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METHOD FOR EXAMINING SENSITIVITY TO Th2 CYTOKINE INHIBITOR

Patent code P08P005733
File No. GI-H17-41
Posted date Jan 16, 2009
Application number P2005-334787
Publication number P2007-135489A
Patent number P4972737
Date of filing Nov 18, 2005
Date of publication of application Jun 7, 2007
Date of registration Apr 20, 2012
Inventor
  • (In Japanese)近藤 直実
  • (In Japanese)松井 永子
  • (In Japanese)金子 英雄
  • (In Japanese)青木 美奈子
  • (In Japanese)近藤 應
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人岐阜大学
Title METHOD FOR EXAMINING SENSITIVITY TO Th2 CYTOKINE INHIBITOR
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To develop a method for examining the sensitivity to a Th2 cytokine inhibitor.
SOLUTION: The examination of the sensitivity to the Th2 cytokine inhibitor is carried out as follows. A polymorphic genotype which is a polymorphism in a leukotriene C4 synthase gene and/or an interleukin 13 gene promoting or suppressing the expression of the gene possessed by a subject is determined. The examination is carried out by predicting the sensitivity of the subject to the Th2 cytokine inhibitor on the basis of the determined genotype.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)


気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物アレルギーなどアレルギー疾患は、近年患者が著しく増大している。現在我が国において30%程度がなんらかのアレルギー疾患を持っているとともに、70%以上がアレルギー疾患に対する何らかの素因を持っているとの報告がある。こうしたアレルギー疾患の素因としては、環境的素因と遺伝的素因とがあるが、これらの素因が絡み合って発症するとされている。



現在、抗アレルギー薬としては、メディエーター遊離抑制剤、ヒスタミンH1受容体拮抗薬、トロンボキサン阻害剤、ロイコトリエン拮抗薬、Th2サイトカイン阻害剤があるが、個々の患者において薬剤に対する感受性は大きく異なる場合がある。このため、アレルギー疾患の予防や治療において、試行錯誤的な処方が少なからず生じることとなり、治療上においても医療経済学的にも好ましくない。



ここで、トシル酸プラタストなどのTh2サイトカイン阻害剤は、アレルギー性疾患発症に関連の深いIL-4とIL-5がリンパ球から産生されるのを抑制し、IgE抗体産生やケミカルメディエーター遊離を抑制する作用があるとされている(非特許文献1~2)。また、その他多数の作用が報告されている。例えば、好酸球産生抑制作用などの作用も報告されている(非特許文献3)。
【非特許文献1】
アレルギー科VOL.4,NO.2 PAGE.206-214,1997
【非特許文献2】
Jpn J PharmacolVOL.61,NO.1PAGE.31-39 1993
【非特許文献3】
アレルギーVOL.44,NO.3-2 PAGE.375 1995

Field of industrial application (In Japanese)


本発明は、Th2サイトカイン阻害剤への感受性の検査方法、該検査方法に用いる核酸分子及び検査キット等に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
Th2サイトカイン阻害剤への感受性の検査方法であって、
被験者が有する、ロイコトリエンC4合成酵素遺伝子のプロモーター領域の-444位であって配列番号1で表される塩基配列の1003位の多型のジェノタイプを決定する工程と、
ロイコトリエンC4合成酵素遺伝子の決定された前記ジェノタイプに基づいて被験者のTh2サイトカイン阻害剤への感受性を予測する工程と、
を備える、方法。

【請求項2】
 
決定された前記ジェノタイプがAAであるとき、前記感受性を有すると予測する、請求項1に記載の方法。

【請求項3】
 
さらに、インターロイキン13遺伝子の成熟インターロイキン13タンパク質の110位のアルギニンをコードする部位の多型であり、インターロイキン13遺伝子の389位であって配列番号2で表される塩基配列の433位のジェノタイプを決定する工程と、
前記インターロイキン13遺伝子の決定された前記ジェノタイプに基づいて被験者のTh2サイトカイン阻害剤への感受性を予測する工程と、
を備える、請求項1又は2に記載の方法。

【請求項4】
 
決定された前記ジェノタイプがGGであるとき、前記感受性を有すると予測する、請求項3に記載の方法。

【請求項5】
 
ロイコトリエンC4合成酵素遺伝子のプロモーター領域の-444位であって配列番号1で表される塩基配列の1003位の多型A/C及び成熟インターロイキン13タンパク質の110位のアルギニンをコードする部位の多型であり、インターロイキン13遺伝子の389位であって配列番号2で表される塩基配列の433位の塩基の多型G/Aのジェノタイプを決定する、請求項1に記載の方法。

【請求項6】
 
前記ロイコトリエンC4合成酵素遺伝子の前記多型のジェノタイプがAAであり、前記インターロイキン13遺伝子の前記多型のジェノタイプがGGであるとき、前記感受性を有すると予測する、請求項5に記載の方法。

【請求項7】
 
前記被験者が気管支喘息の患者である、請求項1~6のいずれかに記載の方法。

【請求項8】
 
Th2サイトカイン阻害剤への感受性の検査用のプライマーであって、
被験者が有する、ロイコトリエンC4合成酵素遺伝子のプロモーター領域の-444位であって配列番号1で表される塩基配列の1003位の多型を含む領域を合成するためのフォーワードプライマーである15以上100以下の塩基長のオリゴヌクレオチドとリバースプライマーである15以上100以下の塩基長のオリゴヌクレオチドとを含む、プライマー

【請求項9】
 
請求項8に記載のプライマーと、
インターロイキン13遺伝子の成熟インターロイキン13タンパク質の110位のアルギニンをコードする部位の多型であり、インターロイキン13遺伝子の389位であって配列番号2で表される塩基配列の433位の多型を含む領域を合成するためのフォーワードプライマーである15以上100以下の塩基長のオリゴヌクレオチドとリバースプライマーである15以上100以下の塩基長のオリゴヌクレオチドとを含む、Th2サイトカイン阻害剤への感受性検査用プライマーセット。

【請求項10】
 
Th2サイトカイン阻害剤への感受性の検査用のプローブであって、
被験者が有する、ロイコトリエンC4合成酵素遺伝子のプロモーター領域の-444位であって配列番号1で表される塩基配列の1003位の多型を含む領域にハイブリダイズする15以上100以下の塩基長のオリゴヌクレオチドを含むプローブ。

【請求項11】
 
請求項10に記載のプローブと、
被験者が有する、インターロイキン13遺伝子の成熟インターロイキン13タンパク質の110位のアルギニンをコードする部位の多型であり、インターロイキン13遺伝子の389位であって配列番号2で表される塩基配列の433位の多型を含む領域にハイブリダイズする15以上100以下の塩基長のオリゴヌクレオチドを含む、Th2サイトカイン阻害剤への感受性検査用プローブセット。
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Registered
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