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MURINE DELETED IN rab8a GENE

Patent code P07P005117
File No. IP17-029
Posted date Apr 6, 2007
Application number P2005-261902
Publication number P2007-068506A
Patent number P4374438
Date of filing Sep 9, 2005
Date of publication of application Mar 22, 2007
Date of registration Sep 18, 2009
Inventor
  • (In Japanese)原田 彰宏
  • (In Japanese)佐藤 隆史
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人群馬大学
Title MURINE DELETED IN rab8a GENE
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a model murine of alimentation disorder patients.
SOLUTION: The invention relates to the model murine of alimentation disorder patients obtained by substituting a rab8a gene on a chromosome with an inactive type rab8a gene to obtain the murine deleted in rab8a gene, and to the use of the murine for analysis of the alimentation disorder patients and screening of the therapeutic agent.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)


消化器、皮膚、泌尿器、呼吸器等の表面を覆う上皮細胞は頂端側、側底側という方向性(極性)を持つ。また、神経細胞も軸索、樹状突起という極性を持つ。極性が正常に形成されることが組織、器官の正常な発生や分泌、刺激の伝達等の機能に必須である。極性の形成、維持には合成された分泌タンパク質や膜タンパク質がトランスゴルジネットワーク等で輸送小胞に分配、濃縮された後、頂端側、側底側に運ばれる必要がある。この方向性のある輸送を極性輸送と呼ぶ。極性輸送には低分子量GTP結合タンパク質、SNAREタンパク質などが重要であることが知られている。
低分子量GTP結合タンパク質の1つとして、Rab分子群が知られている。これらの分子は活性のあるGTP結合型と活性のないGDP結合型を有し、GDP結合型が主に細胞質に存在し、GTP結合型は膜(細胞膜や細胞内の膜)に存在する。Rabは細胞質と膜の間を行き来することによってその機能を果たすことが知られている。現在、Rab分子群は60種類以上知られているが、各分子は細胞内で特有の分布をしており、それぞれの場所で機能を果たしていると考えられている。
Rab8aはゴルジ体で修飾を受けたタンパク質の出口であるトランスゴルジネットワークで形成された小胞を側底側へ輸送するために必要であると考えられてきた(非特許文献1)。しかしながら、rab8a遺伝子の欠損マウスは報告されておらず、Rab8aタンパク質の機能は十分に解明されていなかった。



微絨毛萎縮症は細胞表面の微絨毛が萎縮を起こすために栄養が十分に吸収できず、出生直後に下痢をおこし、脱水と栄養失調を呈する栄養吸収障害性の疾患である(非特許文献2)。このような微絨毛萎縮症をはじめとした小児の吸収障害には難治性のものが多く、その根本的な治療は小腸移植が主に行われてきた。しかし、移植はコストや倫理上の問題を多く含むため我が国では盛んに行われているとはいいがたい状況にある。またその高い費用から誰にでも適用できる治療法ではない。しかし他の治療法の開発に人間を用いることは不可能であり、その病態をよく再現するモデル動物が必要となる。
【非特許文献1】
J Cell Biol. 1993 Oct;123(1):35-45.
【非特許文献2】
Clin Gastroenterol 1986 Jan; 15(1): 105-20

Field of industrial application (In Japanese)


本発明は、ヒトの栄養吸収障害性疾患のモデルとして有用なrab8a遺伝子欠損マウスに関するものである。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
染色体上のrab8a遺伝子が不活性型rab8a遺伝子に置換されたことにより、rab8aタンパク質の機能が欠損したrab8a遺伝子欠損マウス又は該マウスから得られる細胞に化合物を投与し、化合物の栄養吸収障害改善効果を評価することを特徴とする、栄養吸収障害性疾患の治療薬のスクリーニング方法。

【請求項2】
 
不活性型rab8a遺伝子がエクソン2が欠損したrab8a遺伝子である、請求項1に記載の方法。

【請求項3】
 
染色体上のrab8a遺伝子が不活性型rab8a遺伝子に置換されたことにより、rab8aタンパク質の機能が欠損したrab8a遺伝子欠損マウス又は該マウスから得られる細胞、組織もしくは器官を用いることを特徴とする、栄養吸収障害性疾患の解析方法。

【請求項4】
 
不活性型rab8a遺伝子がエクソン2が欠損したrab8a遺伝子である、請求項3に記載の方法。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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JP2005261902thum.jpg
State of application right Registered
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