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ANTIBODY ENZYME TO HUMAN IgE, AND UTILIZATION THEREOF commons

Patent code P08A013721
File No. UPH-21
Posted date Sep 5, 2008
Application number P2006-023677
Publication number P2007-202445A
Patent number P5058490
Date of filing Jan 31, 2006
Date of publication of application Aug 16, 2007
Date of registration Aug 10, 2012
Inventor
  • (In Japanese)宇田 泰三
  • (In Japanese)一二三 恵美
  • (In Japanese)岡村 好子
Applicant
  • (In Japanese)国立研究開発法人科学技術振興機構
Title ANTIBODY ENZYME TO HUMAN IgE, AND UTILIZATION THEREOF commons
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an antibody enzyme recognizing human IgE which is a cause of allergy type I, eliminating the function by decomposing IgE, and utilized for prevention and treatment of the allergy type I.
SOLUTION: A monoclonal antibody is produced by using a human IgE as an immunogen, and the amino acid sequences and the base sequences of variable regions of a heavy chain and a light chain are determined. The three-dimensional structure is estimated and the presence or absence of a triadic structure of catalyst residues is confirmed by carrying out molecular modeling as the amino acid sequence. Finally, it is found that the variable region of the heavy chain and the light chain of the monoclonal antibody 5H5 having the triadic structure of the catalyst residues functions as the antibody enzyme.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)


アレルギーは抗原と接触してから発症するまでの時間によって、即時型過敏症(immediate-type hypersensitivity)と遅延型過敏症(delayed-type hypersensitivity)との二つのグループに分類される。即時型過敏症は抗体により引き起こされる症状で、アレルギー発症の機構からI型乃至III型に分類されている。



現在、アレルギー患者数は急激に増加しており、多くの人々が花粉症等のアレルギー性鼻炎、食物アレルギー、喘息等の症状に苦しんでいる。これらの症状はI型アレルギーに属し、体内に侵入したアレルゲンに対し産生されたIgE抗体により引き起こされる。



IgE抗体を介したアレルギーの発症機構はほぼ解明されている。まずアレルゲンが体内に侵入し、アレルゲンに特異的なIgEが産生される。IgE抗体値があるレベルまで上昇すると、IgE抗体のFc部分を結合するFcεレセプターを持つ肥満細胞(mast cell)と好塩基球(basophile)という特殊な細胞にIgE抗体が結合しはじめ、長期にそれらの細胞と結合したまま血中に存在する。再度アレルゲンが侵入した場合、抗原抗体反応が惹起され、この刺激で肥満細胞や好塩基球からヒスタミンなどの化学伝達物質の入った顆粒が細胞外に放出される(脱顆粒反応(degranulation reaction))。



この脱顆粒反応により放出されたヒスタミン、SRS-A(slow reacting substance of anaphylaxis)や好酸球走化性因子等の化学伝達物質により血管の浸透性の増大、平滑筋の収縮、分泌液を分泌する機能の増大などが起こり、アレルギー症状を引き起こす。また、好酸球が反応局所に集積するので、アレルゲンが除去される。こうした機構からIgE抗体はアレルギーを引き起こすが、その障害反応を通じてアレルゲンの粘膜からの侵入や全身への拡散を防いだり、除去する為に働くと考えられている。



現在、I型アレルギーの治療法はいくつかあるが、その一つに脱感作療法がある。この方法は、アレルギーを誘発しない程の少量のアレルゲンを期間を置いて数回注射し、予めアレルゲンに対するIgG抗体を産生させておく。そして再度侵入したアレルゲンにこの抗体が結合することによって、IgE抗体のアレルゲンへの結合が阻害され、アレルギーが抑制される。その他に、脱顆粒を阻害する医薬や、放出された化学伝達物質の作用を阻害する医薬の研究がすすめられている。また、IgEと結合する抗IgE抗体をI型アレルギーの治療に用いることについても報告されている(例えば、特許文献1等参照。)。
【特許文献1】
特表2002-510211号公報(公開日:平成14年(2002)4月2日)

Field of industrial application (In Japanese)


本発明は、ヒトIgEに対する抗体酵素およびその利用に関するものである。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
ヒトIgEに対する抗体に由来する軽鎖であって、ヒトIgEを認識し、且つ、当該ヒトIgEを分解する活性を有することを特徴とする軽鎖、またはその可変領域を含む軽鎖断片であり、
上記軽鎖は、その可変領域が、配列番号3に示されるアミノ酸配列からなり、且つヒトIgEを認識し、且つ当該ヒトIgEを分解する活性を有していることを特徴とする軽鎖、またはその可変領域を含む軽鎖断片。

【請求項2】
 
請求項1に記載の軽鎖、またはその可変領域を含む軽鎖断片をコードする遺伝子。

【請求項3】
 
請求項2に記載の遺伝子が導入された形質転換体。
IPC(International Patent Classification)
F-term
Drawing

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21650_01SUM.gif
State of application right Registered
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