Top > Search of Japanese Patents > INHIBITOR OF CEREBRAL INFARCTION

INHIBITOR OF CEREBRAL INFARCTION

Patent code	P110002679
Posted date	May 26, 2011
Application number	P2005-308949
Publication number	P2007-119347A
Patent number	P3876325
Date of filing	Oct 24, 2005
Date of publication of application	May 17, 2007
Date of registration	Nov 10, 2006
Inventor	(In Japanese)西堀正洋 (In Japanese)森秀治 (In Japanese)高橋英夫 (In Japanese)友野靖子 (In Japanese)足立尚登 (In Japanese)劉克約
Applicant	(In Japanese)国立大学法人　岡山大学 (In Japanese)国立大学法人愛媛大学
Title	INHIBITOR OF CEREBRAL INFARCTION
Abstract	PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an inhibitor of cerebral infarction effective against necrosis of cerebral tissues after ischemia over a long period according to the actual cerebral infarction with slight adverse effects. SOLUTION: The inhibitor of the cerebral infarction comprises an anti-HMGB1 [anti-(high mobility group box 1)] monoclonal antibody as an active ingredient. The inhibitor of the cerebral infarction is used for inhibiting the cerebral infarction by the ischemia over the long period of ≥1 h. The inhibitor of the cerebral infarction is administered in 0.2-5 mg/kg dose of the anti-HMGB1 monoclonal antibody at a time.
Outline of related art and contending technology	(In Japanese) 脳梗塞とは、脳血管における動脈硬化や、脳以外の血管でできた血栓が脳に運搬されることなどを原因として、脳血管が閉塞したり細くなることによって、脳の血流が不足して血流障害組織が壊死に陥る疾病をいう。いったん脳梗塞が生じると、壊死した脳組織は元通りにはならないため、たとえ生命を取り留めた場合でも、運動麻痺や感覚障害や言語障害のみならず痴呆症状が残る場合が多い。その一方で、近年、高血圧、心臓病、高脂血症、糖尿病などの生活習慣病といわれる疾病が増加しており、それに伴って脳梗塞の危険性が増している。我が国において、脳梗塞を中心とする脳血管障害は癌や虚血性心疾患に次いで死因の第3位を占めており、このことは欧米先進諸国でも同様である。従って、効果的な脳梗塞の処置手段が切望されている。ところが、これまでのところ真に有効な治療手段は未だ見出されていない。例えば、脳梗塞の原因となった血栓を溶解して血流を再開させるために、組織型プラスミノーゲンアクチベータなどの血栓溶解剤が使用されている。しかし、血流再開により生じるフリーラジカルを原因とする障害も脳梗塞の病態に深く関与しており、血栓溶解剤のみでは、脳組織の壊死に対する根本的な解決方法とはならない。また、脳組織障害の原因となるフリーラジカルから脳組織を保護するためのフリーラジカルスカベンジャーであるエダラボンが市販されている。しかし、当該薬剤には肝機能障害や腎機能障害等の副作用が見られ、特に、肝機能検査値異常など臨床検査値の異常変動は、投与患者の実に21．4％にも及ぶというデータもある。いかに致死的な疾患である脳梗塞に対する治療手段といえども、この様な高い副作用発生率には問題がある。その他、グルタミン酸受容体アンタゴニストやエストロゲン受容体関連薬、電位依存性カルシウムチャンネル阻害薬などの応用が検討されているが、これらの効果は十分とはいえない。薬剤以外の治療手段としては、低体温療法がある。しかし、その実施に要する費用が高額である上に、免疫力の低下による感染症や出血傾向などがあり、一般的な実施は困難である。ところで、HMG1（High Mobility Group box 1。以下、「HMGB1」という）は、げっ歯類からヒトまで95％以上のアミノ酸配列が等しいタンパク質である。このHMGB1は正常細胞にも存在するが、敗血症（全身性炎症反応症候群）において放出される菌体内毒素であるLPS（リポ多糖）による刺激によって血中濃度が上昇し、最終的な組織障害をもたらす。よって、特許文献1記載の技術では、炎症性サイトカインカスケードの活性化を特徴とする症状を治療するために、HMGアンタゴニストを投与している。また、この症状の一例として虚血再灌流障害が挙げられており、HMGアンタゴニストとしてHMGB1タンパク質と結合する抗体が例示されている。しかし特許文献1に記載されている虚血再灌流障害は、全身性炎症反応症候群に含まれる症状や疾患として例示されている約100種の疾患のうちの1つにしか過ぎず、また、いかなる臓器における障害であるかの記載はない。さらに当該文献の実施例では、TNFやLPS等による刺激によりHMGB1が誘導されることや、抗HMGB1抗体を投与することによりLPSによるマウスの死亡率が低減したこと、敗血症や多臓器不全（MOF）のヒトにおいて血清HMGB1レベルが上昇すること等が示されているが、抗HMGB1抗体が虚血再灌流障害に対する効果を示すことは、具体的に実証されていない。少なくとも、特許文献1の技術が対象としているのは全身性の炎症性疾患の治療であり、脳梗塞の抑制は志向されていない。【特許文献1】特表2003－520763号公報（特許請求の範囲、段落［0008］、［0009］、実施例）
Field of industrial application	(In Japanese) 本発明は、脳虚血により引き起こされる脳梗塞を抑制するための薬剤に関するものである。
Scope of claims	(In Japanese) 【請求項1】抗HMGB1モノクローナル抗体を有効成分とすることを特徴とする脳梗塞抑制剤。【請求項2】 1時間以上の長時間虚血による脳梗塞を抑制するためのものである請求項1に記載の脳梗塞抑制剤。【請求項3】虚血再灌流中または虚血再灌流後に投与するものである請求項1または2に記載の脳梗塞抑制剤。【請求項4】複数回投与するものである請求項1～3のいずれかに記載の脳梗塞抑制剤。【請求項5】虚血再灌流中または虚血再灌流直後と、その後6～12時間ごとに投与するものである請求項4に記載の脳梗塞抑制剤。【請求項6】抗HMGB1モノクローナル抗体を、1回当たり0．2～5mg／kg投与するものである請求項4または5に記載の脳梗塞抑制剤。【請求項7】虚血再灌流中または虚血再灌流後、持続的に投与するものである請求項1～3のいずれかに記載の脳梗塞抑制剤。
IPC(International Patent Classification)	A61K 39/395 Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum A61P 9/10 for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis A61P 25/00 Drugs for disorders of the nervous system
F-term	4C085AA14 Monoclonal antibodies 4C085BB11 Proteins and polypeptides 4C085CC02 Hybridoma cells 4C085CC05 Cells from animals other than livestock 4C085DD22 In vivo 4C085DD33 Affinity chromatography 4C085DD35 Gel-filtration chromatography 4C085DD63 Cellular fusion 4C085EE01 Single components (i.e., organic components)
State of application right	Registered

※ (In Japanese)特許内容に関しての問い合せ窓口は岡山大学連携機構知的財産部門です。
技術移転に関しては岡山TLOが窓口になります。

Contact Information for " INHIBITOR OF CEREBRAL INFARCTION"

Okayama University Intellectual Property Office
URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/orpc-ehp/index/index.html
E-mail:
Address: 1-1-1 Tsushima-naka , Kita-ku , Okayama-city, Japan , 700-8530
Fax: 81-86-251-8961

※ It is possible to retrieve in J-STORE by the same key word. → Retrieval result of J-STORE

Back to the list

Contact Information for " INHIBITOR OF CEREBRAL INFARCTION "

Okayama University Intellectual Property Office
URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/orpc-ehp/index/index.html
E-mail:
Address: 1-1-1 Tsushima-naka , Kita-ku , Okayama-city, Japan , 700-8530
Fax: 81-86-251-8961

Related data

Patent Map	・ (In Japanese) 抗原、抗体含有医薬に関する特許マップ・ (In Japanese) 成人病（糖尿病除く）治療に関する特許マップ・ (In Japanese) 科学技術コモンズ（国内出願特許）に関する特許マップ
Technology seeds	・ INHIBITOR OF CEREBRAL INFARCTION

Specification	P3876325
Publication of unexamined applications	P2007-119347A(PDF,393KB)
Patent Gazette	P3876325(PDF,393KB)

Category

Applicant	Okayama University (287) < School organization (7840) Ehime University (29) < School organization (7840)
IPC	A61 (1899)
F-term	4C085 (192)