

[請求項2]
 工程(b)が、工程(a)で測定した2種以上の物質の各濃度と、対照となる健常血液試料中の2種以上の物質の各濃度とを、2種以上の物質の各濃度を変数とする多変量解析における予測式に代入して得た予測値を比較する工程であり、
 前記予測式が、前記被検者が前記1種又は2種以上のがんを有している可能性が高い場合に予測値が高くなる予測式である場合には、工程(c)は、被検者について得られた予測値が健常血液試料について得られた予測値よりも高いときに、前記被検者が前記1種又は2種以上のがんを有している可能性が高い又は前記被験者における前記がんの発症リスクが高いと評価する工程であり、
 前記予測式が、前記被検者が前記1種又は2種以上のがんを有している可能性が高い場合に予測値が低くなる予測式である場合には、工程(c)は、被検者について得られた予測値が健常血液試料について得られた予測値よりも低いときに、前記被検者が前記1種又は2種以上のがんを有している可能性が高い又は前記被験者における前記がんの発症リスクが高いと評価する工程であることを特徴とする請求項1に記載の判定方法。

[請求項3]
 物質が、APOA4の部分ペプチド、APOA1の部分ペプチド、ITIH3の部分ペプチド、APOA4、APOA1及びITIH3からなる群から選択される1種又は2種以上である請求項1又は2に記載の判定方法。

[請求項4]
 部分ペプチドがプロテアーゼで消化されたペプチドであることを特徴とする請求項1~3のいずれかに記載の判定方法。

[請求項5]
 多変量解析が、ロジスティック回帰分析又は重回帰分析であることを特徴とする請求項2~4のいずれかに記載の判定方法。

[請求項6]
[Bグループ]がさらにCA19-9抗原を含んでおり、
 工程(a)で濃度を測定する物質が、[Aグループ]及び[Bグループ]に記載される物質群から選択される2種以上の物質であって、少なくともCA19-9抗原を含んでいることを特徴とする請求項1~5のいずれかに記載の判定方法。

[請求項7]
 工程(a)における物質の濃度の測定を質量分析法により行うことを特徴とする請求項1~6のいずれかに記載の判定方法。

[請求項8]
 物質が、APOA4の部分ペプチド又はAPOA1の部分ペプチドを少なくとも含んでおり、
 判定方法が、工程(a)で測定したAPOA4の部分ペプチド又はAPOA1の部分ペプチドの濃度が、対照となる健常血液試料中のAPOA4の部分ペプチド又はAPOA1の部分ペプチドの濃度と比較して低い程度がより大きいとき、前記被検者が膵がんを有している可能性が高い又は前記被験者における膵がんの発症リスクが高いと評価する工程(d)をさらに含むことを特徴とする請求項1~7のいずれかに記載の判定方法。

[請求項9]
 がんが、早期膵がんであることを特徴とする請求項1~8のいずれかに記載の判定方法。

[請求項10]
 以下の[Aグループ]及び[Bグループ]に記載される物質群から選択される1又は2種以上の物質からなることを特徴とする、
 膵がん、胃がん、大腸がん、十二指腸がん及び胆管がんからなる群から選択される1種又は2種以上のがんの有無又は発症リスクの判定用バイオマーカーであって、
 物質が[Aグループ]の物質である場合、被検者から採取された判定用血液試料中の前記物質の濃度が、対照となる健常者における前記物質の濃度と比べて低いとき、前記被検者が前記1種又は2種以上のがんを有している可能性が高い又は前記被験者における前記がんの発症リスクが高いことが示され、
 物質が[Bグループ]の物質である場合、被検者から採取された判定用血液試料中の前記物質の濃度が、対照となる健常者における前記物質の濃度と比べて高いとき、前記被検者が前記1種又は2種以上のがんを有している可能性が高い又は前記被験者における前記がんの発症リスクが高いことが示される、
 前記判定用バイオマーカー。
[Aグループ]
 APOA4の部分ペプチド、APOA1の部分ペプチド、TTHYの部分ペプチド、Q5VY30の部分ペプチド、H0YAC1の部分ペプチド、BTDの部分ペプチド、APOA4、APOA1、TTHY、Q5VY30、H0YAC1、BTD
[Bグループ]
ITIH3の部分ペプチド、ITIH3

[請求項11]
 物質が、APOA4の部分ペプチド、APOA1の部分ペプチド、ITIH3の部分ペプチド、APOA4、APOA1及びITIH3からなる群から選択される1種又は2種以上である請求項10に記載の判定用バイオマーカー。

[請求項12]
 物質が、APOA4の部分ペプチド又はAPOA1の部分ペプチドを少なくとも含んでおり、
 被検者から採取された判定用血液試料中のAPOA4の部分ペプチド又はAPOA1の部分ペプチドの濃度が、対照となる健常血液試料中のAPOA4の部分ペプチド又はAPOA1の部分ペプチドの濃度と比較して低い程度がより大きいとき、前記被検者が膵がんを有している可能性が高い又は前記被験者における膵がんの発症リスクが高いことが示される請求項10又は11に記載の判定用バイオマーカー。

[請求項13]
 がんが、早期膵がんであることを特徴とする請求項10~12のいずれかに記載の判定用バイオマーカー。
  • Applicant
  • ※All designated countries except for US in the data before July 2012
  • NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION KUMAMOTO UNIVERSITY
  • Inventor
  • OHTSUKI, Sumio
  • ITO, Shingo
IPC(International Patent Classification)
Specified countries National States: AE AG AL AM AO AT AU AZ BA BB BG BH BN BR BW BY BZ CA CH CL CN CO CR CU CZ DE DJ DK DM DO DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM GT HN HR HU ID IL IN IR IS JO JP KE KG KH KN KP KR KW KZ LA LC LK LR LS LU LY MA MD ME MG MK MN MW MX MY MZ NA NG NI NO NZ OM PA PE PG PH PL PT QA RO RS RU RW SA SC SD SE SG SK SL SM ST SV SY TH TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN ZA ZM ZW
ARIPO: BW GH GM KE LR LS MW MZ NA RW SD SL SZ TZ UG ZM ZW
EAPO: AM AZ BY KG KZ RU TJ TM
EPO: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR
OAPI: BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW KM ML MR NE SN ST TD TG
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