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CYP3A-INDUCING METHOD BY RIFAMPICIN IN RAT HEPATIC CELL

Patent code P110003503
File No. RX01P12
Posted date Jun 22, 2011
Application number P2005-225708
Publication number P2007-037466A
Patent number P4669758
Date of filing Aug 3, 2005
Date of publication of application Feb 15, 2007
Date of registration Jan 21, 2011
Inventor
  • (In Japanese)三高 俊広
  • (In Japanese)大栄 秀和
  • (In Japanese)今 純子
Applicant
  • (In Japanese)国立研究開発法人科学技術振興機構
  • (In Japanese)積水メディカル株式会社
Title CYP3A-INDUCING METHOD BY RIFAMPICIN IN RAT HEPATIC CELL
Abstract PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a CYP3A-inducing method by rifampicin which is known that the induction is not recognized in a rat hepatic cell.
SOLUTION: The CYP3A-inducing method involves culturing the rat hepatic small cell in the presence of the rifampicin. The CYP3A which is conventionally considered not to be induced by the rifampicin in the rat hepatic cell can be induced by the method in the rat hepatic small cell capable of being easily cultured and frozen for preservation. By using the culture system, the in-vivo interaction, i.e. drug action, possibility of hepatopathy, or the like when various kinds of test medicaments are used together with the rifampicin can be predicted.
Outline of related art and contending technology (In Japanese)


リファンピシンは抗結核薬として使われている肝排泄型の薬剤であるが、ヒト肝臓中に存在するシトクロム系薬物代謝酵素であるCYP3A4を誘導するために、併用すると効果が得られない薬剤や肝臓に重大な障害を及ぼす薬剤が多数あると考えられ、リファンピシン投与状態での薬物代謝系の研究が必要である。しかし動物実験で頻繁に使われるラット等のげっ歯類では、ヒトCYP3A4に相当するCYP3A1及びCYP3A2のリファンピシンによる誘導が認められないことがわかっているため、これらの動物を使った従来の研究法では正確な評価は困難である。また、ヒト肝細胞を用いた実験は細胞の入手が難しく、研究を行うのは困難である。

Field of industrial application (In Japanese)


本発明は、ラット肝細胞におけるリファンピシンによるCYP3A誘導法及びラット肝細胞を用いたリファンピシンと被験薬物の相互作用の検定法に関する。

Scope of claims (In Japanese)
【請求項1】
 
リファンピシン存在下にコラーゲンコート培養皿上でラット小型肝細胞を培養することを特徴とする、CYP3A誘導法。

【請求項2】
 
前記ラット小型肝細胞が成熟化ラット小型肝細胞である請求項1記載の方法。

【請求項3】
 
前記ラット小型肝細胞が成熟化していないラット小型肝細胞である請求項1記載の方法。

【請求項4】
 
被験薬物及びリファンピシン存在下にコラーゲンコート培養皿上でラット小型肝細胞を培養し、薬物代謝酵素誘導能を測定することを特徴とする、被験薬物とリファンピシンの相互作用の検定法。

【請求項5】
 
前記ラット小型肝細胞が成熟化ラット小型肝細胞である請求項4記載の方法。

【請求項6】
 
前記ラット小型肝細胞が成熟化していないラット小型肝細胞である請求項4記載の方法。
IPC(International Patent Classification)
F-term
State of application right Registered
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