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METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE α-FLUOROMETHYLAMINE DERIVATIVE commons meetings

Patent code P08P005784
Posted date Sep 26, 2008
Application number P2007-059608
Publication number P2008-222578A
Patent number P4910148
Date of filing Mar 9, 2007
Date of publication of application Sep 25, 2008
Date of registration Jan 27, 2012
Inventor
  • (In Japanese)柴田 哲男
  • (In Japanese)融 健
  • (In Japanese)水田 賢志
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人 名古屋工業大学
Title METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE α-FLUOROMETHYLAMINE DERIVATIVE commons meetings
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for producing an optically active α-fluoromethylamine derivative in high efficiency.
SOLUTION: The method for producing an α-fluoromethylamine derivative in high optical purity comprises carring out the asymmetric Mannich reaction of an α-amidosulfonic acid with a fluorobissulfonylmethane compound in a solvent in the presence of a base and an optically active phase-transfer catalyst, and, the desulfonylation of the resultant α-fluorobis(phenylsulfonyl)methyl adduct in the presence a metal as a reducing agent.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)


光学活性α-フルオロメチルアミン類は医薬,農薬分野における重要な合成中間体である。ラセミ体のα-フルオロメチルアミン類の製造法としては,次に示す方法が挙げられる。(1)SF4/HFの存在下,アミノアルコール類のヒドロキシ基の選択的フッ素化法(非特許文献1)(2)Et4N+F-/HFの存在下,アセトニトリル中,電気酸化法を用いたアルキルベンゼン類のフッ素化法(非特許文献2)(3)アジリジン化合物とHF/ピリジンによるアジリジンのフッ素化-開環する方法(非特許文献3,4)(4)フルオロアセトニトリルから誘導したα-フルオロメチルアミン類の合成法(非特許文献5)(5)N-フルオロベンゼンスルホンイミドを用いたイミンの求電子的フッ素化する方法(非特許文献6)(6)アミノアルコール類をN,N-ジエチル-α,α-ジフルオロベンジルアミンで処理することにより脱酸素-フッ素化する方法(非特許文献7)一方,光学活性α-フルオロメチルアミン誘導体の製造法においては,(7)α-フルオロアセトフェノンとp-アニシジンとで形成するイミンを光学活性りん酸触媒を用いたエチル Hantzsch エステルによる不斉還的アミノ化する方法(非特許文献8)(8)塩基存在下,(R)-(tert-ブタンスルフィニル)イミン化合物とフルオロメチルフェニルスルホンと反応し,フルオロアミン誘導体を脱スルホニル化することにより光学活性α-フルオロメチルアミン誘導体を製造する方法(非特許文献9)などが報告されている。しかしながら,前記(7)の方法では含フッ素置換基を有するイミン化合物を入手する必要がある。さらに,前記(8)の方法ではジアステレオ選択的な反応を用いるので化学量論量の光学活性不斉補助基が必要である。エナンチオ選択的フルオロメチル化反応の報告例は依然としてなく,従来法において工業的に光学活性α-フルオロメチルアミン誘導体を供給に問題がある。従って,工業的スケールで効率良く製造し得る一般式(4)に示される光学活性α-フルオロメチルアミン誘導体の製造法が望まれていた。
【非特許文献1】
J.Org.Chem.,40,3808(1975)
【非特許文献2】
Tetrahedron Lett.,43,3799(1977)
【非特許文献3】
J.Fluorine Chem.,16,526(1980)
【非特許文献4】
J.Chem.Res.Synop.,6,210(1980)
【非特許文献5】
J.Org.Chem.,51,2835(1986)
【非特許文献6】
Org.Lett.,8,4767(2006)
【非特許文献7】
Synlett,11,1744(2006)
【非特許文献8】
J.Am.Chem.Soc.,128,84(2006)
【非特許文献9】
Org.Lett.,8,1693(2006)

Field of industrial application (In Japanese)


本発明は光学活性α-フルオロメチルアミン誘導体の製造法に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
溶媒中,塩基と光学活性な相間移動触媒存在下,一般式(1)
【化1】
 




(式中,R1は,置換もしくは未置換のアルキル基,アルケニル基,アラルキル基,アルキニル基,アリール基,アシル基,アルコキシカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基を示す。R2は,置換もしくは未置換のアルキル基,アルケニル基,アラルキル基,アルキニル基,アリール基,アシル基,アルコキシカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基を示す。R3は,置換もしくは未置換のアルキル基,アルケニル基,アラルキル基,アルキニル基またはアリール基を示す。)
で表されるα-アミドスルホン化合物を一般式(2)
【化2】
 




(式中,R4,R5はそれぞれ独立に,置換もしくは未置換のアルキル基,アルケニル基,アラルキル基,アルキニル基またはアリール基を示す。さらに,R4およびR5が一体となって,環状構造の一部を形成してもよい。)で示されるフルオロビススルホニルメタン類不斉マンニッヒ型反応させることを特徴とする一般式(3)
【化3】
 




(式中,R1,R2,R4,R5は前記定義に同じ。)
で示される光学活性α-フルオロビス(フェニルスルホニル)メチル付加体の製造法。

【請求項2】
 
般式(3)



(式中,R1は,置換もしくは未置換のアルキル基,アルケニル基,アラルキル基,アルキニル基,アリール基,アシル基,アルコキシカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基を示す。R2は,置換もしくは未置換のアルキル基,アルケニル基,アラルキル基,アルキニル基,アリール基,アシル基,アルコキシカルボニル基またはアリールオキシカルボニル基を示す。R4,R5はそれぞれ独立に,置換もしくは未置換のアルキル基,アルケニル基,アラルキル基,アルキニル基またはアリール基を示す。さらに,R4およびR5が一体となって,環状構造の一部を形成してもよい。)で表される光学活性α-フルオロビス(フェニルスルホニル)メチル付加体を溶媒中,還元剤として金属の存在下,脱スルホニル化させることを特徴とする一般式(4)
【化4】
 



(式中,R1,R2は前記定義に同じ。)で示される光学活性α-フルオロメチルアミン誘導体の製造法。

【請求項3】
 
前記塩基は,トリエチルアミン,ジイソプロピルエチルアミン,ジメチルアミノピリジン,キヌクリジン,DBU,DABCOもしくは一般式(5)
(X)nM (5)
(式中,Mは,希土類を含む遷移金属,リチウム,ナトリウム,マグネシウム,アルミニウムから選ばれた元素,nは,Mの原子価と同数の整数を表す。Xはアルコシド,フルオリド,カルボネートのマイナスイオンを表す。)
で表される無機塩から選ばれる少なくとも1種類の塩基であることを特徴とする請求項1に記載の光学活性α-フルオロビス(フェニルスルホニル)メチル付加体の製造法。

【請求項4】
 
前記光学活性な相間移動触媒は,一般式(6)または(7)
【化5】
 



(式中,R6は水素,置換もしくは未置換のアルキル基もしくはアルコキシ基を示す。もしくはOR10で表されるR10はアルキル基を示す。R7は,エチル基もしくはビニル基を示す。R8は,水素,アルキル基,アリール基またはアシル基を示す。R9は,水素,置換もしくは未置換のアルキル基またはトリフルオロメチル基を示す。mは0~2の整数を表す。Xは,ハロゲン原子,IO4,ClO4,OTfまたはHSO4を示す。)
で表される光学活性4級アンモニウム塩類から選ばれる少なくとも1種類の塩であることを特徴とする請求項1に記載の光学活性α-フルオロビス(フェニルスルホニル)メチル付加体の製造法。

【請求項5】
 
前記溶媒が,N,N-ジメチルホルムアミド,ジメチルスルホキシド,クロロホルム,ジクロロメタン,ジクロロエタン,トルエン,テトラヒドロフラン,ヘキサン,ベンゼンからなる群より選ばれる少なくとも1種である請求項2に記載の光学活性α-フルオロメチルアミン誘導体の製造法。

【請求項6】
 
前記金属は,希土類を含む遷移金属リチウム,ナトリウム,マグネシウム,アルミニウム,亜鉛,スズ,インジウム,サマリウムら選ばれる少なくとも1種類の元素であることを特徴とする請求項2に記載の光学活性α-フルオロメチルアミン誘導体の製造法。
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Registered
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