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DRUG DELIVERY COMPLEX meetings

Patent code P110002034
File No. S2008-0879-N0
Posted date Mar 28, 2011
Application number P2008-224118
Publication number P2010-059064A
Patent number P5382682
Date of filing Sep 1, 2008
Date of publication of application Mar 18, 2010
Date of registration Oct 11, 2013
Inventor
  • (In Japanese)佐々木 均
  • (In Japanese)▲黒▼▲崎▼ 友亮
  • (In Japanese)北原 隆志
  • (In Japanese)藤 秀人
Applicant
  • (In Japanese)国立大学法人 長崎大学
Title DRUG DELIVERY COMPLEX meetings
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a drug delivery system that has slight organism disorder and selectively delivers a drug to target site cells.
SOLUTION: The drug delivery complex comprises a complex of a drug and a cationic molecule and an anionic molecule containing the complex and is substantially uncharged or has a negative surface charge. The anionic molecule is selected from the group consisting of a γ-polyglutamic acid, chondroitin sulfate, alginic acid and their salts. The complex of the drug and the anionic molecule is selected from the group consisting of a complex of a drug and a cationic molecule by self-organization, a cationic micelle containing a drug and a cationic liposome containing a drug. The drug is preferably a nucleic acid.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)


細胞の表面は負に荷電していることから、正に荷電したカチオン性分子を用いて医薬品の吸収(取り込み)を促進させる方法が盛んに研究されてきた。非ウイルス性ベクターによる遺伝子導入についても様々なカチオン性分子が研究され、高い遺伝子導入効率を有するカチオン性の高分子や脂質が報告されている。しかしながら、その多くは細胞毒性が高く、血液や種々の臓器と非特異的に結合することから、赤血球凝集などの副作用を引き起こし、また遺伝子のターゲッティングも困難であった。これらの問題に対し、ポリエチレングリコール(PEG)などの親水性高分子による修飾を図る方法が考えられたが、血液内での滞留性は改善するもののその立体障害により細胞との接触が低下し、十分な遺伝子発現が得られないという大きな欠点があった。PEG鎖を細胞表面受容体に対する抗体やリガンドで修飾して細胞への送達効率を高める試みも行われてはいるが、成分が複雑化するなどの理由から医薬品としての開発は困難であると予測される。



このようなカチオン性分子の欠点を、アニオン性分子を用いて表面の正電荷を減じることにより克服しようとする試みがなされている。例えば、非特許文献1には、ポリエチレンイミン(以下、PEIと略記する場合がある)とDNAとの複合体を、少量のアルギン酸塩で被覆して表面の正電荷を減じることにより、赤血球凝集や細胞毒性が軽減されたことが記載されている。



一方、アニオン性分子のみを用いた核酸導入試薬についても報告があり、例えば特許文献1には、核酸とポリグルタミン酸とを含む非封入性の製剤を局所投与し、エレクトロポレーションにより筋肉細胞内に導入したことが記載されている。
しかしながら、細胞毒性や赤血球凝集などの副作用がなく、しかも所望の臓器に核酸などの薬物を効率よくターゲッティングでき、且つそこで十分な遺伝子発現をもたらし得る薬物送達システム(DDS)は、未だに開発されていない。
【特許文献1】
国際公開第01/066149号パンフレット
【非特許文献1】
Jiang, G. et al., Yao Xue Xue Bao, 41(5): 439-45 (2006)

Field of industrial application (In Japanese)


本発明は新規薬物送達複合体に関する。より詳細には、本発明は、薬物とカチオン性分子との複合体を内包するアニオン性分子を含有してなる薬物送達複合体に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
薬物とカチオン性分子との複合体およびそれを内包するアニオン性分子を含有し、実質的に非荷電であるか負の表面電荷を有する薬物送達複合体であって、該アニオン性分子がγ-ポリグルタミン酸、およびそのである、薬物送達複合体。

【請求項2】
 
薬物とカチオン性分子との複合体が、薬物とカチオン性分子との自己組織化による複合体、薬物を内包するカチオン性ミセルおよび薬物を内包するカチオン性リポソームからなる群より選択される、請求項1記載の薬物送達複合体。

【請求項3】
 
薬物が核酸、ペプチド、タンパク質、多糖および低分子化合物からなる群より選択される、請求項1又は2記載の薬物送達複合体。

【請求項4】
 
カチオン性分子の正電荷を有する官能基と、アニオン性分子の負電荷を有する官能基とのモル比が3:1~1:4である、請求項1~3のいずれかに記載の薬物送達複合体。

【請求項5】
 
アニオン性分子の分子量が10万以下である、請求項1~4のいずれかに記載の薬物送達複合体。

【請求項6】
 
薬物を脾臓に送達させるためのものである、請求項1~5のいずれかに記載の薬物送達複合体。

【請求項7】
 
全身投与可能な請求項1~6のいずれかに記載の薬物送達複合体。

【請求項8】
 
請求項1~5のいずれかに記載の薬物送達複合体をインビトロ、またはヒト個体を除く細胞に接触させることを特徴とする、該細胞内への薬物送達方法。

【請求項9】
 
請求項1~7のいずれかに記載の薬物送達複合体をインビトロ、またはヒトを除く哺乳動物に投与することを特徴とする、該動物の細胞内への薬物送達方法。
IPC(International Patent Classification)
F-term
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