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HLA-A24-BINDING ANTICANCER ANTIGENIC PEPTIDE DERIVED FROM SURVIVIN

Patent code P05P002840
File No. RX01P05
Posted date Feb 24, 2006
Application number P2004-191478
Publication number P2006-008638A
Patent number P4602006
Date of filing Jun 29, 2004
Date of publication of application Jan 12, 2006
Date of registration Oct 8, 2010
Inventor
  • (In Japanese)佐藤 昇志
  • (In Japanese)鳥越 俊彦
  • (In Japanese)廣橋 良彦
  • (In Japanese)井手之上 里美
  • (In Japanese)小林 淳一
Applicant
  • (In Japanese)国立研究開発法人科学技術振興機構
  • (In Japanese)北海道公立大学法人 札幌医科大学
Title HLA-A24-BINDING ANTICANCER ANTIGENIC PEPTIDE DERIVED FROM SURVIVIN
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a cancer vaccine usable for an immunotherapy of the cancer and an anticancer agent.
SOLUTION: This peptide containing an amino acid sequence shown as follows: Phe Cys Phe Lys Glu Leu Glu Gly Trp, and inducing cytotoxic T cells targeting the cancer cell by binding with an HLA-A24 antigen is provided. Also, the peptide containing an amino acid sequence obtained by substituting the second position of the specific amino acid sequence with an amino acid selected from tyrosine, phenylalanine, methionine and tryptophan and/or substituting the C-terminal amino acid residue of the amino acid sequence shown in the above sequence with an amino acid residue selected from phenyl alanine, leucine, isoleucine, tryptophan and methionine and inducing the cytotoxic T cells targeting the cancer cell by binding with an HLA-A24 antigen is provided.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)


近年における免疫学と分子生物学の進歩は、腫瘍免疫の進歩に多大の影響を与えている。ヒトでインフルエンザウイルス感染が起きた場合に、その感染に対して免疫が成立して感染症から離脱するという事象は以下の細胞性免疫により説明することができる。インフルエンザウイルスに感染した上皮細胞は、その細胞表面にある主要組織適合抗原複合体HLA分子上にウイルスゲノム由来の9~10のポリペプチドを提示する。このHLA-ウイルスペプチド複合体を提示する感染細胞は強烈なアロジェニック反応を惹起し、感染細胞は末梢血中に存在するCD8陽性CTLにより特異的に認識され、積極的に排除される。この細胞性免疫のメカニズムは自己の細胞が腫瘍化して生じた癌細胞に対しても同様に働くと理解される。このことは、ベルギーのThierry Boonらによる悪性黒色腫からの腫瘍抗原MAGE遺伝子の単離により証明された(例えば、非特許文献1参照)。
T細胞が認識する癌抗原の同定方法としては、T細胞を用いてヒト癌由来のcDNAライブラリーをスクリーニングする方法が既に開発されており、この方法を用いて前記のMAGE遺伝子が単離された。それ以後、悪性黒色腫を初めとした癌細胞表面上のクラスI分子に提示されてT細胞に認識される癌由来癌抗原ペプチドが複数同定され、これらのいくつかを用いた臨床治験が開始されており、既に一定の成果が得られている。例えば、癌患者の血清中に存在する抗体により認識される分子として食道癌より同定されたNY-ESO-1分子は、その合成ペプチドがCTLの誘導能を有することが認識されている(例えば、非特許文献2及び3参照)。



【非特許文献1】
Van der Bruggenら、Science, 254, 1643-1647 (1991)
【非特許文献2】
Chen, YT.ら,Proc. Natl. Acad. USA, 94, 1914-1918 (1997)
【非特許文献3】
Jager, E.ら,J. Exp. Med., 187, 265-270(1998)

Field of industrial application (In Japanese)


本発明は、癌細胞を標的とする細胞傷害性T細胞(以下、CTLという)を誘導することができるペプチドに関する。
また本発明は、前記ペプチドを含む癌ワクチン及び抗癌剤に関する。
更に本発明は、癌細胞を標的とするCTLを誘導するための前記ペプチドの使用、得られたCTL及び前記CTLを含む抗癌剤に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
配列番号1に示されるアミノ酸配列からなる、HLA-A24抗原と結合して癌細胞を標的とする細胞傷害性T細胞を誘導しうるペプチド。

【請求項2】
 
請求項1に記載のペプチドを含む癌ワクチン。

【請求項3】
 
請求項1に記載のペプチドを含む抗癌剤。

【請求項4】
 
癌細胞を標的とする細胞傷害性T細胞をインビトロ誘導するための請求項1に記載のペプチドの使用。

【請求項5】
 
請求項1に記載のペプチドにより誘導された細胞傷害性T細胞。

【請求項6】
 
請求項5に記載の細胞傷害性T細胞を含む抗癌剤。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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12444_01SUM.gif
State of application right Registered
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